家族性高胆固醇血症ppt课件.pptx

演讲人 朱思明20145110502制作人 祝李20145110505刘增源20145110504贾天下20145110501张翼翔20145110503 家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症 FH 是一种常染色体显性遗传性疾病 纯合子 FH 患者细胞膜低密度脂蛋白受体 LDL R 完全缺乏 杂合子 FH 患者数目减少一半 致使体内低密度脂蛋白不能正常代谢 什么是家族性高胆固醇血症 摘自 中华医学遗传学杂志2003年4月第20卷第2期 摘自 中国医院药学杂志 年 月第 卷第 期 家族性高胆固醇血症 是一种常染色体显性遗传病 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少四个基因突变引起 主要系低密度脂蛋白受体 基因突变 引起细胞膜表面 缺失或结构功能异常 一方面导致肝脏对血循环中低密度脂蛋白胆固醇 摄取障碍 血浆中 清除减少 另一方面肝细胞中 减少 则增加胆固醇合成限速酶 羟甲戊二酰单酰辅酶 还原酶的活性 肝细胞合成胆固醇增加 发病机制 摘自 中国医院药学杂志 年 月第 卷第 期 类突变 其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体 细胞膜上无LDL受体存在 是最常见的突变类型 约占所发现突变的半数以上 类突变 其特点是突变基因合成的LDL受体在细胞内成熟和运输障碍 细胞膜上LDL受体明显减少 亦是较常见的突变类型 类突变 其特点是突变基因合成的LDL受体可到细胞表面 但不能与配体结合 类突变 此类突变主要是成熟的LDL受体到达细胞表面后不能在被覆陷聚集成族 细胞虽能结合LDL 但不出现内移 亦称内移缺陷型突变 V类突变 这种LDL受体突变是发生在表皮生长因子前体同源域 其特点是LDL受体的合成与LDL的结合以及其后的内移均正常 但受体不能再循环到细胞膜上 摘自 心血管病学进展1999年第20卷第6期 本病最特征的临床表现为血LDL C水平增高 黄色瘤 角膜弓和早发性冠心病 纯合子的临床表现比杂合子严重得多 FH患者的临床表现取决于其基因型 非遗传因素也对其有影响 FH基因型与表现型的关系比较复杂 即使带有相同突变 甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大 另外 非遗传因素如高龄 男性 吸烟 饮食等也可显著影响LDL水平 增加冠心病的发生 临床表现 主要疾病 家族性高胆固醇血症检查 1 B超检查对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感 B型超声检查常可发现主动脉根部硬化 主动脉根部硬化逐渐加重 同时可出现主动脉瓣钙化和 或 左冠状动脉主干狭窄 2 冠状动脉造影15 患者有冠状动脉瘤样扩张 指冠状动脉的局限或弥漫性扩张 其直径超过了相邻正常冠脉的1 5 2倍 而年龄 性别配对的对照组 非FH冠心病患者 中仅2 5 有冠状动脉瘤样扩张 并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高密度脂蛋白胆固醇 HDL C 水平呈负相关 因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病 对 患者 要做到早期诊断 及早治疗 患者首先应该采取健康的生活方式 健康饮食 控制血压 控制体重 锻炼 戒烟等 家族性高胆固醇血症的治疗 远离疾病拥抱健康 谢谢观看 血浆LDL C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着 沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤 以跟腱和手部伸肌腱多见 为FH的特有表现 在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤 眼睑处可形成扁平状黄色瘤 随着年龄的增长 肌腱黄色瘤更常见 纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征 降主动脉 腹主动脉 胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化 心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块 多在30岁以前死于心血管疾病 受体缺如的纯合子预后更差 男性杂合子30 40岁就可患冠心病 女性杂合子的发病年龄较男