13爱乐新在鸡体内的药物动力学及残留方法研究

分类号 密级 华华中中农农业业大大学学硕硕士士学学位位论论文文 爱乐新在鸡体内的药物动力学及残留方法研究爱乐新在鸡体内的药物动力学及残留方法研究 Pharmacokinetics and Residues Ways of AIV in Laying hens 研究生研究生: 刘丽娜刘丽娜 指导教师指导教师:操继跃操继跃 教授教授 专业：基础兽医学专业：基础兽医学 研究方向：兽医药理学研究方向：兽医药理学 获得学位名称：农学硕士获得学位名称：农学硕士 获得学位时间：获得学位时间：2008 年年 6 月月 华华中中农农业业大大学学动动物物医医学学院院 二二八八年年六六月月 目目 录录 中文摘要.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 ABSTRACT.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 缩略语表.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1 前言.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.1 研究背景和意义.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2 爱乐新应用现状及研究进展 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.1 爱乐新应用现状.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.2 大环内酯类药物发展历程.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.3 爱乐新的理化性质及作用机理.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.4 爱乐新的药效学研究进展.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.5 大环内酯类药物的药物代谢动力学研究进展.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.6 大环内酯类药物的残留分析研究进展.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.7 爱乐新的耐药性研究.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.2.8 爱乐新的毒理学研究.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.3 研究内容和目的.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.3.1 研究内容 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 1.3.2 研究目的 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2 材料与方法.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.1 药品与试剂 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.1.1 所需药液的配制.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.2 仪器设备.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.3 实验动物及饲养条件.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4 血液及组织中药物萃取及高效液相分析方法 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4.1 血浆样品的处理.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4.2 组织样品的处理.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4.3 血浆标准工作曲线.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4.4 组织标准工作曲线.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.4.5 方法学验证.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.5 结果.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.5.1 标准曲线及线性范围.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.5.2 方法学验证数据.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.5.3 色谱条件.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.6 讨论 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 2.6.1 药物在组织中的萃取方法学验证.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 - 2.6.2 色谱条件的选择 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.药物代谢动力学及组织分布研究.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.1 药品与试剂.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.1.1 爱乐新口灌药液的配制.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.2 实验动物及饲养条件.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.3 动物分组、给药与采样.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.3.1 药物动力代谢学分组及实验设计.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.3.2 药物组织分布分组及实验设计.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.3.3 药物动力学分析.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.3.4 数据处理及统计分析.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.4 结果 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.4.1 药物动力学数据 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.4.2 药物组织分布数据 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.5 讨论 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.5.1 药物代谢动力学分析 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.5.2 药物的组织分布.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 3.5.3 给药方案的制定 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4 药物残留研究 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.1 药品与试剂.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.1.1 爱乐新口灌药液的配制.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.2 实验动物及饲养条件.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.3 动物分组、给药与采样.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.4 药物残留数据分析方法.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.5 结果 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.6 讨论.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 4.7 休药期的制定 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 5 结论.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 5.1 建立了爱乐新和爱乐新胺在鲫血浆及组织中的萃取、检测方法错误！未定义错误！未定义 书签。书签。 5.2 分析了爱乐新在鲫体内的药物动力学特征及组织的分布消除规律，并制定了 临床给药方案.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 5.3 比较分析了爱乐新在鲫各大组织中的药物分布及消除规律并制定了休药期错错 误！未定义书签。误！未定义书签。 参考文献.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 致 谢.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 附 录.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 附录 1 标准工作液色谱图 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 附录 2 血浆及各组织中加样色谱图及空白对照图.错误！未定义书签。错误！未定义书签。 附录 3 最低检测限色谱图 .错误！未定义书签。错误！未定义书签。 - 中文摘要中文摘要 泰乐菌素和替米考星为动物专用抗生素，在兽医临床上广泛用于治疗畜禽支原 体和革兰氏阳性细菌所致的感染性疾病，在畜牧生产上，泰乐菌素还用作饲料添加 剂，促进动物生长。但大环内酯类抗生素易诱导耐药性，且该类药物之间存在交叉 耐药性。因此，开发新兽药、提高兽药质量与畜牧业可持续性发展及人类健康息息 相关。本研究建立了反相高效液相色谱（RP-HPLC）法在蛋鸡血浆及各组织中检测 爱乐新的方法，并以此方法研究了静脉注射和口服给药爱乐新在健康蛋鸡体内的药 物动力学特征。 血液样品以乙睛为萃取剂、取上清液蒸干，残留物用流动相溶解，并用正已烷 去脂，下清液取出检测；组织样品以乙睛为萃取剂，0.1mol/L 磷酸盐缓冲溶液 （pH4.50.1）调节溶液 pH 值，正己烷去脂后用 PCX 柱进行固相萃取，洗脱液蒸 干，残留物用流动相溶解后进样检测。使用 Agilent1100 型高效液相色谱仪， Agilent TC-C18(4.6250mm，5m)色谱柱，外加保护柱 4.612.5mm2；紫外检测器， 波长为 289nm；柱温 40；进样量 50L；以乙腈/0.15M 乙酸铵缓冲液 （49/51，V/V）为流动相；流速 1.0mL/min。结果显示，在 0.025-5g/g 浓度范围内， 线性关系良好，相关系数均达 0.9995 以上，血浆、肌肉、肝脏和肾脏中最低检测 限分别为 0.025g/ml、0.010g/g、0.010g/g、0.010g/g；血浆、肌肉、肝脏、 肾中爱乐新的回收率分别为 80.16%-88.27%、76.64%-85.48%、57.91%-68.74%和 63.65%-72.85%。日内、日间变异系数精密度均小 15%。结果表明，所建立的检测 方法具有灵敏、准确、简便的特点。 房室模型分析表明，爱乐新两种给药途径的血浆药时数据均符合二室开放模型。 静脉注射给药（10mg/kg 体重）的主要药代动力学参数为：半衰期 t1/2为 0.120.0089h、消除半衰期 t1/2为 0.610.56h、药时曲线下面积 AUC 为 2.290.037（g/mL）h、清除率 CLb为 4.370.051L/（kgh） ；口服给药（20mg/kg 体重）的主要药代动力学参数为：t1/2为 0.740.071h、消除半衰期 t1/2为 2.270.41h、t1/2Ka为 0.380.0083h、药时曲线下面积 AUC 为 0.680.096（g/mL）h、清除率 CLb为 29.362.12L/（kgh） 、达峰时间 Tmax为 0.860.039h、峰浓度 Cmax为 0.220.052g/mL、生物利用度 F 为 60.26%。 关键词关键词: 爱乐新；高效液相色谱；蛋鸡；药物动力学；残留检测方法 Abstract Tylosin and tilmicosin belong to macrolide antibiotics, which are used extensively to treat the infection of sensitive Gram positive bacteria and Mycoplasma in veterinary clinic. In addition, a majority of tylosin are used as feed additive in stockbreeding. But macrolide antibiotics are easy to induce tolerance, and have cross tolerance with other antibacterial. Therefore, it is necessary to develope new veterinary drugs to keep healthy the human being. A HPLC method was developed for determination of residues of AIV in tissue of laying hens, and study the pharmacokinetics by this method in healthy laying hens. Samples of blood were extracted acetonitrile, the aqueous layer was evaporated to dryness. The residue was dissolved in mobile phase and defatted with hexane, and the aqueous layer was prepared for analysis by LC. Samples of tissue were extracted acetonitrile. Tissue extraction was adjusted with 0.1 M KH2PO4(pH4.50.1) and defatted with hexane, the aqueous layer was evaporated to dryness. The residue was dissolved in mobile phase and detected by HPLC. The HPLC system used was the Agilent 1100 series equipment, with an automatic injection performed on a Agilent TC-C18 (2504.6mm2, 5m) stainless steel column with a guard column (12.54.6mm2), which was programmed to inject a sample of 50L. Thermostatted Column Compartment was used to maintain the column temperature at 40C. Detection of florfenicol was performed on the variable wavelength detector at 289nm. The mobile phase consisted of a acetonitrileacetic acid buffer (0.15M) (49/51, v/v) solution, and the flow rate was 1.0mL/min. The result showed that, calibration curves were linear and correlation coefficient were more than 0.9995 at 0.025-5g/g. The limits of detection (LOD) were 0.025g/ml、0.010g/g、0.010g/g、0.010g/g in plasma、muscle、skin、liver、kidney, respectively. The recovery rates randed from 80.16% for AIV to 88.27%, in muscle from 76.64% to 85.18% , in liver from 57.91% to 68.74%, in kidney from 63.65% to 72.85%. The results indicated the plasma drug concentration-time data were fitted two- compartment open models after intravenous and oral administration of AIV. After intravenous administration (10mg/kg b.w.), the disposition half-life(t1/2) of the drug was 0.120.0089h, where as the elimination half-life (t1/2) of the drug was t1/2为 0.610.56h. - The area under the serum concentration-time curve (AUC) was 2.290.037 (g/ mL) h. The total body chearance (CLb) was 4.370.051 L/(kgh). After oral administration (20mg/kg b.w.), the disposition half-life (t1/2) of the drug was 0.740.071h, whereas the elimination half-life (t1/2) of the drug was 2.270.41h, the absorption half-life (t1/2Ka) was 0.380.0083h. The area under the serum concentration-time curve (AUC) was 0.680.096 (g/mL)h. The total clearance of AIV (CLb) was estimated to be 29.362.12 Lh-1kg-1. The time-point of maximum plasma concentration of the drug (Tmax) and the maximum plasma concentration (Cmax) were calculated as 0.860.039h and 0.220.052g/mL. The bioavailability was 60.26%. Key words: AIV, pharmacokinetics, laying hens, residue way 缩略语表缩略语表 简称中文全名 AIV Ka 爱乐新 吸收速率常数 分布速率常数 t1/2Ka 消除速率常数 吸收半衰期 t1/2分布半衰期 t1/2消除半衰期 Vd/F表观分布容积 AUC药时曲线下面积 CLb总体清除率 Tp达峰时间 Cmax峰浓度 F生物利用度 MRL最高残留限量 LOD LOQ SPE 最低检测限 最低定量线 固相萃取 - 1 前言前言 1.1 研究背景和意义研究背景和意义 大环内酯类抗生素是兽医上常用的抗菌药物之一，在兽医临床上广泛用于治疗 畜禽支原体和革兰氏阳性菌所致的感染性疾病。在畜牧生产上，用作饲料添加剂， 促进动物生长。世界范围内，用作饲料添加剂的大环内酯类抗生素已成为需求增加 最快的抗生素之一，我国是世界上大环内酯类抗生素生产第一大国，超过世界总产 量的 2 /3（李岩等，2005） 。在 1999 年，欧盟全面禁用抗菌药物促生长剂后，作为 治疗用的大环内酯类抗生素使用量大幅上升（Chauvin et al.，2002；Casewell et al.，2003；Phillips, 2007） 。泰乐菌素（Tylosin）作为动物专用抗生素，是大环内酯 类抗生素在畜禽养殖中使用最广泛的药物之一。 泰乐菌素的广泛使用，可以导致严重的大环内酯类之间及大环内酯类与其他药 物间的交叉耐药性。有统计表明，猪链球菌对红霉素的耐药性上升与泰乐菌素的使 用量正相关（Cantin et al.，1992） 。泰乐菌素的大量使用导致肠球菌对红霉素耐药 （Aarestruup et al.，2001；Wegener et al.，2003） ，此耐药性可转移到其他细菌 （Situ et al.， 2005） 。泰乐菌素还可诱导肠球菌对万古霉素耐药（Boerlin et al.，2001） ，而万古霉素在人医上是治疗具有广泛耐药细菌感染的首选药物。其在 可食性动物组织中的残留可对人的健康造成不良影响。因此，为了保障人类健康， 除了加强对泰乐菌素的监测力度，控制残留超标食品流入市场，降低耐药菌产生的 可能性以外，开发新兽药、提高兽药质量极有必要。 爱乐新（AIV）是由英国伊科动物保健品有限公司商品化的全新大环内酯类抗 生素，其主要成分是酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，通过微生物转化将泰乐菌素第 3 位进行乙酰化和第 4位进行异戊酰化而获得。爱乐新无配伍禁忌，杀菌效果好， 其对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌具有很高的杀灭作用。敏感菌有金黄葡萄球 菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌等。同时，对支原体感染的疾病治疗 有特效。研究表明：爱乐新比泰乐菌素有更高的抗菌和抗支原体活力，而且对那些 对其他抗生素和泰乐菌素有抗药性的支原体有效（骆红梅，2004） 。 本试验通过对爱乐新在蛋鸡体内的药物动力学研究，以期获得准确的药物动力 学参数，有助于指导临床用药方案。另外建立了该药在蛋鸡组织中的残留检测方法， 为临床监控该药物提供了一种残留检测方法。 1.2 爱乐新应用现状及研究进展爱乐新应用现状及研究进展 1.2.1 爱乐新应用现状爱乐新应用现状 爱乐新是由英国伊科动物保健有限公司商品化的全新大环内酯类抗生素，已在 30 多个国家获得注册批准和销售，另有约 20 个国家正在申请注册过程中（马德慧 等，2003） 。我国农业部于 2002 年通过爱乐新的注册批准（中国农业部，2002） 。 目前爱乐新有两种剂型，一种为预混剂，适用于猪；另一种为水溶性粉剂，采用混 饮给药，适用于鸡。爱乐新主要用于治疗猪的增生性肠炎（PPE） 、痢疾、支原体 性肺炎（猪喘气病）以及鸡的支原体病、产气荚膜芽孢杆菌病、鼻气管鸟疫杆菌 （马德慧等，2003） 。 爱乐新为新型大环内酯类抗生素，克服了许多大环内酯类药物的不足，具有高 效、毒副作用小等特点。因此，对爱乐新进行药物动力学以及残留消除规律等方面 的研究，对于开发畜禽疾病防治药物具有很大的临床意义。目前对爱乐新在动物体 内的药代动力学及残留的报道很少，在蛋鸡中的药代动力学及残留方法尚未见报道。 1.2.2 大环内酯类药物发展历程大环内酯类药物发展历程 大环内酯类抗生素是一类以 14-16 大环内酯为母核，通过羟基，以糖苷键与 1- 3 分子的糖相连的抗生素物质（王建强和马淑涛，2006） 。自 1952 年美国礼来公司 开发的第一个大环内酯类抗生素红霉素(Erythromycin，EM)上市以来，已有 20 余种用于临床，并且还开发了兽医专用品种（如泰乐菌素、替米考星、爱乐新） 及兽医专用剂型（如水溶性粉剂等）大大拓展了传统大环内酯类抗菌药物在兽医临 床上的应用范围，提高了其在抗感染治疗中的地位（Labro，2004） 。 红霉素是 14 元大环内酯，其对敏感革兰阳性球菌有优良的治疗效果，在临床 上被广泛用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤、胆管、牙周组织、耳鼻喉科以及 儿科感染，但其在酸性环境中易失去抗菌活性，影响药物疗效（袁天烁，2005） 。 针对红霉素 A 酸性失活进行化学修饰，产生了第二代大环内酯类抗生素：罗红霉 素（Roxithromycin） 、阿奇霉素（Azithromycin） 、克拉霉素（Clarithromycin）等抗 生素。与红霉素相比，第二代大环内酯类抗生素的抗菌谱有所扩大，抗菌活性增强 （Bahal and Nahata，1992；Whitman and Tunkel，1992） 。由于克服了酸不稳定性， 改善了药物动力学性能，具有口服吸收好、体内分布广、组织浓度高、半衰期长等 - 优点，但对耐药菌的抗菌活性弱并有交叉耐药性（葛涵和沈舜义，2007） 。近 10 年 来对红霉素及其衍生物结构改造的研究，获得了第三代对耐药菌有效的大环内酯类 抗生素如酮内酯类的泰利霉素(Telithromycin)和 Cethromycin 等，对大环内酯敏感 菌、耐药呼吸道病原体(如肺炎链球菌、金葡菌、流感杆菌、酿脓链球菌、肺炎支 原体等)均有很好的活性；并开发了兽医专用品种，具有突破性意义。 爱乐新为畜禽专用大环内酯类抗生素，通过细胞培养和生物转化方式，向一种 耐热链霉菌 ST.E1 的发酵液中补入泰乐菌素溶液，从而生成一种低成本、安全性 能高的制备高效泰乐菌素衍生物的方法（Arisawa et al.，1993） 。 1.2.4 爱乐新的理化性质及作用机理爱乐新的理化性质及作用机理 爱乐新的主要成分是酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，英文名：Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate，又称 Avilosin。化学名称为 3-O-乙酰基-4-O-异戊酰基泰乐 菌素酒石酸盐，分子量 2234.59，分子式：（C53H87NO19）2C4H6O6 。本品为白色或淡 黄色粉末。在氯仿、乙酸乙酯、丙酮、苯和酸性水中易溶，在石油醚中不溶。熔点 为 147-151。 图图 1. 爱乐新的化学结构图示爱乐新的化学结构图示 Fig.1 Chemical structure of AIV 爱乐新的作用机理是能与敏感菌的核蛋白体 50s 亚基结合，通过对转肽作用和 或 mRNA 位移的阻断，而抑制肽链的合成和延长，影响细菌蛋白质的合成。对革兰 氏阳性菌和阴性菌都有作用，尤其对支原体有较强的抗菌活性。 1.2.4 爱乐新的抗菌活性爱乐新的抗菌活性 和泰乐菌素相比，爱乐新有着更优良的生物活性，其对许多对大环内酯类抗生 素有抗性的Staphylococcus aureus菌株有活性。下表为爱乐新和几种抗生素对 34 株对大环内酯类抗生素具有抗性的Staphylococcus aureus分离株的 MIC 值比 较(Okamoto et al.，1980)。MIC 通过琼脂稀释法来测定（5*106细胞/ml） 。 表表 1 爱乐新和几种抗生素的爱乐新和几种抗生素的 MIC 值值 Table 1 MIC of AIV in comparison with known antibiotics against 34 macrolide- resistant clinical isolates of Staphylococcus aureus 一定浓度（ug/ml）下的累积敏感率 1.563.136.2512.52550100200 AIV0212126798894100 Tylosin99262626262626 Spiramycin00099242424 Oxyteracycline00242929292929 Leucomycin921212121212124 Erythromycin00000000 Chloramphenicol00024297991100 Cerda 等（2001）对爱乐新、恩诺沙星、泰乐菌素、泰妙菌素、金霉素、吉他 霉素、土霉素七种抗生素对抗 Mycoplasma synoviae 的阿根廷当地临床分离的 8 种 菌株和 2 种标准株进行最小抑菌浓度研究，MIC 值如下表所示： 表表 2 抗抗 MS 野毒株和抗野毒株和抗 MS 标准株的标准株的 MIC 值值 Table 2 MIC of seven antibiotics against eight MS field strains and two MS standard strains with a viable organism density of 103-105ccu/ml MIC(ug/ml)MS strain 爱乐新泰乐菌素泰妙菌素恩诺沙星吉他霉素金霉素土霉素 1000.0060.0060.050.781.561.561.56 1170.0120.0120.051.560.781.560.39 1280.0060.0120.0240.780.390.390.39 1730.0060.0120.051.560.390.390.39 1780.0120.0240.0120.390.783.121.56 2110.0060.0120.0240.780.390.391.56 3110.0060.0120.051.560.7812.53.12 3120.0060.0120.051.560.783.121.56 2ASB0.0060.0060.120.390.390.390.39 Wvu1853B0.0120.0240.050.390.393.121.56 - B 标准株 结果表明爱乐新对抗 MS 的菌株最为有效，其次是泰乐菌素。爱乐新的抑菌范 围为 0.006-0.012g/mL，MIC50和 MIC90均为 0.006g/mL。 Pringle 等（2006）进行了对泰妙菌素耐药的猪 Brachyspira pilosicoli 分离株对 其他几种抗生的 MIC 值研究，采用肉汤稀释法分别对在 2002 年和 2003 年从瑞士 猪群中采集的 93 株和 86 株 B. pilosicoli 隔离株的敏感性研究，检测结果如下表所 示： 表表 3 对泰妙菌素耐药的对泰妙菌素耐药的 B. pilosicoli 菌株的敏感性研究菌株的敏感性研究 Table 3 Antimicrobial susceptibility for 13 tiamulin resistant Swedish fieldisolates of B. pilosicoli MIC(ug/ml)Isolate 泰妙菌素沃尼妙林爱乐新泰乐菌素林可霉素土霉素沙利霉素 738/023228440.250.5 953/024183220.250.5 991/0264232128320.250.25 1854/024432128160.250.5 1890/0264432128320.250.25 1921/02814840.250.5 2015/026412440.50.5 2448/0264432128320.250.5 2507/0241464160.250.5 4492/02322416160.50.5 4653/02160.521620.250.5 1142/036448128640.250.5 3065/0316232128640.50.25 对泰妙菌素耐药的 13 种B. pilosicoli菌株对泰乐菌素的敏感性最差，MIC 值大于 128g/mL，对爱乐新的敏感性较差，MIC 值大于 32g/mL，而对土霉素的 敏感性最强，MIC 大多数小于 0.025g/mL。 马德惠等（2003）报道以金黄色葡萄球菌为实验菌进行的实验证明，爱乐新在 其 0.5-2 倍的 MIC 值可以抑制菌体不再生长，当达到 4 倍的 MIC 值便具有很强的 杀菌活性，当达到 8 倍的 MIC 浓度时，在 6h 内菌体浓度从 105个/ml 降到了 0。 1.2.5 爱乐新的药效学研究进展爱乐新的药效学研究进展 爱乐新的抗菌谱与泰乐菌素相似，对支原体、螺旋体、大部分革兰氏阳性菌 （如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、化脓性棒状杆菌等）和部分革兰 氏阴性菌有较强的抗菌活性。尤其对支原体的抗菌活性特别大。 汪明等（2003）进行了爱乐新可溶性粉对鸡毒支原体的防治试验。结果表明， 爱乐新在试管中对鸡毒支原体有较好的抑菌作用，其最低抑菌浓度明显低于泰农可 溶性粉药物对照组，当爱乐新在试管培养基中的浓度达到 0. 0008g/mL 时，便对鸡 毒支原体 R 株有抑菌作用，当浓度达到 0. 0016g/mL 时，能持续有效地抑制它的 生长。其最低抑菌浓度与泰农可溶性粉对照组相比低 1 倍左右；爱乐新对体内人工 诱发鸡毒支原体有良好的预防与治疗作用，当预防组与治疗组饮水中药物浓度大于 125g/mL 的试验各组均能明显地减少感染鸡的失重，提高感染鸡的存活率，大幅 度降低气囊的病理损伤，当治疗组饮水中药物浓度达到 250g/mL 时，已完全没有 气囊损伤。由于泰乐菌素对照组的浓度为 500g/mL 为爱乐新试验组浓度的 2-4 倍， 而其作用效果相当于或略低于爱乐新组，说明爱乐新对鸡毒支原体的预防和治疗确 实有比较好的效果，其作用要明显优于对照药物泰乐菌素酒石酸盐。 骆红梅（2004）进行了国产和进口爱乐新可溶性纷和预混剂对鸡毒支原体和猪 支原体肺炎的感染防治比较试验。结果表明国产爱乐新与进口爱乐新预混剂效果均 十分明显，且治疗效果二者无明显差异。爱乐新可溶性粉对人工鸡毒支原体的攻击 感染，保护率 100%，治愈率达 92%-100%；国产爱乐新可溶性粉高剂量组 (300g/mL)可以完全清除气囊感染。爱乐新可溶性粉和预混剂均能显著降低鸡毒支 原体引起的死亡率、气囊病变率、气囊损伤程度和增重下降。其疗效与给药剂量呈 正相关；感染后 21 天时，国产爱乐新预混剂 100g/mL、200g/mL 和 300g/mL 以 及进口爱乐新预混剂 200ug/ mL 组鸡气囊病变率和气囊病变计分减少率分别为 60%、24%、8%、20%和 55.4%、88.78%、97.48%、87.06%。感染后 21 天剖检结 果与感染后 14 天剖检结果相比，国产爱乐新预混剂 300g/mL 剂量组气囊病变率 从 40%下降到 8%，气囊病变计分减少率从 77.14%上升到 97.48%，支原体感染引 起的慢性呼吸道疾病恢复期需要较长时间。控制猪支原体肺炎特征性症状（如气喘 和干咳），减轻 MPS 肺损伤率，其改善达 50%以上；改善增重，提高生长速度。 国产乙酸异戊酸泰乐菌素与进口乙酰异戊酰泰乐菌素预混剂效果均十分明显，比较 试验证明二者无明显差异。 - 1.2.6 大环内酯类药物的药物代谢动力学研究进展大环内酯类药物的药物代谢动力学研究进展 1.2.6.1 爱乐新的药物代谢动力学研究进展爱乐新的药物代谢动力学研究进展 国内外关于爱乐新在药物动力学研究报道很少，其同类药有较多研究。 英国伊科动物保健品有限公司对爱乐新在猪、鸡体内的药动学进行研究。按 50mg/kg 体重的剂量给猪口服爱乐新，达峰时间为 2h，AUC 为 60.1gh/mL；以同 样的剂量给鸡口服爱乐新，AUC 为 20.1gh/mL。马德慧等（2003）按 50mg/kg 体 重的剂量给公猪口服爱乐新，主要药动学参数如下：Ka为 0.737，Ke为 0.315，Cmax为 2.86g/mL，Tmax为 2.23h，t1/2为 2.20h，Vd为 9.28L/kg，AUC 为 17.11gh/mL。结果表明：爱乐新的吸收迅速，达峰时间短，在鸡体内的 AUC