肺癌靶向治疗学年回顾PPT课件.ppt

肺癌靶向治疗年度回顾 2019 12 19 1 内容 肺腺癌的靶向治疗肺鳞癌的靶向治疗问题与挑战 2019 12 19 2 诚信 是中华民族的传统美德之一 千百年来 诚信的力量一直引领我们前行 诚信的魅力永远启迪我们奋发有为 诚信无言 但它的力量却是无穷的 今天 我读了 诚信的力量 我终于彻底地明白了诚信的重要性 在诚信面前 你是否问心无愧 有时候 你向同学借来一支笔忘了归还 与同学有约定 迟到几分钟 不是道歉 而是编造一个 路上堵车 的借口 在没有得到允许的情况下翻看他人物品 很多同学认为 这只是一些鸡毛蒜皮的小事 与诚信无关 不必去较真 更谈不上失信 这种想法其实是错误的 诚信的力量 这本书中就有这样一个故事 曾经 有一个成绩优异的中国留学生 毕业之后想在国外找份好工作 他带着毕业证书四处应聘 可是都莫名其妙地被拒绝了 当他再一次被一家小公司拒绝之后 他忍无可忍 让对方给个理由 对方不动声色地从档案中拿出一张纸 这是一份诚信记录 上面写着他三次坐车因逃票被抓 他万万没想到 自己多年的努力 竟然败在了三次逃票记录上 其实诚信原本就是由现实生活中一桩桩 一件件人与人之间交往的具体小事构成并体现出来的 生活中点点滴滴的小事 可能微不足道 如果我们用诚信的态度认真对待并做好每件小事 OverviewofMolecularPathwaysandPotentialTargetsinNSCLC CurrentOpinioninPharmacology2013 13 1 8 2019 12 19 3 肺腺癌的靶向治疗 以EGFR为靶点的治疗以ALK为靶点的治疗以ROS RET为靶点的治疗以KRAS为靶点的治疗以HSP90为靶点的治疗以MET为靶点的治疗多靶点抑制剂新的治疗靶点 2019 12 19 4 EGFR TKIsvs 化疗 EGFR突变阳性 一线 2019 12 19 5 Second lineEGFR TKIsforAdvancedNSCLCwithEGFRUnselected 1 Cancer PublishedonlineMonth 20132 Y Okano etal 2013ASCOAbstract8006 2019 12 19 6 Second lineEGFR TKIsforAdvancedNSCLCwithEGFRWild Type 不推荐EGFR TKIs二线用于EGFR野生型的NSCLC患者 1 GarassinoMC etal 2012ASCOAbstract7501 2 Y Okano etal 2013ASCOAbstract8006 2019 12 19 7 新一代EGFT TKIsAfatinibvs 一线化疗 EGFR突变阳性肺腺癌 阿法替尼40mg d n 230 顺铂 75mg m2 培美曲塞 500mg m2q21d 6 n 115 IIIB 湿性 IV期肺腺癌EGFR突变 N 345 R 2 1 分层因素 EGFR突变类型 Del19 L858R 其他 种族 亚裔 非亚裔 主要终点 PFS 独立评审 次要终点 ORR DCR 缓解持续时间 肿瘤缩小情况 OS 患者自述结果 安全性 药代动力学 LUX Lung3 研究设计 YangJC etal 2012ASCOAbstractLBA7500 2019 12 19 8 Afatinibvs 一线化疗 EGFR突变阳性肺腺癌 LUX Lung3 YangJC etal 2012ASCOAbstractLBA7500 与化疗相比 Afatinib显著提高ORR和PFS PFS ORR 2019 12 19 9 LUX Lung6 研究设计 新一代EGFT TKIsAfatinibvs 一线化疗 EGFR突变阳性肺腺癌 Y Wu etal 2013ASCOAbstract8016 2019 12 19 10 Afatinibvs 一线化疗 EGFR突变阳性肺腺癌 LUX Lung6 Y Wu etal 2013ASCOAbstract8016 P 0 0001 P 0 0001 MedianPFSAfatinib11 0mChemotherapy5 6mp 0 0001 PFS 2019 12 19 11 新一代EGFT TKIs AfatinibLUX Lung7 8 GoingHead to Head 2019 12 19 12 IrreversiblePan HumanEGFR TKIs Dacomitinib 2019 12 19 13 RandomizedPhaseIIStudyDacomitinibvs ErlotinibinAdvancedNSCLC PatientswithNSCLC performancestatus0to2 nopriorHER directedtherapy andone twopriorchemotherapyregimens Erlotinib150mg qd n 94 Dacomitinib 45mg qd n 94 Randomization1 1 Primaryendpoint progression freesurvival PFS Secondaryendpoints bestoverallresponserate RR durationofresponse DR overallsurvival OS safety andpatient reportedoutcomes PRO ofhealth relatedqualityoflife HRQoL anddisease treatment relatedsymptoms JClinOncol 2012 30 27 3337 44 2019 12 19 14 Dacomitinibvs ErlotinibinAdvancedNSCLCResults JClinOncol 2012 30 27 3337 44 与erlotinib相比 dacomitinib显著提高ORR和PFS 在OS上也取得了数值上的延长 2019 12 19 15 Dacomitinibvs ErlotinibinAdvancedNSCLCAdverseEvents Grade4AEscomprisedanemia elevationofALT AST andincreasedserumcreatinineexperiencedbyasinglepatientondacomitinib v JClinOncol 2012 30 27 3337 44 2019 12 19 16 PhaseIIIStudyof1st lineDacomitinibvs GefitinibforAdvancedNSCLCwithEGFRActivatingMutation TonyM etal 2013ASCOAbstractTPS8123 ARCHER1050 2019 12 19 17 以ALK为靶点的治疗 Ouetal Oncologist2012 2012 17 1351 75 2019 12 19 18 PhaseIIIStudyof2nd LineCrizotinib PROFILE1007 主要入选标准ALK 根据中心FISH检测aIIIB IV期非小细胞肺癌1种既往化疗 以铂为基础 ECOGPS0 2可测量的疾病允许治疗过的脑转移患者参加 N 318 克唑替尼250mgBIDPO 21天的疗程 n 159 培美曲塞500mg m2或多西他赛75mg m2IV 第1天 21天疗程 n 159 终点主要终点PFS RECIST1 1 独立放射学评审 次要终点ORR DCR DROS安全性患者报告的结局 EORTCQLQ C30 LC13 随机化 b a利用标准ALK断裂分离FISH检测测定ALK状态b分层因素 ECOGPS 0 1vs2 脑转移 有 无 以及既往EGFRTKI 是 否 研究设计 NEnglJMed 2013 June1 2019 12 19 19 客观缓解率 NEnglJMed 2013 June1 2019 12 19 20 PFS OS 二线应用克唑替尼较化疗显著改善了PFS 但OS无改善 这与化疗组进展后全部进入PROFILE1005接受克唑替尼治疗有关 NEnglJMed 2013 June1 PFS OS 2019 12 19 21 无进展生存时间 亚组分析 B J Solomon B J Solomon etal 2013ASCOAbstract8105 2019 12 19 22 克唑替尼250mgBID连续用药 n 100 合格性标准 ALK 阳性局部晚期 转移性非鳞状非小细胞肺癌晚期疾病没有既往治疗 随机化 N 167 N 167 克唑替尼250mgp o b i d 连续用药 培美曲塞 顺铂或培美曲塞 卡铂第1天 q21d 疾病进展后转换治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中克唑替尼与以铂为基础的化疗的3期一线研究 主要入选标准ALK基因易位阳性转移性疾病无既往化疗非鳞状组织学 随机化 顺铂 培美曲塞或卡铂 培美曲塞 n 100 PROFILE1014 PROFILE1029 正在研究的ALK抑制剂 TargetOncol 2013 8 1 55 67 2019 12 19 24 以ROS RET为靶点的治疗 NatMed 2012 18 3 378 81 RETFusionGenes ROSFusionGenes 2019 12 19 25 CrizotinibforROS PositiveNSCLCn 40 S HiQu etal 2013ASCOAbstract8032 ProbabilityofPFS freeat6monthswas76 2019 12 19 26 RET融合基因的潜在治疗药物 JClinOncol 2013 31 1097 1104 2019 12 19 27 以KRAS为靶点的治疗 目前暂无直接以KRAS为靶点的药物 针对下游关键分子RAF MEK的药物正在研究 LancetOncol 2013 14 1 3 5 2019 12 19 28 MEK1 2抑制剂Selumetinib SEL PhaseII2nd LineSEL DTXvs DTXinNSCLCwithMutantKRAS 主要终点 OS次要终点 PFS ORR 缓解持续时间 肿瘤变化6个月无进展率 安全性与耐受性 LancetOncol 2013 14 1 38 47 2019 12 19 29 研究结果 PFS OS Selumetinib联合多西他赛显著改善PFS 但数值上非显著地延长了OS LancetOncol 2013 14 1 38 47 PFS OS P 0 0001 2019 12 19 30 ASCO2013 以KRAS为靶点的研究报告 2019 12 19 31 以HSP90为靶点的治疗2nd GenerationHsp90InhibitorsGanetespib D A Fennell etal 2013ASCOAbstractTPS8126 2019 12 19 32 Ganetespibin2nd lineTreatmentofNSCLCGALAXY 1 D A Fennell etal 2013ASCOAbstractTPS8126 2019 12 19 33 Ganetespibin2nd lineTreatmentofNSCLCGALAXY 1 D A Fennell etal 2013ASCOAbstractTPS8126 2019 12 19 34 以MET为靶点的治疗 JClinOncol 2013 31 8 1089 96 2019 12 19 35 METInhibitor JClinOncol 2013 31 8 1089 96 2019 12 19 36 多靶点抑制剂 Nintedanib N H Hanna etal 2013ASCOAbstract8034 2019 12 19 37 Nintedanibvs 化疗in2nd linetreatmentofNSCLC Primaryendpoint Progression freesurvivalSecondaryendpoints Overallsurvival tumourresponse clinicalimprovement incidenceandintensityofadverseevents changesinsafetylaboratoryparameters qualityoflife N H Hanna etal 2013ASCOAbstract8034 LUME LUNG2 LUME LUNG1 2019 12 19 38 LUME LUNG2 Nintedanibvs PemetrexedResults TherewasnoincreaseinSAEsorgrade5AEswithN PEM AdditionofNintedanib PEMresultedinahigherincidenceofgrade3elevatedALT 23vs7 elevatedAST 12vs2 anddiarrhea 3vs1 butnodifferencein G3hypertension bleeding thrombosis mucositis orneuropathy N H Hanna etal 2013ASCOAbstract8034 2019 12 19 39 肺腺癌的新治疗靶点 JClinOncol 2013 31 1097 1104 2019 12 19 40 内容 肺腺癌的靶向治疗肺鳞癌的靶向治疗问题与挑战 2019 12 19 41 肺鳞癌的分子改变 LancetOncol2012 13 e418 26 2019 12 19 42 NovelAgentsTargetingPI3K ARK RASSignaling JThoracOncol 2012 7 1315 132