多层共挤膜输液袋氟康唑氯化钠注射液工艺规程.doc

多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程目 录第一章 主题内容与适应范围 1第二章 工艺流程及区域划分 2第三章 处方与依据 3第四章 操作过程、工艺条件及质量控制要点 4第五章 原辅料质量标准 10第六章 中间产品检查方法及控制 15第七章 成品质量标准 16 第八章 工艺卫生、技术安全及劳动保护 17第九章 设备一览表及主要设备生产能力 21第十章 包装要求、标签、说明书及贮存方法 22第十一章 物料平衡指标及计算方法 36第十二章 劳动组织及定岗定员 37第十三章 附录 38第十四章 变更登记表 40第十五章 附页 41标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第1页 共 42页第一章 主题内容与适用范围本标准规定了氟康唑氯化钠注射液的主题内容与适用范围、生产工艺规程及区域划分、处方与依据、操作过程、工艺条件与质量控制点、原辅料质量标准、中间产品检查方法与控制、成品质量标准、工艺卫生、技术安全劳动保护、设备一览表及主要设备生产能力、包装要求、标签、说明书与贮存方法、物料平衡指标及计算方法、劳动组织与定岗定员等内容。本标准适用于多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液生产操作与检查。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-021 第2页 共41页第二章 工艺流程及区域划分烘干、检漏组合盖口管复合膜原辅料入库包装灯检灭菌封口*灌装*热合口管*热合制袋*印刷*过滤稀配过滤浓配称量过滤注射用水纸箱图例 100000级区 10000级区 *局部100级标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-021 第3页 共41页第三章 处方与依据3.1名称：氟康唑氯化钠注射液3.2生产处方：原料名称 用量（250ml：0.5g） 氟康唑： 20g 氯化钠： 90g 活性炭 适量 适量 注射液用水加至 10000ml 10000ml 3.3规格： 100 ml：0.2g3.4产品的批准文件：（附后）3.5批准文号：规格 批准文号100ml ：0.2g 国药准字3.6依据：中国药典2000年版二部3.7有效期：2年标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-021 第4页 共41页 第四章 操作过程、工艺条件及质量控制要点 本部分主要规定了多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液生产过程中配制、制袋、灌装、封口、灭菌、检漏、灯检、包装操作等几部分的工艺流程及其工艺条件和质量监控要点。4.1配制4.1.1配制操作过程合格药液原辅料称量0.22m精滤粗滤稀配 注射用水4.1.2 详细步骤： 在洁净的空的配制釜中加入适量注射用水，在搅拌下慢慢加入氟康唑使其浓度约为2%左右，继续搅拌至溶解，加入氯化钠搅拌溶解，加入针用活性炭1（W/V）搅拌，加热煮沸20分钟。趁热脱炭，药液输送至洁净的空的稀配釜中，加入注射用水至全量，加入针用活性炭0.2（W/V）搅拌，用钛棒过滤，循环均匀 。测定含量、PH值合格后，用0.45m、0.22m微孔滤器进行过滤。4.1.3工艺条件4.1.3. 1原辅料称量、稀配在1万级下进行。4.1.3. 2配制罐、管线、滤器、小工具、容器具用前应是清洁的。使用后应立即进行清洗并定期消毒。4.1.3. 3原辅材料应符合规定质量标准。4.1.3.4衡器应准确并定期校验。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第5页 共41页4.1.4质量控制点4.1.4.1每批配制前注射用水需进行PH值、氯化物检验合格后方可使用。4.1.4.2中间产品质量检查结果应符合氟康唑氯化钠注射液中间产品质量标准规定。4.2制袋、灌装、封口4.2.1准备4.2.1.1开电源、压缩空气（0.40.6MPa）、冷却水。4.2.1.2对直接接触药品的部分进行擦洗、消毒。4.2.1.3将已脱去外包装的膜用小推车推至100级层流罩下上膜处，脱去内包装袋后将膜装上；将接口及塑料盖连同内袋一起置相应的不锈钢桶内，分次加进各自振荡器。4.2.2.印字制袋4.2.2.1. 检查自动送膜机上膜是否到位，未到位需及时加膜。4.2.2.2安装印字模板，检查印字模板的品名、规格、产品批号、生产日期、有效期是否与生产指令一致。4.2.2.3调整印字工位温度在165180；核对印字前三袋的印字内容是否正确。4.2.2.4根据膜印字的位置，调节色带的位置，使印字处于膜的中央。4.2.2.5将制袋成型机模具加热温度至160200；将袋口预热温度调整至90130；颈热合温度调整至165180。4.2.2.6检查袋成型、颈热合、切边外观质量是否符合要求。4.2.3灌装封口4.2.3.1调节装量，使装量达到规定量。4.2.3.2从4个灌装口分别接药液100ml500ml，检查澄明度无异物，方可灌装。4.2.3.3盖焊合加热部分的加热温度，调节熔封电压至6.57.0V即可达到4.2.4清场4.2.4.1清空生产状态标志牌上所有内容，并注明清场。4.2.4.2将所有废弃物及与下批生产无关的材料撤离生产区。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-021 第6页 共42页4.2.4.3清洁地面、墙壁、设备等。4.2.4.4每天生产结束后，拆下过滤器，移至清洗间，清洗滤器及滤芯至净。将滤器、滤芯与管道连接好，并挂上卫生状态标志牌。4.2.4.5将机器上的非PVC膜用内包装袋套上并扎紧；将振荡送料器中剩余的接口及塑料盖用镊子取出放至相应的内包材贮存桶内，送暂存间密封保存。4.2.4.6 清洁地漏并灌注消毒剂。4.2.5工艺条件4.2.5.1整个操作在10000级局部100级层流罩下操作。4.2.5.2膜、管口、复合盖送操作间前必须经清洁处理，并检查管口、盖的澄明度，合格者方可使用。4.2.5.3振荡器、分割器每次开工前必须经清洁剂（注射用水）和消毒剂（75%酒精）清洗消毒处理。4.2.5.4开车前必须先检查印字模板的品名、规格是否与生产指令一致。开车后核对印字前三袋的批号、生产日期、有效期是否正确。4.2.5.5检查热合牢固，印字居中、清晰，外观美观。4.2.5.6灌装规格为100ml，装量应为100102ml；4.2.5.7药液从稀配至灌装结束，不得超过4小时。4.2.5.8从灌装结束至灭菌的存放时间不得超过2小时。4.2.6质量控制要点：4.2.6.1制袋平整，边缘光滑，热封严密。管口居中，印字清晰、正确、位置适中。4.2.6.2灌装药液澄明度合格率96%，并不得有异物，检查频次23次/班。4.2.6.3每个灌装头装量要均一准确，检查方法见本规程第六章。4.2.6.4封口严密，采取挤压式无液体渗漏。4.3灭菌按PSMDR6400快速冷却灭菌器操作规程操作。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第7页 共42页4.3.1灭菌过程灭菌后品待灭菌品冷却灭菌升温进柜 4.3.2工艺条件4.3.2.1灭菌前后的药品均应挂标识牌，标明品名、批号、灭菌状态等。4.3.2.2灭菌柜的压力表、温度计、自动记录仪等计量器具的校验及标志应符合计量管理规定。4.3.2.3应按规定做灭菌柜验证。4.3.2.4灭菌时每袋必须平放在灭菌内车的不锈钢盘内，袋与袋 之间不得重叠。4.3.2.5灭菌温度为1151.0。时间为30分钟，F0值应8。 4.3.3质量监控要点4.3.3.1灭菌前后标志明显准确，随时检查。4.3.3.2灭菌技术参数准确，并及时记录。每柜检查一次。4.4烘干、检漏4.4.1灭菌后半成品，若药袋上有未干燥的水滴、湿斑，应进行烘干处理，去除药袋表面水份。4.4.2烘干机预先升温到7080，将置于灭菌内车上的湿药袋传送入烘干机烘去水份。4.4.3干燥的药袋逐袋进滚轮式挤压检漏机检漏，剔除漏夜的药袋，漏液的药袋送不合格品库待销毁；合格者存送到灯检岗位。4.4.4工艺条件4.4.4.1烘干不能使袋变形。4.4.4.2检漏压力不超过0.02MPa4.4.4.3本区域为一般生产区域。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第8页 共42页 4.5.2工艺条件4.4.5质量控制要点：有漏液的药袋必须全部检出。4.5灯检不良品库不良品待检品灯检合格品灯 检4.5.1操作过程： 4.5.2.1本区域为一般生产区4.5.2.2灯检员应无色盲，视力应在0.9以上，每年检查一次。4.5.2.3检查方法：按注射剂澄明度检查法逐袋灯检。4.5.2.4灯检出的不良品种分类记录，集中存放于周转筐内，并标明品名、规格、批号、数量，放在指定区域，待进一步处理。4.5.3质量控制要点4.5.3.1质检员对每批灯检成品、不良品进行一次抽检，其漏检率应1%，并且对每个灯检点不得有显著不良品，否则应查明原因。4.5.3.2灯检合格品必须有灯检人员的代号或标记。4.6包装4.6.1操作过程合格证 合格证说明书不合格品库 合格品入库待 检印字打包装 箱封保护膜灯 检合格品纸 箱不 合格 品品标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第9页 共42页 4.6.2工艺条件4.6.2.1本区域为一般生产区4.6.2.2包装材料的领取发放、使用、销毁、退回应符合下列规定：包装材料入库、储存发放管理程序包装材料退库、报废管理程序4.6.3质量监控要点：4.6.3.1生产前核对印字的药袋、大箱、说明书的品名、规格、批号等与待包装品一致，每批检查一次。4.6.3.2装箱数量准确，封箱牢固、合箱按有关规定执行。 标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第10页 共42页 第五章 原辅料质量标准氟康唑：1描 述11品 名：氟康唑12类 别：抗真菌药13贮 藏：密封，在干燥处保存。2 性 状 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。3检 验按取样程序取样，并按氟康唑质量标准及检验操作规程检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度鉴 别 呈正反应溶液澄清度 应符合规定氟 11.1%12.4% 有关物质 应符合规定含氯化合物 应符合规定干燥 失 重 05 炽灼残渣 01重金属 00002含 量 985 4引用标准：中国药典2000年版二部标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第11页 共42页氯化钠：1描 述11品 名:氯化钠12类 别:电解质补充药。13贮 藏：密封保存。2性 状 本品为无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末；无臭，味咸。本品在水中易溶，在乙醇中几乎不深。3检 验按取样程序取样，并按氯化钠质量标准及检验操作规程检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度检 别 呈正反应酸 碱 度 应符合规定溶液澄清度 应符合规定碘 化 物 应符合规定硫 酸 物 0002溴 化 物 应符合规定钡 盐 应符合规定钙 盐 应符合规定镁 盐 0001 钾 盐 002砷 盐 000004铁 盐 00003干燥 失 重 05 4引用标准：中国药典2000年版二部活性炭1. 描 述1.1 品 名：活性炭1.2 类 别：吸附剂标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号：JS02-21 第12页 共42页1.3 贮 藏：密封保存。2. 性 状 本品为黑色粉末；无臭，无味，无砂性。3. 检 验 按取样程序取样，并按针用活性炭质量标准及检验操作规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度酸 碱 度水溶液滤液显中性氯 化 物0.1%硫 酸 盐0.05%未 碳 化 物应符合规定酸中溶解物0.001%干 燥 失 重10.0%炽 灼 残 渣3.0%重 金 属30ppm铁 盐0.05%锌 盐 0.02%吸 着 力应符合规定4.引用标准：中国药典2000年版二部。注射用水1. 描 述1.1 品 名：注射用水1.2 类 别：配制注射剂用的溶剂1.3 贮 藏：密闭保存。2. 性 状 本品为无色澄明液体。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号：JS02-21 第13页 共42页3. 检 验 按取样程序取样并按注射用水质量标准及检验操作规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度pH值 5.07.0氯 化 物应符合规定细菌内毒素0.25EU/ml硝酸盐0.000006%亚硫酸盐 0.000002%硫酸盐 应符合规定钙盐应符合规定重金属0.00005%氨 0.00002%二氧化碳 应符合规定易氧化物应符合规定 不挥发物 应符合规定4.引用标准：中国药典2000年版二部。氢氧化钠1. 描 述1.1 品 名：氢氧化钠1.2 类 别：碱化剂1.3 贮 藏：密封保存。2. 性 状 本品为熔制的白色干燥颗粒、块、棒或薄片；质坚脆，折断面显结晶性；引湿性强，在空气中易吸收二氧化碳。3. 检 验 按取样程序取样并按氢氧化钠质量标准及检验操作标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号：JS02-21 第14页 共42页规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度鉴 别 呈正反应重 金 属30ppm含 量 测 定96.0%4.引用标准：中国药典2000年版二部。盐酸1. 描 述1.1 品 名：盐酸1.2 类 别：酸化剂1.3 贮 藏：密封保存。2. 性 状 本品为无色发烟的澄清液体；有强烈的刺激臭；呈强酸性。3. 检 验 按取样程序取样并按氢氧化钠质量标准及检验操作规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度鉴 别 呈正反应重 金 属 2ppm含 量 测 定36.0-38.0%4.引用标准：中国药典2000年版二部。 标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号：JS02-21 第15页 共42页第六章 中间产品检查方法及控制6.1取样：按取样程序进行取样作如下检查：6.1.1药液含量、PH：按氟康唑注射液中间产品检验操作规程进行检验，结果符合氟康唑注射液中间产品检验质量标准，药液含量应为96.5%1035%，PH值4.5-7.0。6.2装量6.2.1装量检查使用量筒（量筒必须是标定好的）。6.2.2测量前量筒必须用注射用水冲洗3次以上，保持清洁状态。6.2.3测量时把量筒内残水或药液倒净，然后按灌装机下药管顺序取4袋排列好，按序号拿起药袋一次性倒入量筒中，待袋子内的药液滴净把量筒放在水平面上，平视，凹面所对刻度即为药液体积，记下数据，然后将药液倒入余药桶，要滴净后再测下一袋，每一袋的测量结果都必须在控制范围内，否则要进行调节。6.3制袋、封口目测药袋热封、封口质量，应平整美观，无花边，挤压无液体渗出。6.4半成品澄明度的检查与控制。6.4.1化验合格的药液，在生产前必须检查澄明度合格后方可灌装，方法是每250ml输液瓶（洁净）反复用过滤后的注射用水冲洗至装水澄明度合格，然后接250ml药液待无气泡后，在灯检箱下按正、倒、平视检查观察，不得有任何异物，允许有3个以下小白点。6.4.2抽取已封口的药袋2550只，置灯检箱下按直、横、倒视转动逐袋检查澄明度，澄明度合格率应大于96%。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS002-015 第16页共42页第七章 成品质量标准氟康唑氯化钠注射液成品质量标准1. 描 述 1.1产品名称：氟康唑氯化钠注射液1.2原料药名称：氟康唑、氯化钠1.3规 格：（1）100ml:0.2g 1.4类 别：抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。1.5包 装：非PVC共挤膜输液用袋 1.6贮 藏：密闭保存。1.7有 效 期：二年2. 性 状 无色或几乎无色的澄明液体3. 检 验 按取样程序取样，并按氟康唑氯化钠注射液质量标准及检验操作规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。检验项目 限 度鉴 别 呈正反应pH 值 4.0-8.0无 菌 符合规定不溶性微粒 10m20粒/ml25m2粒/ml热 原 家兔法 一只兔升温0.6三只兔升温1.4含 量95.0105.0%（按标示量计）装 量标示装量 澄 明 度符合规定4.引用标准：中国药典2000年版二部。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第17页 共42页 第八章 工艺卫生、技术安全及劳动保护8.1区域环境卫生要求8.1.1一般生产区8.1.1.1地面整洁，门窗、玻璃、地面、顶棚洁净完好。8.1.1.2设备、容器、管线排列整齐，包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期维护，并记录。8.1.1.3设备、管道、工具按定置管理要求放置并符合清洗标准。8.1.1.4生产场所不得吸烟，不得吃食物，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。8.1.2 一万级洁净区、局部100级： 8.1.2.1本区域除符合一般生产区，必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，还要符合以下规定。8.1.2.3压差 洁净区与一般生产区静压差10Pa。灌装间较万级走廊略有正压。8.1.3悬浮粒子、沉降菌测定按洁净厂房尘埃粒子测定程序沉降菌测试程序应符合有关规定。 8.1.3.1更换品种时应按规定将接触药品的容器、工器具、输料系统、操作台面等清洗，消毒。8.1.3.2洁净室内不得安排三班生产，每天必须有足够时间灭菌，更换品种时也必须有6小时间歇。8.1.3.3区域清洁工作内容： 周 期区域每日每周一般生产区1.清除并清洗废物贮器2.擦拭地面、室内桌椅及设备外壁3.擦去门窗、水池及其他设施上污迹1.刷洗地漏、排水管及其他污处2.擦洗照明设备上的污迹洁净区1.清除并清洗废物贮器2.擦拭墙面、门窗地面、室内用具、排水管设备外壁及其他设施上污迹3.用消毒剂擦拭上述地方表面进行消毒4.进行空间消毒1.完成每日清洁内容2.擦洗照明设备上的污迹3.对进风口、回风口进行擦拭4.每周二次对地漏、水池进行清洗5.对天花板、墙面进行全面擦拭6.进行空间消毒标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第18页 共42页8.2个人卫生要求8.2.1一般生产区8.2.1.1生产人员至少每年体检一次，建立健康档案。患有传染病、隐性传染病、皮肤病、精神病者不得从事药品生产。8.2.1.2经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服、保持个人卫生清洁。8.2.1.3药品操作人员，不得化妆，佩带首饰，手表。按规定洗手，更衣，戴帽，应不漏头发。工作衣帽鞋等不得穿离本区域。8.2.2洁净区8.2.2.1除符合以上规定外，操作人员皮肤不得有外伤，炎症。8.2.2.2在100级区操作人员不得裸手操作。8.2.2.3出入本区域的人员进行严格的净化程序，并着防静电工作服。8.2.2.4洁净区人员操作和行动要尽量减少，避免不必要的走动和移动。8.2.2.5每天生产结束，净化风机通过变频，调小风量，不停地向洁净区送风，保持空气流动。8.3洁净室内的空间消毒标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第19页 共42页8.3.1丙二醇：丙二醇的室内有效浓度为百万分之一，1ml/m3计1100ml。丙二醇置于蒸发皿中加热，使其弥漫全室，维持30分钟即可。8.3.2乳酸：方法同8.3.1，乳酸与丙二醇交替使用，每二周轮换一次。8.3.3每天生产结束后，开臭氧发生器30分钟，通过空调净化系统管道送往各洁净操作间。8.4原辅料卫生8.4.1原辅料的采购、验收、储存、发放按采购管理程序物料储存管理程序原辅料验收、入库、发放管理程序规定执行。8.4.2原辅料的脱包使用按原辅料脱包、暂存标准操作规程进行。8.5设备卫生8.5.1注射用水和料液管线、储罐、泵、阀门的设计安装应避免死角和盲管，材质应为316L。8.5.2纯化水，注射用水贮罐，管道应二周处理一次，或停产达24小时的，也需进行处理。处理方法如下：先用1%NaOH液喷淋冲洗30分钟，然后用纯化水，注射用水冲净。纯化水储罐、管道无菌用5%双氧水循环冲洗1.5小时，用纯化水冲洗干净即可。注射用水储罐、管道用纯蒸气灭菌30分钟即可。8.5.3注射用水，输料管线内表面应抛光处理。8.5.4注射用水、纯化水的储罐通气应安装不脱落纤维的疏水性除菌器。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第20页 共42页8.5.5注射用水、纯化水监护水质类别用途储存检验周期及内容质量标准饮用水制备纯化水的水源不做特殊要求每月按规定项目由质保部检测一次，每年全检一次。饮用水质量标准GB5749-85纯化水1.制备注射用水水源2.清洗用水304不锈钢储罐室温储存、储罐带呼吸器1.制水岗位每2小时按规定项目检查一次2.每周由质保部进行一次全检中国药典2000年版二部注射用水1.配制用水2清洗用水316L不锈钢储罐室温储存、储罐带呼吸器注射用水在80以上保温或65以上保温循环1. 制水岗位每2小时按规定项目检查一次2.车间每批配制前进行一次部分项目的检验3.质保部每周进行一次全检中国药典2000年版二部8.6技术安全与劳动保护8.6.1操作时，应严格按规定穿戴好工作服、帽、鞋等。8.6.2不得用湿手触摸电器开关，用清洗，消毒剂擦洗墙面、设备时，不得弄湿电器设施，保持电器设备的完好、干燥防止漏电。发现问题，立即找电工修理。操作时，不得用手触电器设备，对加热装置在未断电源前，不得以身体、手或工具触碰，以防触电和烫伤，停机后2小时内不得触碰。8.6.3正确使用机械设备，对运转中的传送装置、机械手、输送带不得触摸，以防机械卡扎，导致伤害。加强对设备的维护保养，决不带病操作。8.6.4压力容器操作，不得超压运作，并经常检查安全阀，压力表等附件是否失灵。8.6.5接触强酸、强碱、腐蚀的操作要使用劳动保护用品8.6.6开启紫外灯或臭氧时，避免人员进入，防止伤害人体。8.6.7人人会用消防器材。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第21页 共42页第九章 设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称规格型号生产能力数量制造厂1纯化水系统8m3/h8吨/小时1条常州市康耐特机械设备有限公司2多效蒸馏器LD2000/5ALD1000/4B2吨/小时1吨/小时1台2台上海远东制造机械总厂3浓配罐（316L）1.5m31.5m31台常熟制药机械厂4稀配罐（316L）3m33m32台常熟制药机械厂5纯水储罐30吨30吨1台宜兴市华隆环保设备厂6注射水储罐10吨10吨2台宜兴市华隆环保设备厂7制袋灌封联动线DSY-43000袋/小时1条湖南千山制药机械公司8灭菌柜PSMDR64006400袋/柜（500ml）1台山东新华医疗器械股份有限公司9烘干机SG260006000袋小时(500ml)1台山东新华医疗器械股份有限公司10检漏机JLQ4000袋小时1台湖南千山制药机械有限公司11无油空压机OG60A排气量8M3/分钟1台上海浪潮机械有限公司说明：公用系统设备与玻璃瓶生产线共用。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第22页 共42页第十章 包装要求、标签、说明书与贮存方法纸版箱质量标准1.用料规格（五层箱）1.1面纸：280360g/m2牛皮挂纸1.2里纸：280360g/m2黄板纸1.3夹心纸：（两瓦楞纸之间）180g/m21.4瓦楞纸两层：用180g/m2普瓦纸喷胶压气，每30cm有3640个瓦楞。2.质量要求2.1四角方正、棱角硬直、无浆起、不分层、造型美观。2.2尺寸大小应符合标准，产品包装时不宽不挤，大小适宜。体积：长、宽、高允许误差为0.5cm。2.3箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，颜色鲜明，必须在箱盖内印刷纸箱制造厂的名称或代号。2.4装订结实，排订均匀，钉距：单钉6cm，双钉8cm。2.5纸箱内上下应有配套的垫板。2.6纸板箱规格（cm），尺寸均为内径尺寸。2.7折裂度：将纸箱摇盖反复折180（摇盖，折成水平位置）5次，不得有开裂。2.8瓦楞纸箱承受强度按GB4857-4-84运输包装件基本试验压力试验方法规定进行片面压力试验，试验数量应不少于3只，瓦楞纸箱抗压强度MPa不应小于按下式所得值。HhHSP=KG (MPa)式中：K强度保险系数：G瓦楞纸箱所装货物的质量，KgH堆码高，cm；H箱高，cm；标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第23页 共42页S箱底面积，cm2强度系数K根据所装货物的贮存期和贮存条件决定： 贮存期小于30天 K=1.6 贮存期30100天 K=1.65 贮存期100天以上 K=22.10各品种用纸板箱尺寸、文字、图案详见文样稿2.11本标准没有涉及的技术要求，由公司技术部门另行规定，并应符合瓦楞纸箱国家标准的各项规定（GB6543-86）。3.检验规则按取样程序取样检查，从选样中任取6个纸箱，有2个不合格者，该批判为不合格。4. 引用标准4.1国家标准瓦楞纸箱GB6543-86。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第24页 共42页多层共挤输液用膜、袋1.范围本标准规定了多层共挤输液用膜、袋的试验方法，检验规则及技术要求。多层共挤膜系指采用共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的二层以上的膜。多层共挤输液用袋系指多层共挤膜，通过热合方法 制成的袋。本标准适用于100ml及100ml以上输液用多层共挤膜、袋。2.标准依据国家药品包装容器（材料）标准YBB003420023.引用文件：中国药典2000年版二部 GB8368-1998 一次性使用输液器标准 GB/T13022-91 薄膜拉伸性能试验 GB/T14233.2-93 医用输液、输血、注射器具检验方法.第二部分：生物试验方法4.要求4.1【外观】在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。4.2【透明度】应能与4级号级的浊度标准液区分。4.3【不溶性微粒】5、10、25m粒子数分别不得过100、20、2个/ml4.4其他物理指标项目指标穿刺力（N）金属穿刺器：80或塑料穿刺器：100穿刺部位不渗透性加20kpa内压。历时15s，穿刺部位不得有流体泄漏注药点密封性加20kpa内压。历时15s，注药点不得有流体泄漏悬挂力250ml，7N 250ml.，15N ，60分钟，不断裂拉伸强度（膜）速度100mm/min10mm/min纵、横向平均值不得低于20MPa热合强度（袋）30030mm/min的速度下，不得低于20N/15mm透光率450nm处，不得低于75%标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第25页共42页4.6化学指标项目指标炽灼残渣0.05%金属元素铜在324.8nm的波长处测定百万分之三镉在228.8nm的波长处测定百万分之三铬在357.9nm的波长处测定百万分之三铅在217.0nm的波长处测定百万分之三锡在286.3nm的波长处测定百万分之三钡在553.6nm的波长处测定百万分之三溶出物试验色泽应无色透明澄清度低于2号浊度标准紫外吸收度（220-240nm）A0.08紫外吸收度（241-350nm）A0.05易氧化物1.5mlPH值5.0-7.0不挥发物12.5mg/250ml铵离子0.00008%钡离子百万分之一铜离子百万分之一铅离子百万分之一锡离子千万分之一镉离子千万分之一铬离子百万分之一铝离子百万分之零点零五重金属百万分之一标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第26页 共42页4.7生物指标项目指标细菌内毒素0.25EU/ml细胞毒性相对增殖度不得过2级致敏试验不产生致敏反应皮内刺激试验无刺激作用急性全身毒性试验无急性全身毒性溶血试验溶血率不得过5%5.具体操作及检验频次按检验规程JS03094。标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第27页 共42页注射用聚丙烯输液袋接口1 产品结构1.1 接口的结构见图11.2 接口的基本尺寸见图1及表1。2 要求2.1 基本尺寸应符合图1、表1的规定2.2 外观在自然光线明亮处目测，产品外观应符合下列规定：2.2.1产品表面呈无色半透明，光滑、不得有影响使用的毛茬，无飞边，无严重缩痕等缺陷，色泽均匀，不得有明显的原料熔融不够产生的白斑。2.2.2产品整体不得有影响使用的气泡存在。2.2.3产品不应有明显的由模具产生的凹凸不平现象。 d h2 h1h3 图1标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第28页 共42 页 表1 单位：mm项 目dh1h2h3尺 寸3136.72.550.5公差范围0.20.3+0.300.32.2.4 不允许有挤压后的变形。2.2.5 产品整体不得有影响使用的黑点及其他异物。2.3 鉴别2.3.1 红外光谱按红外分光光度法测定（中国药典2000版二部附录IV C）红外光谱应与对照图谱一致。2.3.2 密度接口材料（聚丙烯）的密度应为0.900g/cm3-0.915 g/cm34.4 物理指标物理指标应符合表2规定。表2 物理指标项目指标耐灭菌经1150C、30min湿热灭菌，不得变形不溶性微粒5um以上，100个/ml 以下； 10um以上，10个/ml 以下；25um以上，1个/ml 以下25化学指标标题：多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号：JS02-21 第29页 共42页化学指标应符合表3规定项目 指标炽灼残渣0.05%金属元素铜在324.8nm的波长处测定百万分之三镉在228.8nm的波长处测定百万分之三铬在357.9nm的波长处测定百万分之三铅在217.0nm的波长处测定百万分之三锡在286.3nm的波长处测定百万分之三钡在553.6nm的波长处测定百万分之三溶出物试验色泽应无色透明澄清度低于2号浊度标准液紫外吸收度（220-240nm）A0.08紫外吸收度（241-350nm）A0.05易氧化物1.5mlPH值5.07.0不挥发物12.5mg/250ml铵离子0.00008%重金属百万分之一钡离子百万分之一铜离子百万分之一铅离子百万分之一锡离子千万分之一镉离子千万