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文档简介

杭州艾迪康医学门诊部明恒泰 甲状腺结节诊治指南解读 1 2019 11 26 前言 2011年4月 中华医学会内分泌学分会 中华医学会普通外科学分会 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 中华医学会核医学分会决定联合编撰我国首部 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南 历时1年多 2012年8月8日发布 2 2019 12 19 前言 四个学会共56位专家参加了编写和审阅工作本着 立足国情 循证为本 求新求实 趋同存异 的原则 认真总结了我国甲状腺结节诊断治疗的实践经验充分汲取国际多个指南和国内各个学科现有指南的精华目前四个学科都能够接受和认可的 指南 实用性 公认性 先进性 时效性 3 2019 12 19 前言 内容包括 甲状腺结节的良恶性鉴别细针穿刺活检 FNAB 结果判定甲状腺结节手术治疗的适应证共16个问题 23条推荐建议 4 2019 12 19 指南编写依据 以2009年美国甲状腺学会 ATA 的 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南 为蓝本参考2010年欧洲肿瘤内科学会 ESMO 甲状腺癌诊治和随访指南 参考2010年美国临床内分泌医师协会 AACE 意大利临床内分泌医师协会 AME 欧洲甲状腺学会 ETA 甲状腺结节诊治指南 等权威文献能够反映本领域的最新进展和普遍共识 5 2019 12 19 推荐分级 6 2019 12 19 病因及分类 增生性结节性甲状腺肿肿瘤性结节良性肿瘤恶性肿瘤囊肿炎症性结节 7 2019 12 19 问题1 甲状腺结节的定义 甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变虽能触及 但在超声检查中未能证实的 结节 不能诊断为甲状腺结节体检未能触及 而在影像学检查偶然发现的结节称作 甲状腺意外结节 8 2019 12 19 问题2 甲状腺结节的患病率 一般人群中甲状腺结节的患病率触诊 3 7 高分辨率B超 20 76 尸检 约50 女性 老年人 碘缺乏地区和头颈部放射线检查治疗史者甲状腺结节的患病率更高人一生中发生甲状腺结节的危险性为15 绝大多数甲状腺结节为良性 恶性只占5 15 9 2019 12 19 问题3 甲状腺结节的评估要点 良恶性甲状腺结节的临床处理不同对患者生存质量 qualityoflife QOL 的影响和涉及的医疗花费也有显著差异 甲状腺结节评估的要点是良恶性鉴别 10 2019 12 19 推荐1 1 甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别 推荐级别A 11 2019 12 19 问题4 甲状腺结节的临床表现 大多数甲状腺结节患者没有临床症状 合并甲状腺功能异常时 可出现相应的临床表现 部分患者由于结节压迫周围组织 出现压迫症状声音嘶哑 压气感 呼吸 吞咽困难等 12 2019 12 19 下述病史和体格检查结果是甲状腺癌的危险因素 童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史 全身放射治疗史 有分化型甲状腺癌 DTC 甲状腺髓样癌 MTC 或多发性内分泌腺瘤病2型 MEN2型 家族性多发性息肉病 某些甲状腺癌综合征的既往史或家族史 男性 结节生长迅速 伴持续性声音嘶哑 发音困难 并可排除声带病变 伴吞咽困难或呼吸困难 结节形状不规则 与周围组织粘连固定 伴颈部淋巴结病理性肿大 13 2019 12 19 问题5 甲状腺结节的实验室检查 所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素 TSH 水平TSH水平低于正常 恶性的比例低于TSH水平正常或升高者 甲状腺球蛋白 Tg 是甲状腺产生的特异性蛋白 多种甲状腺疾病均可引起Tg升高 包括DTC 分化型甲状腺癌 甲状腺肿 甲状腺组织炎症或损伤 甲亢等 因此血清Tg不能鉴别甲状腺结节的良恶性 降钙素 Ct 由甲状腺滤泡旁细胞 C细胞 分泌 血清Ct 100pg mL提示甲状腺髓样癌 MTC 但是 MTC的发病率低 血清Ct升高但不足100ng mL时 诊断MTC的特异性较低 因此不建议也不反对应用血清Ct指标筛查MTC 14 2019 12 19 推荐1 2 所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平 推荐级别A 推荐1 3 不建议用血清Tg来评估甲状腺结节的良恶性 推荐级别F 推荐1 4 不建议也不反对在甲状腺结节的良恶性评估中使用血清Ct检测 推荐级别I 15 2019 12 19 问题6 超声检查在甲状腺结节评估中的作用 高分辨率超声检查是评估甲状腺结节的首选方法对触诊怀疑 或是在X线 CT 磁共振或2 氟 2 脱氧 D 葡萄糖 18F FDG 正电子发射断层成像 PET 检查中提示的 甲状腺结节 均应行颈部超声检查超声可证实 甲状腺结节 是否真正存在确定甲状腺结节的大小 数量 位置 质地 实性或囊性 形状 边界 包膜 钙化 血供和与周围组织的关系等情况评估颈部区域有无淋巴结和淋巴结的大小 形态和结构特点 16 2019 12 19 触诊与甲状腺超声检查比较 通常可触及的甲状腺结节直径大于1cm 超声检查可发现小至2mm结节在体检时未触及结节者 50 超声检查可发现结节体检发现的孤立性结节中 50 超声检查为多发性结节 17 2019 12 19 超声检查在甲状腺结节评估中的作用 某些超声征象有助于甲状腺结节的良恶性鉴别通过超声检查鉴别甲状腺结节良恶性的能力与超声医师的临床经验相关近年来 弹性超声和甲状腺超声造影技术在评估甲状腺结节中的应用日益增多 其临床价值有待进一步研究 18 2019 12 19 下述两种超声改变的甲状腺结节几乎全部为良性 纯囊性结节 由多个小囊泡占据50 以上结节体积 呈海绵状改变的结节 99 7 为良性 19 2019 12 19 而以下超声征象提示甲状腺癌的可能性大 实性低回声结节 结节内血供丰富 TSH正常情况下 结节形态和边缘不规则 晕圈缺如 微小钙化 针尖样弥散分布或簇状分布的钙化 同时伴有颈部淋巴结超声影像异常 如淋巴结呈圆形边界不规则或模糊内部回声不均内部出现钙化皮髓质分界不清淋巴门消失或囊性变 20 2019 12 19 高清晰甲状腺超声检查 结节恶性变的特征 微小钙化结节边缘不规则结节内血流信号紊乱评价 三个特征特异性高 均达到 80 但敏感性较低 29 77 5 单独一项特征不足以诊断恶性病变如果同时存在2种以上特征或低回声结节中出现其中一个特征时 诊断恶性病的敏感性可提高到87 93 21 2019 12 19 正常甲状腺 22 2019 12 19 甲状腺腺瘤 23 2019 12 19 甲状腺癌 24 2019 12 19 甲状腺混合性肿物 25 2019 12 19 甲状腺实性占位 粗大钙化 26 2019 12 19 甲状腺实性占位 微小钙化 27 2019 12 19 推荐1 5 所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查 推荐级别A 推荐1 6 超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性 鉴别能力与超声医师的临床经验相关 推荐级别C 28 2019 12 19 问题7 甲状腺核素显像在甲状腺结节评估中的作用 受显像仪分辨率所限 甲状腺核素显像适用于评估直径 1cm的甲状腺结节 在单个 或多个 结节伴有血清TSH降低时 甲状腺131I或99mTc 高锝 核素显像可判断某个结节是否有自主摄取功能 热结节 热结节 绝大部分为良性 一般不需细针穿刺抽吸活检 FNAB 热结节10 29 2019 12 19 热结节 放射性密度高于正常甲状腺组织 温结节 放射性密度和正常甲状腺组织相近 凉结节 放射性密度明显低于正常甲状腺组织 30 2019 12 19 推荐1 7 直径 1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节 应行甲状腺131I或99mTc核素显像 判断结节是否有自主摄取功能 推荐级别A 31 2019 12 19 问题8 其他影像学手段在甲状腺结节评估中的作用 在评估甲状腺结节良恶性方面 CT和MRI检查不优于超声 拟行手术治疗的甲状腺结节 术前可行颈部CT或MRI检查 显示结节与周围解剖结构的关系 寻找可疑淋巴结 协助制定手术方案 CT检查中应尽量避免使用含碘造影剂 以免影响术后可能进行的131I显像检查和131I治疗 32 2019 12 19 18F FDG 2 氟 2 脱氧 D 葡萄糖 PET显像 18F FDGPET显像能够反映甲状腺结节摄取和代谢葡萄糖的状态并非所有的甲状腺恶性结节18F FDGPET都是阳性 敏感性 某些良性结节也会摄取18F FDG 特异性 因此 单纯依靠18F FDGPET显像不能准确鉴别甲状腺结节的良恶性 33 2019 12 19 推荐1 8 不建议将CT MRI和18F FDGPET作为评估甲状腺结节的常规检查 推荐级别E 34 2019 12 19 问题9 细针穿刺抽吸活检 FNAB 在甲状腺结节评估中的作用 FNAB诊断甲状腺癌敏感度83 65 98 特异度92 72 100 阳性预测率75 50 96 假阴性率5 1 11 假阳性率5 0 7 FNAB不能区分甲状腺滤泡状癌和滤泡细胞腺瘤术前FNAB检查有助于减少不必要的甲状腺结节手术 并帮助确定恰当的手术方案 35 2019 12 19 诊断试验的评价 灵敏度 Sn 诊断试验阳性的病例占全部病例的比例 也称为真阳性率 是将实际有病的人正确地判为患者的能力 Sn a a c 特异度 Sp 诊断试验阴性的受试者占全部无病受试者的比例 也称为真阴性率 是将实际无病的人正确地判为非患者的能力 Sp d b d 阳性预测值 Pv 是指筛检试验阳性者正确判断患目标疾病的百分比 即如果诊断试验阳性 试验本身正确的概率 Pv a a b 100 特异度越高 阳性预测值越高 患病率越高 阳性预测值越高 36 2019 12 19 细针穿刺抽吸活检 FNAB 凡直径 1cm的甲状腺结节 均可考虑FNAB检查但在下述情况下 FNAB不作为常规 核素显像为有自主摄取功能的 热结节 超声提示为纯囊性的结节 超声影像已高度怀疑为恶性的结节 37 2019 12 19 细针穿刺抽吸活检 FNAB 直径 1cm的甲状腺结节 不推荐常规行FNAB如存在下述情况 可考虑超声引导下FNAB 超声提示结节有恶性征象 伴颈部淋巴结超声影像异常 童年期有颈部放射线照射史或辐射污染接触史 有甲状腺癌或甲状腺癌综合征的病史或家族史 18F FDGPET显像阳性 伴血清Ct水平异常升高 38 2019 12 19 细针穿刺抽吸活检 FNAB 与触诊下FNAB相比 超声引导下FNAB的取材成功率和诊断准确率更高 为提高FNAB的准确性 可采取下列方法 在同一结节的多个部位重复穿刺取材 在超声提示可疑征象的部位取材 在囊实性结节的实性部位取材 同时进行囊液细胞学检查 经验丰富的操作者和细胞病理诊断医师也是保证FNAB成功率和诊断准确性的重要环节 39 2019 12 19 细针穿刺抽吸活检结果判定 40 2019 12 19 推荐1 9 术前评估甲状腺结节良恶性时 FNAB是敏感度和特异度最高的方法 推荐级别A 推荐1 10 超声引导下FNAB可以提高取材成功率和诊断准确率 推荐级别B 41 2019 12 19 问题10 协助评估良恶性的其他方法 前瞻性研究证实 经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节 对穿刺标本进行某些甲状腺癌的分子标记物检测 例如BRAF突变 Ras突变 RET PTC重排等 能够提高确诊率 检测术前穿刺标本的BRAF突变状况 还有助于甲状腺乳头状癌 PTC 的诊断和临床预后预测 便于制定个体化的诊治方案 42 2019 12 19 推荐1 11 经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节 可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物 如BRAF突变 Ras突变 RET PTC重排等 检测 推荐级别C 43 2019 12 19 判断甲状腺结节良恶性时须注意 结节的良 恶性与结节的大小无关 直径小于1 0cm的结节中 恶性并不少见结节的良 恶性与结节是否可触及无关结节的良 恶性与结节单发或多发无关结节的良 恶性与结节是否合并囊性变无关 44 2019 12 19 问题11 甲状腺结节的随访 对甲状腺结节的最佳随访频度缺乏有力证据 对多数甲状腺良性结节 可每隔6 12个月进行随访 对暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节 随访间隔可缩短 每次随访必须进行病史采集和体格检查 并复查颈部超声 部分患者 初次评估中发现甲状腺功能异常者 接受手术 TSH抑制治疗或131I治疗者 还需随访甲状腺功能 45 2019 12 19 甲状腺结节的随访 如随访中发现结节明显生长 要特别注意是否伴有提示结节恶变的症状 体征 如声音嘶哑 呼吸 吞咽困难 结节固定 颈部淋巴结肿大等 和超声征象 明显生长 指结节体积增大50 以上 或至少有2条径线增加超过20 并且超过2mm 这时有FNAB的适应证 对囊实性结节来说 根据实性部分的生长情况决定是否进行FNAB 46 2019 12 19 推荐1 12 多数甲状腺良性结节的随访间隔为6 12个月 暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节 可以缩短随访间隔 推荐级别C 推荐1 13 体积增大超过50 的甲状腺结节 是FNAB的适应证 推荐级别B 47 2019 12 19 问题12 良性甲状腺结节的治疗方法 多数良性甲状腺结节仅需定期随访 无需特殊治疗 少数情况下 可选择手术治疗 TSH抑制治疗 放射性碘 RAI 即131I治疗 或者其他治疗手段 48 2019 12 19 问题13 良性甲状腺结节的手术治疗 下述情况下 可考虑手术治疗甲状腺结节 出现与结节明显相关的局部压迫症状 合并甲状腺功能亢进 内科治疗无效者 肿物位于胸骨后或纵隔内 结节进行性生长 临床考虑有恶变倾向或合并甲状腺癌高危因素 因外观或思想顾虑过重影响正常生活而强烈要求手术者 可作为手术的相对适应证 49 2019 12 19 推荐1 14 符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗 推荐级别B 推荐1 15 手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲减 应及时给予L T4替代治疗 推荐级别A 推荐1 16 良性甲状腺结节术后 不建议用TSH抑制治疗来预防结节再发 推荐级别E 50 2019 12 19 问题14 良性甲状腺结节的非手术治疗 TSH抑制治疗 TSH抑制治疗可能有助于缩小结节 预防新结节出现 缩小结节性甲状腺肿的体积不建议常规使用TSH抑制疗法治疗良性甲状腺结节可在小结节性甲状腺肿的年轻患者中考虑采用如要使用 目标为TSH部分抑制 正常值下限 51 2019 12 19 良性甲状腺结节的非手术治疗 131I治疗 主要用于治疗有自主摄取功能并伴有甲亢的良性甲状腺结节出现压迫症状或位于胸骨后的甲状腺结节 不推荐131I治疗处于妊娠期或哺乳期是131I治疗的绝对禁忌证如131I治疗4 6个月后甲亢仍未缓解 结节无缩小 应结合临床表现 实验室检查和甲状腺核素显像复查结果 考虑再次予131I治疗或采取其他治疗方法131I治疗后 约10 的患者于5年内发生甲减 随时间延长甲减发生率逐渐增加 52 2019 12 19 良性甲状腺结节的非手术治疗 其他治疗良性甲状腺结节的非手术方法包括 超声引导下经皮无水酒精注射 PEI 经皮激光消融术 PLA 经皮射频消融 RFA PEI对甲状腺良性囊肿和含有大量液体的甲状腺结节有效 不适用于单发实质性结节或多结节性甲状腺肿 采用这些方法治疗前 必须排除恶性结节的可能性 53 2019 12 19 推荐1 17 不建议常规使用非手术方法治疗良性甲状腺结节 包括TSH抑制治疗 131I治疗 PEI PLA和RFA 推荐级别E 推荐1 18 131I主要用于治疗具有自主摄取功能并伴有甲亢的良性甲状腺结节 妊娠和哺乳期禁忌131I治疗 推荐级别A 推荐1 19 如131I治疗4 6个月后甲亢仍未缓解 结节无缩小 应结合临床表现 实验室检查和甲状腺核素显像复查情况 考虑再次给予131I治疗或采取其他治疗方法 推荐级别B 推荐1 20 131I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减 应及时给予L T4替代治疗 推荐级别A 54 2019 12 19 问题15 儿童甲状腺结节的处理 儿童甲状腺结节的患病率低于成人 美国儿童 触诊诊断 甲状腺结节的患病率约为2 年发病率约7 国内报道儿童 超声诊断 甲状腺结节的患病率为7 04 多发结节占66 7 男女比为1 1 4 儿童的甲状腺恶性结节多为DTC 分化型甲状腺癌 另有约5 为MTC 甲状腺髓样癌 10岁以上的患儿中 女性甲状腺癌的发病率高于男性 55 2019 12 19 儿童甲状腺结节的处理 对儿童甲状腺结节的评估 包括病史采集 体格检查 实验室指标检测 影像学检查和FNAB 均与成年患者基本相同 FNAB诊断儿童甲状腺癌的敏感性为86 100 特异性为65 90 对儿童甲状腺结节的治疗 也与成年患者基本相同 手术是儿童甲状腺恶性 可疑恶性结节的主要治疗手段 56 2019 12 19 在下述几个方面与成年患者有所不同 慎行颈部CT检查 因为大剂量的放射线暴露可能增加儿童甲状腺结节的恶变几率 儿童甲状腺结节中 恶性结节的比例高于成人 可高达20 左右 38 经甲状腺核素显像证实的 热结节 也存在恶性风险 因此 对儿童的 热结节 要进一步评估 儿童的恶性结节通常为多病灶 且伴有淋巴结转移 甚至远处转移的几率更高 39 40 因此 较大比例的DTC患儿治疗上宜选择全或近全甲状腺切除术 术后进行131I治疗 甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史 建议进行RET基因突变检测 41 突变阳性者 MTC发病率显著增高 此类患者应行预防性全甲状腺切除 切除的年龄视MTC发病风险的高低 根据RET基因突变位点评估 而定 儿童恶性甲状腺结节即便伴有转移 仍有较好的预后 39 40 DTC的长期生存率超过90 MTC的5年和15年生存率均超过85 但30年生存率较低 约15 儿童甲状腺癌的复发率约为10 35 57 2019 12 19 推荐1 21 对儿童甲状腺结节患者的评估和治疗 与成年患者基本一致 推荐级别A 推荐1 22 儿童甲状腺结节中的 热结节 也要进一步评估 推荐级别B 推荐1 23 甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史 建议进行RET基因突变检测 推荐级别A 58 2019 12 19 问题16 妊娠妇女甲状腺结节的处理 妊娠期间发现的甲状腺结节与非妊娠期间甲状腺结节的处理相同妊娠期间禁止甲状腺核素显像检查和放射性131碘治疗FNAC可在妊娠期间进行 也可推迟在产后进行恶性结节手术时间 在妊娠的3 6个月做手术较为安全 否则 手术则应在选择在产后进行如不怀疑恶性或有明显压迫表现时 如需要手术 应尽量安排在产后进行 59 2019 12 19 成人甲状腺结节的临床评估和处理流程 60 2019 12 19 病例讨论 61 2019 11 26 病例 女性 65岁体检触诊发现甲状腺右叶结节 直径1 0cm 质中 活动可 无压痛 下一步的处理 62 2019 12 19 我们最关注的问题 结节的性质及病因良性or恶性甲状腺的功能状态 63 2019 12 19 问诊 重点关注 年龄性别结节大小 增长速度局部症状甲状腺功能异常相关症状头颈部放射线检查治疗史家族史 甲状腺肿瘤 甲状腺髓样癌 MEN2型等碘的摄入情况 64 2019 12 19 局部症状 压迫气管 呼吸困难 颈部过伸或仰卧明显压迫食管 吞咽困难压迫喉返神经 声音嘶哑压迫上腔静脉 见于胸骨后甲状腺肿的患者 上腔静脉综合症 65 2019 12 19 甲状腺功能异常的相关症状 一般状况循环消化神经精神运动骨骼生殖 66 2019 12 19 询问病史的结果 无甲状腺恶性疾病的高危因素无特殊的家族遗传疾病史无甲状腺功能异常的相应临床表现 67 2019 12 19 体格检查 1 应重点关注 甲状腺本身 结节的数目 大小 质地 活动度 压痛 局部淋巴结肿大等 患者的结果 甲状腺 度大 质地偏韧 表面不平右叶可及 1cm左右质中结节 无压痛 活动可局部淋巴结未触及肿大 68 2019 12 19 体格检查 2 全身状况有无特殊的面容皮肤的弹性 湿度声音是否嘶哑血压 心率水肿等 69 2019 12 19 辅助检查 化验检查甲状腺功能检查 正常TPO Ab TG Ab 弱阳性 70 2019 12 19 辅助检查 影像学B超 发现甲状腺结节的敏感性最高结节的位置 形态 大小 数目 结节边缘状态 内部结构 回声特征 血流状况和颈部淋巴结情况 71 2019 12 19 注意 不同检查方法结果可能有差异 不同检查方法甲状腺结节表现不同触诊 结节为甲状腺区域内扪及的肿块超声 结节为甲状腺内局灶性回声异常的区域不同检查方法结节发现情况不一致查体触到的甲状腺结节 超声检查未提示查体未触到结节 但超声检查

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