（内科学专业论文）氧化应激对糖尿病高危人群血管内皮祖细胞影响的研究.pdf

co e p 目录 中文摘要1 英文摘要7 英文缩写一1 5 研究论文氧化应激对糖尿病高危人群血管内皮祖细胞影响的研究 引言18 第一部分糖尿病高危人群血管内皮功能、内皮祖细胞水平与氧化应激 前言2 2日i j 舌2 2 材料与方法- 2 3 结果2 9 附图31 附表。3 5 讨论。3 7 小结4 0 参考文献4 0 第二部分营养性肥胖大鼠氧化应激与骨髓内皮祖细胞水平的研究 前言4 4日i j 舌4 4 材料与方法4 5 结果5 0 附图5 3 附表6 0 讨论6 2 j 、结6 4 、 参考文献6 4 第三部分高脂饮食对大鼠骨髓内皮祖细胞谷胱甘肽过氧化物酶1 表达的 影响 前言6 6胃吾6 6 材料与方法6 6 结果7 3 附图- 7 5 附表7 7 讨论”7 8 小结”7 9 参考文献8 0 第四部分q 硫辛酸通过抗氧化应激对高糖诱导的内皮祖细胞功能的影 响 前言8 2 日o 舌。6 么 材料与方法8 3 结果8 5 附图8 7 附表9 2 讨论9 5 小结9 6 参考文献一9 6 结论”10 0 综述一内皮祖细胞与糖尿病及其血管并发症的研究进展1 0 1 综述二氧化应激与内皮祖细胞研究进展1 1 3 个人简历12 4 中文摘要 氧化应激对糖尿病高危人群血管内皮祖细胞影响的研究 摘要 血管并发症是糖尿病( d m ) 的重要并发症，严重影响了糖尿病患者 的生活质量，给患者及社会带来了沉重的负担，而且是糖尿病死亡的主要 原因。血管内皮细胞( e n d o t h e l i a l e e l l s ，e c s ) 是血液与血管平滑肌之间 的生理屏障，其结构和功能的完整对维持正常血液循环具有十分重要的意 义。e c s 功能障碍会导致糖尿病血管并发症的发生。 内皮祖细胞( e n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l s ，e p c s ) 是来源于骨 髓，在某些刺激下动员进入外周血，分化为成熟的内皮细胞，特定地归巢 于缺血部位，参与新生血管的发生，所以e p c s 在维持血管平衡及代偿性 血管发生中必不可少。研究表明e p c s 功能障碍是糖尿病血管并发症发生 发展的重要原因。心血管危险因素如性别、年龄、吸烟、高血压、高脂 血症、d m 、肥胖和家族史等可影响e p c s 的数量及功能。 目前，很多学者认为线粒体氧化应激激活了亚细胞损伤途径，是糖 尿病及其血管并发症发生、发展的基础。 很多研究表明，e c s 功能异常发生于糖尿病发生之前。而糖尿病患 者一级亲属( f i r s td e g r e er e l a ti v e s ，f d r s ) 及肥胖者是糖尿病的高危 发病人群，我们推测，在这部分人群存在脂肪因子分泌异常、e p c s 的改 变及氧化应激。 本课题通过检测糖耐量正常的2 型糖尿病患者一级亲属以及肥胖者的 血管内皮功能、颈动脉内中膜厚度、外周血e p c s 数量，研究氧化应激对e p c s 水平的影响，探讨糖尿病高危人群外周血e p c s 改变的影响因素；研究营养 性肥胖大鼠骨髓源e p c s 的改变及其抗氧化酶的表达以及氧化应激水平，同 时应用高浓度葡萄糖对大鼠骨髓源e p c s 进行培养，诱发氧化应激，并使用 q 硫辛酸( a l p h al i p o i ca c i d ，a l a ) 进行干预，观察e p c s 抗氧化酶的表 达及功能的改变，探讨糖尿病血管并发症的发病机制及治疗措施，为预防 及治疗糖尿病血管并发症的发生发展提供依据。 第一部分糖尿病高危人群血管内皮功能、内皮祖细胞水平与氧化应激 目的：探讨糖耐量正常t 2 d m 一级亲属及肥胖者氧化应激与血管内皮 中文摘要 功能及循环内皮祖细胞水平的关系。 方法：选择3 2 例t 2 d m ，男1 8 例，女1 4 例，平均年龄( 4 4 7 8 1 8 2 ) 岁；f d r s 3 0 例男1 6 例，女1 4 例，平均年龄( 4 6 8 7 1 9 1 ) 岁，经糖耐量试 验空腹及餐后2 h 血糖于正常范围；肥胖组( 0 b ) ( b m i 至2 5 k g m 2 ) 3 1 例， 男1 6 例，女1 5 例，平均年龄( 4 5 0 1 1 0 4 ) 岁；正常对照组( n c ) 3 0 例， 男1 7 例，女1 3 例，年龄4 4 0 7 1 8 9 岁。每组均检测身高、体重、血压、 腰围、臀围，计算体重指数，测定空腹血糖( f b g ) 、甘油三酯( t g ) 、胆 固醇( t c ) 、胰岛素( f i n s ) ，计算胰岛素抵抗指数( h o m a i r ) 。用流 式细胞仪测定e p c s 数量，多普勒超声仪测定内皮依赖性舒张功能( f m d ) 及颈动脉内中膜厚度( c c a i m t ) ；化学比色法测定丙二醛( 佃a ) 、谷胱 甘肽过氧化物酶( g s h - p x ) 、超氧化物歧化酶( s o d ) 及总抗氧化能力 ( t a o - c ) 。所有计量资料用均数标准差( 2 + s ) 表示，对所测定结果 进行正态性及方差齐性检验，多组间比较采用单因素方差分析。变量相关 关系采用直线相关分析和多元直线回归分析。 结果：1 四组临床和生化特征：空腹血糖( f p g ) 在t 2 d m 组较对照 组、f d r s 组及o b 组显著升高，差异有显著性( f o 0 5 ) ；t c 在o b 组显著 高于n c 组及f d r s 组( f o 0 5 ) ；t g 在o b 组显著高于n c 组( 尺0 0 5 ) ； h o m a - i r 在对照组、f d r s 、o b 、t 2 d m 组逐渐升高，但在f d r s 与0 b 间无差 异，其余组间有显著差异( f o 0 5 ) 。h b a l c 在t 2 d m 组显著高于对照组、 f d r s 组及o b 组( 只o 0 1 ) 。2 四组氧化应激指标的比较：血清s o d 、t a o c 及g s h - p x 水平在t 2 d m 组及o b 显著低于和对照组及f d r s ( 尸 0 0 1 ) ，但 在f d r s 和n c 间，t 2 d m 与o b 组间无统计学差异( b 0 0 5 ) ：血清m d a 水 平在对照组、f d r s 、o b 组及t 2 d m 组逐渐升高( f o 0 1 ) ，但在o b 与t 2 d m 间无统计学意义( 乃0 0 5 ) 。3 四组内皮功能各相关参数的比较： e p c s 在对照组、f d r s 、o b 、t 2 d m 组逐渐减少，差异有统计学意义( f 0 0 5 ) 。 f m d 在对照组、f d r s 、o b 、t 2 d m 组逐渐下降( f 0 0 5 ) ，但在f d r s 与0 b 间无显著差异( 乃o 0 5 ) ；c c a - i m t 在对照组、f d r s 、o b 、t 2 d m 组逐渐增 加( p ( 0 0 5 ) ，但在f d r s 与o b 间无显著差异( 乃o 0 5 ) 。4 e p c s 与f m d 正相关( 尺o 0 5 ) ，与c c a - i m t 负相关( f 0 0 5 ) ；多元直线回归分析表明， t a o c 、m d a 、g s h 、h b a l c 是e p c s 的影响因素，t a o - c 、m d a 、g s h 、h b a l c 是e p c s 的影响因素。p e a r s o n 相关分析表明，l n h o m a - i r 与m d a 呈正相 中文摘要 关( r = o 4 8 6 ，p o 0 5 ) ，分别与s o d 、t a o - c 、g s h 负相关( r 分别为一0 4 2 6 ， - 0 6 0 1 ，- 0 5 2 4 ，尸均 o 0 5 ) 。 结论：1 在2 型糖尿病患者、2 型糖尿病糖耐量正常一级亲属、肥胖 者已经存在胰岛素抵抗、氧化应激、循环内皮祖细胞数量减少、血管内皮 功能受损及动脉硬化。2 氧化应激是内皮祖细胞数量减少、血管内皮功能 受损及动脉硬化的影响因素。3 在糖耐量正常2 型糖尿病一级亲属，氧 化应激与胰岛素抵抗可能是糖尿病及其血管并发症的始发因素。 第二部分营养性肥胖大鼠氧化应激与骨髓内皮祖细胞水平的研究 目的：应用高脂饲料喂养建立营养性肥胖大鼠模型，分离培养并对骨 髓e p c s 进行计数，同时测定肥胖大鼠血清氧化应激水平，来进一步探讨 高脂饮食对大鼠骨髓源e p c s 数量及功能改变并分析氧化应激对它的影 响。 方法：1 清洁级健康雄陛w i s t a r 大鼠( 体重2 0 0 2 5 0g ) 2 3 只，适应性 喂养1 周后，随机分为正常对照组( n o r m a lc o n t r o lg r o u p ，n c ) 1 3 只，高 脂饮食组( h ig h f a t f e dg r o u p ，h f ) i 0 只。n c 给予基础饲料( 热量组成： 碳水化合物占6 5 5 ，脂肪占1 0 3 ，蛋白质占2 4 2 ) ，总热量为3 4 8 k c a l l o o g ；h f 组喂以高脂饲料( 热量组成为脂肪6 0 ，碳水化合物2 0 9 6 ， 蛋白质2 0 ) ，总热量为5 0 2k c a l l o o g 。1 6 周后测定l e e s 指数、体重，判 断造模是否成功。2 造模成功后所有大鼠禁食l o t 、时后均采用颈动脉插管 抽血，分离血清，测定胰岛素、血脂、o x l d l 等指标。留取肾周、附睾周 围脂肪，称重。3 将大鼠下肢骨从两端截断，用p b s 反复冲洗骨髓腔，然 后将离心管的冲洗液叠加于密度为1 0 8 1 的大鼠淋巴细胞分离液上，2 0 0 0 转m i n ，离, t 二, 2 0 m i n ，用吸管吸出悬浮的中间细胞带，置于另一1 5 i i l l 离心 管中，2 h 4 倍体积的p b s ，混匀后，i 0 0 0 转m i n ，离, l , l o m i n ，弃去上清液 后再用重复洗涤1 次。末次离心后，弃上清，加入e g m - 2 m v 重悬细胞。接种 到六孔板及2 4 孔板中，接种密度为2 1 0 6 个m l 。免疫细胞化学及多波长 激光共聚焦显微镜鉴定内皮祖细胞。4 采集胸主动脉，用2 5 戊二醛固 定，制备超薄切片进行透射电镜观察。5 所有数据采用s p s s1 3 o 统计分 析软件包进行分析。所有计量资料用均数标准差( i s ) 表示，对所测 定结果进行正态性及方差齐性检验，计量资料两组间比较采用t 检验，p o 0 5 为具有显著性差异。变量相关关系采用直线相关分析和多元直线回归 中文摘要 分析。 结果：1 e p c s 的培养和鉴定：新分离的骨髓单个核细胞呈圆形，透 亮，悬浮于培养基。培养4 8 h 可见贴壁细胞体积增大，梭形细胞增加。第 4 d 可见贴壁细胞呈集落样生长，中间为圆形细胞，贴壁的梭形细胞从细 胞团的周围向外呈放射状生长。培养至第7 d 贴壁大多呈梭形，并可见条 索状结构。第1 0 d 可见贴壁细胞呈铺路石样；培养第l o 天，激光共聚焦 显微镜下可见细胞可以特异结合u e a 一1 ，呈绿色，并摄取a c - l d l ，呈红 色。d i l a c l d l 和f i t c u e a - i 双染阳性细胞呈黄色，为正在分化的 e p c s ( f i g 8 ) ，计数。培养第1 0 天，免疫组化可见c d 3 4 阳性细胞占 9 5 2 1 3 0 2 ，k d r 阳性细胞占9 1 8 2 3 6 5 。2 高脂饮食对大鼠一 般情况影响：高脂饲料喂养1 6 周后，与n c 组比较，h f 组的体重、l e e s 指数，v a t 均显著增加，差异有统计学意义( 尸 o 0 0 1 ) ；f b g 、t c 、 t g 明显升高，差异有统计学意义( p o 0 0 1 ) ，f i n s 与h o m a i r 显著升 高( p o 0 0 1 ) 。3 高脂饮食对大鼠氧化应激指标及e p c s 数量的影响：高 脂饲料喂养1 6 周后，s o d 、g s h - p x 、t a o c 水平显著降低( 尸 o 0 5 ) ， m d a 、o x l d l 显著升高( 尸 o 0 5 ) ；与n c 组比较，h f 组的e p c s 数 量显著减少( 尸 o 0 0 1 ) 。4 高脂饮食大鼠主动脉内皮的改变：电镜观察普 通饲料喂养大鼠主动脉内膜为单层扁平细胞，内膜平坦，核染色深，内皮 细胞下连接紧密，细胞器正常。高脂组大鼠喂以高脂饲料1 6 w 后，电镜 下可见胸主动脉胞膜不完整，内皮细胞收缩，基底膜不连续，细胞形态不 规整，细胞膜呈虫蚀样，胞质内空泡增多，细胞器肿胀，空泡样变。5 多 元直线回归分析显示，m d a 是e p c s 的影响因素；l e e 8 指数是g s h - p x 的影响因素；o x l d l 是t a o c 的影响因素；t c 是s o d 的影响因素； f i n s 是m d a 的影响因素。肥胖者通过脂代谢异常导致氧化应激，而氧化 应激又是e p c s 的影响因素 结论：1 高脂喂养可导致肥胖、内脏脂肪增加、胰岛素抵抗。2 高脂 喂养可导致大鼠骨髓内皮祖细胞数量减少、血管内皮细胞形态及功能改变。 3 高脂喂养可导致大鼠血清s o d 、g s h - p x 、t a 0 一c 水平减少、m d a 水平增多， 说明高脂饮食可导致大鼠体内出现氧化应激。4 在营养性肥胖大鼠，m d a 是内皮祖细胞水平的影响因素，说明氧化应激影响大鼠骨髓源内皮祖细胞 的数量和功能。 中文摘要 第三部分高脂饮食对大鼠骨髓内皮祖细胞谷胱甘肽过氧化物酶一1 表达 的影响 目的：观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨髓e p c sg p x - 1 的表达，探讨 高脂饮食对大鼠骨髓e p c s 抗氧化能力的影响。 方法：建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型( 同第二部分) ，分离、培 养并鉴定e p c s ，应用实时荧光定量p e r 技术及w e s t e m b l o t 法测定e p c s g p x 1 的m r n a 及蛋白表达。 结果：高脂饲料喂养1 6 周后，与n c 组比较，h f 组大鼠骨髓g p x - 1 表达显著减少( p o 0 0 1 ) 结论：高脂饮食可导致大鼠骨髓e p c s 抗氧化应激酶表达下调而使其 抗氧化应激能力减弱 第四部分a 硫辛酸对高糖状态下内皮祖细胞功能的影响 目的：应用高浓度葡萄糖孵育e p c s ，诱发氧化应激，测定培养上清的 丙二醛( m d a ) 、一氧化氮( n 0 ) 水平，同时观察e p c s 的功能及g p x - 1 、e n o s 的表达，然后应用抗氧化剂a l a 进行干预，来探讨葡萄糖引发e p c s 损伤的 机制及治疗措施，为糖尿病血管并发症的预防及治疗提供依据。 方法：清洁级健康雄性w i s t a r 大鼠( 体重1 8 0 2 0 0g ) 1 5 只，分离培养 e p c s ，用0 2 5 胰酶0 0 2 e d t a 消化培养4 天的e p c s ，分组贴壁2 4h 后分 别给予葡萄糖5m m o l l 作为正常对照组( n c ) 、3 0m m o y l 葡萄糖作为高糖 组( h s ) 以及葡萄糖( 3 0m m o n ) + q 硫辛酸( 4 0 9 9 1 ) 作为a l a 组， 孵育e p c s4 8 小时，实时荧光定量p e r 技术及w e s t e mb l o t 法测定e p c s g p x 1 及e n o s 的m r n a 及蛋白表达，测定培养液上清的一氧化氮( n o ) 及m d a 水平。统计学分析s p s s13 o 统计分析软件包进行分析，采用单因 素方差分析。 结果：1 不同干预措施对e p c s 分泌n o 及m d a 的影响：高浓度葡萄糖 干预4 8h 后培养上清m d a 水平高于正常对照组( 尺o 0 5 ) ；应用a l a 干 预后与高糖组比较m d a 水平下降( 户 o 0 5 02 不同干预措施对e p c sg p x 一1 表达的影响：高糖干预4 8 小时后e p c sg p x - 1 表达显著低于对照组，而 a l a 干预后e p c sg p x 一1 表达较高糖组显著增加( p 均 o 0 5 ) 。3 不同干 预措施对e p c se n o s 表达及分泌n o 的影响：高糖干预4 8 h 后e p c se n o s 表达显著低于对照组，培养上清n o 水平低正常对照组( 尸 o 0 5 ) ，而a l a 中文摘要 干预后e p c se n o s 表达较高糖组显著增加( 尸 o 0 5 ) ，培养上清n o 水 平升高( 尸 0 0 5 ) 。 结论：1 高浓度葡萄糖可以诱发e p c s 产生氧化应激。2 高浓度葡萄 糖可以减弱e p c s 的抗氧化能力及e n o s 表达，使e p c s 分泌n o 减少，进一 步损伤其功能。3 q 硫辛酸能够改善高糖导致的e p c s 抗氧化能力减弱及 n o 的分泌。 关键词：糖尿病；一级亲属；肥胖；内皮功能；内皮祖细胞；高脂 饮食；氧化应激；q 硫辛酸 英文摘要 e f f e c to fo x i d a t i v es t r e s so ne n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l si n h i g h r i s kp o p u l a t i o n so fd i a b e t e sm e l l i t u s a b s t r a c t v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n sa r ei m p o r t a n tc o m p l i c a t i o n so fd i a b e t e sm e l l i t u s ( d m ) ，w h i c hh a v eas i g n i f i c a n ti m p a c to nt h el i f eq u a l i t yo fd mp a t i e n t sa n d i n c r e a s et h eb u r d e n so fb o t hp a t i e n t sa n ds o c i e t y v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n so f d ma r ea l s oo n eo fm a jo rr i s kf a c t o r sf o rt h em o r t a l i t yr e s u l t i n gf r o md m e n d o t h e l i a lc e l l s ( e c s ) a r et h eb i o l o g i c a lb a r r i e r sb e t w e e nb l o o dc i r c u l a t i o n a n dv a s c u l a rs m o o t hm u s c l e e c sp l a ya ni m p o r t a n tr o l ei ns u s t a i n i n gt h e f u n c t i o n a la n ds t r u c t u r a lc o m p l e t e n e s so fn o r m a lb l o o dc i r c u l a t i o n e c s d y s f u n c t i o nc a nl e a dt ot h ed e v e l o p m e n to fd m v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s e n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l s ( e p c s ) o r i g i nf r o mb o n em a r r o wa n da r e r e l e a s e di n t op e r i p h e r a lb l o o dc i r c u l a t i o na f t e rs t i m u l a t i o n e p c sa r et h e n d i f f e r e n t i a t e di n t om a t u r ee c s ，s p e c i a l l ys e t t l ei ni s c h e m i cl o c a t i o n s ，a n d p a r t i c i p a t ei nt h ed e v e l o p m e n to fn e w l ys y n t h e s i z e dv e s s l e s t h e r e f o r e ，e p c s a r en e c e s s a r yi ns u s t a i n i n gt h eb a l a n c eo fv e s s e lf u n c t i o na n dc o m p e n s a t i o n a l v e s s e ld e v e l o p m e n t c a r d i o v a s c u l a rr i s kf a c t o r si n c l u d i n gs e x ，a g e ，s m o k e ， h y p e r t e n s i o n ，h y p e r l i p i d e m i a ，d m ，o b e s i t ya n df a m i l yh i s t o r yi n f l u e n c et h e q u a n t i t y a n df u n c t i o no fe p c s m o r e o v e r , a d i p o s et i s s u e ，w h i c hi sa n e n d o c r i n eo r g a ns e c r e t i n gv a r i o u sh o r m o n e s ，a l s oi n f l u e n c et h eq u a n t i t ya n d f u n c t i o no fe p c s a tp r e s e n t ，m a n yr e s e a r c h e r sp r e s u m et h a tm i t o c h o n d r i a lo x i d a t i v es t r e s s a c t i v a t e st h es u b c e l l u l a ri n j u r yp a t h w a y sa n dl e a d st ot h ed e v e l o p m e n to fd m a n di t sv a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s m a n y s t u d i e si n d i c a t et h a te c s d y s f u n c t i o n o c c u r s p r i o r t ot h e d e v e l o p m e n to fd m b a s e do nt h i s ，w ep r e s u m et h a tf a s td e g r e er e l a t i v e s ( f d 飚) o fd m a n do b e s ep o p u l a t i o n s ，w h i c ha r et h eh i 曲- r i s kg r o u pf o rd m ， m i g h th a v ed y s f u n c t i o ni ns e c r e t i n ga d i p o c y t e sf a c t o r sa n da l t e r a t i o n s i n f u n c t i o no fe p c sa n do x i d a t i v es t r e s s 7 i nt h ec u r r e n t s t u d y , w ee x p l o r e t h ec o r r e l a t i o no fo x i d a t i v e s t r e s s ， a d i p o c y t e sf a c t o r sw i t ht h eq u a n t i t i e so fe p c sa n dt h er i s kf a c t o r si n f l u e n c i n g p e r i p h e r a le p c si nh i g h r i s kg r o u po fd mt h r o u g ht h ed e t e c t i o no fv a s c u l a r e c sf u n c t i o n ，t h i c k n e s so fi n t i m a - m e d i am e m b r a n eo fa r t e r i a c a r o t i s ， q u a n t i t i e so fp e r i p h e r a le p c s w ea l s os t u d i e dt h ea l t e r a t i o no fe p c s o r i g i n a t e df r o mb o n em a r r o wi nh i g h f a t - f e dr a t sa n di t sa s s o c i a t i o nw i t h i n f l a m m a t i o na n do x i d a t i v es t r e s s i na d d i t i o n ，t os t u d yt h ep a t h o g e n e s i sa n d t r e a t m e n to fd mv a s c u l a rc o m p l i c a t i o n sf o rb e r e rp r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t ， w ec u l t u r e dt h er a t sb o n em a r r o wc e l l sw i t hh i g h c o n c e n t r a t i o ng l u c o s et o i n d u c eo x i d a t i v es t r e s s ，i n t e r f e r e dw i t ha l p h al i p o i ca c i d ( a l a ) a n dt h e n o b s e r v e dt h ee x p r e s s i o na n df u n c t i o n a lc h a n g ei ne p c sa n t i o x i d a s e p a r to n e ：t h ec o r r e l a t i o no f q u a n t i t y o fe p c si nb l o o d c i r c u l a t i o n ，o x i d a t i v es t r e s sa n de n d o t h e l i a lf u n c t i o ni n h i g h r i s k p o p u l a t i o n so fd i a b e t e sm e l l i t u s o b j e c t i v e ：t os t u d yt h er e l a t i o n s h i pa m o n go x i d a t i v es t r e s s ，e n d o t h e l i a l c e l lf u n c t i o na n dt h eq u a n t i t yo fe p c si nc i r c u l a t i o ni nf d r sa n do b e s e p o p u l a t i o n m e t h o d s ：s u b j e c t sw e r es e l e c t e da sf o l l o w s ：3 2t y p e2d mp a t i e n t s ( m a l e1 8 ，f e m a l e1 4 ) ( a g e4 4 7 8 士1 8 2 ) ；3 0f d r s ( m a l e1 6 ，f e m a l e1 4 ) ( a g e 4 6 8 7 士1 91 ) ；3 0h e a l t h yi n d i v i d u a l si nn o r m a lc o n t r o lg r o u p ( n c ) ( m a l e16 ， f e m a l e15 ) ( a g e4 5 01 士1 0 4 ) t h eh e i g h t ，b o d yw e i g h t ，b l o o dp r e s s u r e ，w a i s t c i r c u m f e r e n c e ，h i pc i r c u m f e r e n c ew e r em e a s u r e di na 1 1s u b j e c t s b m lw e r e c a l c u l a t e d f a s t i n gb l o o dg l u c o s e ( f b g ) ，t r i g l y c e r i d e ( t g ) ，t o t a lc h o l e s t e r o l ( t c ) ，f a s t i n gi n s u l i nc o n c e n t r a t i o ni np l a s m aw e r em e a s u r e da n dh o m a i r w a sc a l c u l a t e d q u a n t i t yo fe p c sw a sd e t e c t e d b yf l o wc y t o m e t r y f l o w - m e d i a t e dd i l a t i o n ( f m d ) a n di n t i m a - m e d i am e m b r a n et h i c k n e s si n c a r o t i ca r t e r yw e r ee v a l u a t e db yd o p p l a ru l t r a s o u n d m a l o n a l d e h y d e ( m d a ) ， g l u t a t h i o np e r o x i d a s e ( g s h - p x ) ，e r y t h r o c u p r e i n ( s o d ) a n dt o t a l a n t i o x i d a t i v ec a p a c i t y ( t a o - c ) w e r em e a s u r e db yc h r o m a t o m e t r y d a t aw e r e a n a l y z e db ys p s s13 0s o a r e d a t aa r ep r e s e n t e da sm e a n s 4 - s e t h ed a t a w e r et e s t e db yh o m o g e n e i t yt e s tf o rv a r i a n c e a n o v aw a su s e dt oa n a l y z et h e r 英文摘要 一一_ 一 d a t aa m o n gg r o u p s a nu n p a i r e ds t u d e n t stt e s tw a su s e df o rc o m p a r i s o n o f r e l e v a n tg r o u p s l i n e a rc o r r e l a t i o na n a l y s i sa n dm u l t i p l e l i n e a rr e g r e s s i o n a n a l y s i sw e r eu s e dt oa n a l y z et h er e l a t i o n s h i pi nd i f f e r e n t i n d e x d i f f e r e n c e sa t p o 0 5w e r ec o n s i d e r e dt ob es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t r e s u l t s ：1 c l i n i c a la n db i o c h e m i c a lp a r a m e t e r s ：f b gw a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e ri nt 2 d mg r o u pc o m p a r e dw i t ht h a ti nn c ，f d r s a n do bg r o u p ( p o 0 5 ) ；t cw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nn cg r o u p t h a ni nf d 黜g r o u p ( p o 0 5 ) ； t gw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e ri no bg r o u pt h a ni nn cg r o u p ( p o 0 5 ) ； h o m a i rw a si n c r e a s e di no r d e ri nn c ，f d r s ，o ba n dt 2 d mg o u r p t h e r e i sas i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e ne v e r yt w og r o u p s ( p o 0 5 ) e x c e p t b e t w e e n f d r sa n do bg r o u p h b a lci ss i g n i f i c a n t l yh i g h e ri nt 2 d mg r o u pt h a ni n n c ，f d r sa n do bg r o u p ( p o 0 1 ) 2 ，c o m p a r i s o no fo x i d a t i v es t r e s s m a r k e r sa n da d i p o k i n e si n4g r o u p s ：s o d ，t a o ca n dg s h - p xl e v e l si n m a i f i c a n t l 1 t 2 d ma n do bx o u pt h a nt h o s ei nplasma w e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rmg r o u pa n og r o u p1 n a nu - l o s n ca n df d r sg r o u p ( p 0 0 1 ) t h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo f t h e s e p a r a m e t e r sb e t w e e nf d r sa n dn cg r o u po rb e t w e e nt 2 d m a n do bg r o u p m d al e v e l si ns e r u mw a si n c r e a s e di no r d e ri nn c ，f d r s ，o ba n dt 2 d m g r o u p s ，w h i l et h e r ei sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e no b a n dt 2 d m g r o u p v i s f a t i nl e v e l si ns e r u mi no ba n dt 2 d mg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n t h o s ei nf d r sa n dn cg r o u p ( p 0 01 ) ，w h i l et h e r ew e r en os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e nf d r sa n dn cg r o u po rb e t w e e no ba n dt 2 d mg r o u p 3 ， c o m p a r i s o no fe c s f u n c t i o nr e l a t e dp a r a m e t e ri n4g r o u p s ：1 h eq u a n t i t yo f e p c sw a sd e c r e a s e di no r d e ri nn c ，f d r s ，o ba n dt 2 d mg o u r pw i t h s t a t i s t i c a ld i f f e r e n c eb e t w e e nd i f f e r e n tg r o u p s ( p 0 0 5 ) f m dw a s d e c r e a s e d i n