甲状腺肿瘤病理学ppt课件.ppt

甲状腺癌的临床病理 惠州市中心人民医院病理科杨清绪 2004年WHO甲状腺肿瘤的组织学分类 乳头状癌滤泡癌低分化癌未分化 间变性 癌鳞状细胞癌粘液表皮样癌伴嗜酸细胞增多的硬化型粘液表皮样癌粘液癌甲状腺髓样癌混合性髓样 滤泡细胞癌伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤显示胸腺样分化的癌 滤泡性腺瘤玻璃样变小梁状肿瘤畸胎瘤原发性淋巴瘤和浆细胞瘤异位胸腺瘤血管肉瘤平滑肌肿瘤周围神经鞘瘤副神经节瘤孤立性纤维性肿瘤Rosai Dorfman病滤泡性树突状细胞肿瘤Langerhans组织细胞增生症甲状腺继发性肿瘤 甲状腺乳头状癌 Papillarythyroidcarcinoma PTC 一种显示滤泡细胞分化 以形成特征性乳头和 或一组核改变的恶性上皮性肿瘤 PTC临床特点 最常见 占所有甲状腺癌的80 好发于中青年女性男 女 1 4高峰年龄20 50岁大多表现为一侧甲状腺逐渐增大的肿块预后极好 10年生存率 90 PTC大体形态 大小不一 直径多在2 3cm之间无包膜 边缘不太规则 但境界较清楚切面呈灰白色或棕褐色 细颗粒状 质地坚实可伴有纤维化 钙化和骨化 偶呈囊性 PTC组织学形态 滤泡细胞分化的形态乳头状型 复杂的乳头状分支 常见鳞化 滤泡型实性型梁状型特征性的核清澈的或毛玻璃样核核沟核内假包涵体砂砾体 乳头间质内的砂砾体有诊断意义 PTC的乳头结构 乳头 有复杂分支 表面衬覆一层具有特征性核改变的肿瘤上皮 中央由疏松结缔组织和大小不一薄壁血管组成的纤维血管轴心 PTC特征性的核 细胞 立方形或低柱状 胞浆丰富 淡嗜伊红色 细胞核具有特征性改变 核大 比非肿瘤性滤泡细胞大2 3倍 两者无移行 核互相重叠 排列不整齐 核染色质透明 毛玻璃样 核外形不规则 长形 成角 大小和方向不一 核沟 纵行皱折 咖啡豆 样 爆米花 样 核内假包涵体 PTC其他特征 砂粒体 同心圆层状结构 位于纤维血管轴心中 淋巴管内 实性上皮成分之间和肿瘤性滤泡之间 不存在于滤泡腔内鳞状化生 出现于约20 PTC中 PTC免疫表型 肿瘤细胞 TG TTF1 CK19 MC HBME1 galectin3 CD56 CITED1 calcitonin TG CK19 TTF1 HMBE1 galectin3 galectin3 HMBE1 PTC组织学变型 乳头状微癌 Papillarymicrocarcinoma 一种直径 1cm的乳头状癌隐匿性乳头状癌 occultpapillarycarcinoma 先有转移癌 后发现甲状腺癌潜伏性乳头状癌 latentpapillarycarcinoma 甲状腺切除术或尸检中偶然发现甲状腺癌 有包膜变型 Encapsulatedvariant 一种被纤维包膜完整围绕的乳头状癌约25 颈淋巴结5年生存率几近100 滤泡性变型 Follicularvariant 一种完全或几乎由滤泡组成 但具有乳头状癌特征性核改变的肿瘤肿瘤性滤泡拉长 大小不一滤泡细胞排列不规则 形成皱襞 小嵴 出芽 向腔内突起间质内常有砂粒体 巨滤泡变型 macrofollicularvariant 肿瘤性大滤泡 50 的滤泡型乳头状癌弥漫滤泡性变型 diffusefollicularvariant 滤泡弥漫于整个甲状腺而没有明显结节形成的滤泡型乳头状癌 好发于青少年 易发生淋巴结 87 5 肺 75 和骨 25 转移 但对放射性碘治疗反应较敏感 有包膜滤泡变型乳头状癌次要诊断特点 滤泡长而不规则流产型乳头细胞核之间间隙不规则 排列杂乱 缺乏极向结节内明显纤维化胶质深嗜伊红色伴周边吸收空泡滤泡腔内多核巨细胞 滤泡长而不规则流产型乳头细胞排列杂乱 无极向结节内明显纤维化胶质深染 吸收空泡滤泡腔内巨细胞 弥漫硬化性变型 Diffusesclerosingvariant 一种弥漫累及双侧或一侧甲状腺 伴显著纤维化的乳头状癌肿瘤好发于青年女性 颈淋巴结转移 几近100 也可发生远处 肺 转移 镜下特点 弥漫浸润 硬化无数小乳头 位于裂隙样腔隙 淋巴管 中大量淋巴细胞和浆细胞浸润大量砂粒体显著鳞状化生间质大量S 100 组织细胞 高细胞变型 Tallcellvariant 一种50 以上瘤细胞的高度3倍于宽度的乳头状癌癌细胞单行排列 核位于基底 胞浆丰富 常呈嗜酸性肿瘤好发于中老年 平均50 57岁 体积较大 常 5cm 易腺外播散 42 局部复发 58 远处转移 17 和较高死亡率 25 柱状细胞变型 Columnarcellvariant 一种由高柱状细胞组成的乳头状癌 核圆或长形 呈假复层排列 胞浆淡染或较透明 可有核下空泡 瘤细胞可形成微腺体和实性区或同时存在高细胞变型区域肿瘤好发于中老年男性 呈浸润性生长 易发生淋巴结和远处转移 死亡率高 最近研究显示有包膜的柱状细胞变型发病年龄较轻 43岁 女性多见 预后较好 实性变型 Solidvariant 一种50 以上瘤细胞形成实性 小梁状或巢状 岛状 排列的乳头状癌 瘤细胞巢之间有纤维组织或纤维血管束分隔 肿瘤内无坏死 核分裂相少或偶见 透明细胞变型 Clearcellvariant 一种由糖原积聚或空泡形成致使胞浆透明变的乳头状癌 嗜酸细胞型 Oxyphiliccelltype 一种胞浆内聚集大量线粒体而形成嗜酸性颗粒的乳头状癌 Warthin瘤样变型 Warthintumor likevariant 一种形态学上类似涎腺Warthin瘤的乳头状癌 乳头表面覆盖一层嗜酸性细胞 呈立方形或低柱状 纤维血管轴心中含大量淋巴细胞和浆细胞 PTC伴筋膜炎样间质变型 Papillarycarcinomawithfasciitis likestroma 一种由梭形细胞和纤维粘液性基质组成的间质高度增生 瘤细胞被这种结节性筋膜炎样间质分隔成小叶状的乳头状癌 PTC伴鳞癌或黏表变型 Papillarycarcinomawithsquamouscellormucoepidermoidcarcinoma 甲状腺乳头状癌偶尔同时存在鳞状细胞癌或混合黏液表皮样癌的结合性癌 去分化变型 Dedifferentiatedvariant 一种伴有低分化或未分化癌成分的乳头状癌 筛状 桑椹状变型 Cribriform morularvariant 一种由乳头融合成筛状结构和瘤细胞形成桑椹状实性区的乳头状癌 肿瘤内还可有排列紧密的腺体和滤泡以及局限性玻璃样小梁状结构肿瘤好发于青年女性 男 女 1 17 常为多灶性 临床上多伴有家族性结肠腺瘤性息肉病 分子生物学显示APC基因外显子突变 图钉样细胞变型 一种罕见的侵袭性PTC变型女性多见 好发于中老年 平均年龄57 6岁 临床表现为颈部肿块 直径1 4cm镜下 肿瘤常为多灶性 乳头结构复杂 核 浆比高 核位于顶端 呈图钉样常发生远处转移 肝 肺 脑 胰 骨等 预后差 PTC组织病理学亚型 滤泡亚型大滤泡亚型嗜酸细胞亚型透明细胞亚型弥漫硬化型高细胞亚型柱状细胞亚型实体亚型 筛状癌乳头状癌伴筋膜炎样间质乳头状癌伴灶性岛样成份乳头状癌伴鳞癌或粘表乳头状癌伴梭形细胞和巨细胞癌混合性乳头状癌与髓样癌乳头状微小癌 PTC预后 预后很好 10年生存率 90 年轻患者 98 预后差相关因素 男 40岁 女 50岁 直径 5cm 多灶性 无包膜呈弥漫性生长 甲状腺外浸润 肿瘤坏死 血管侵犯 远处转移 大量核分裂 明显的核异性 瘤细胞表达LeuM1和EMA 组织学变型与预后 预后很好 乳头状微癌 有包膜变型预后较好 典型PTC 滤泡性变型 巨滤泡变型 嗜酸细胞型 透明细胞型 筋膜炎样间质变型 Warthin瘤样变型 筛状 桑椹状变型预后差 弥漫硬化性变型 弥漫滤泡性变型 高细胞变型 柱状细胞变型 实性变型 去分化变型 图钉样变型 与甲状腺乳头状癌预后无明确关系的因素 乳头与滤泡的比例纤维化 鳞化和砂粒体的有无或多少颈淋巴结转移儿童头颈部有无照射史治疗方式 甲状腺乳头状癌与其它含有乳头的甲状腺病变的鉴别诊断 含有乳头结构的甲状腺病变 结节性甲状腺肿 Nodulargoiter NG 一种因缺碘导致TSH分泌亢进而使甲状腺滤泡呈结节性增生的疾病 病变内可有乳头结构形成 是易与PTC混淆的最常见甲状腺病变 PTC与NG的鉴别诊断 滤泡状腺瘤 有乳头状增生 Follicularadenomawithpapillaryhyperplasia 滤泡状腺瘤中偶可出现乳头或假乳头结构 易与有包膜的乳头状癌混淆 髓样癌 乳头状变型 Papillaryvariantofmedullarythyroidcarcinoma MTC 髓样癌可因瘤细胞粘附性差 制片时人为分离而形成假乳头 偶尔也可有真乳头结构 但缺乏典型PTC的核改变 正确区分MTC与PTC的临床意义 MTC对放射性碘治疗无反应20 MTC有家族史 常染色体显性遗传有人认为乳头状变型MTC比典型MTC预后好 混合性髓样 乳头状癌 Mixedmedullary papillarycarcinoma 一种同时混合存在髓样癌和乳头状癌两种成分的罕见甲状腺肿瘤髓样癌成分 CAT CEA TG 乳头状癌成分 CAT CEA TG 转移性乳头状癌 Metastaticpapillarycarcinoma 肺 肾 乳腺 卵巢和消化道等处乳头状癌偶可转移到甲状腺 但无PTC的特征性核改变 瘤细胞异型性大 核分裂相易见 TG 甲状腺微小癌 Thyroidmicrocarcinoma Atumorranging0 1 1 5cm mostbetween0 4 0 7cm microscopicallynon encapsulated sclerotic oftenlocatedsubcapsularly mainlypapillary ofteninfiltratingthesurroundingthyroid 甲状腺滤泡癌 follicularthyroidcarcinoma FTC 显示滤泡细胞分化证据的 并缺少乳头状癌诊断性核特征的恶性上皮性肿瘤 FTC临床特点 约占所有甲状腺癌的10 女 男 高峰年龄40 50岁预后好 10年生存率 90 但广泛浸润性FTC的10年生存率约30 FTC大体形态 多数为孤立性有包膜肿块 浸润性生长 但在巨检时不易观察到少数为弥漫性浸润性生长切面灰白色到棕黄色 FTC组织形态 瘤细胞有不同程度的异型性 但缺乏PTC典型细胞核特点的滤泡细胞肿瘤性滤泡细胞形成含有胶质滤泡 也可形成实性或小梁状结构 FTC诊断 诊断依据 包膜和 或血管侵犯 微小侵袭性滤泡癌 有限的包膜和 或血管侵犯 广泛侵袭性滤泡癌 广泛浸润邻近甲状腺组织和 或血管 FTC包膜和血管侵犯界定 包膜侵犯 穿透肿瘤包膜 蘑菇样 血管侵犯 有内皮细胞覆盖与血栓相连受累血管位于包膜内或包膜外CD31 CD34 FTC亚型的估计累积死亡率 有包膜FTC 镜下包膜浸润0 5 有包膜FTC 大体包膜浸润5 15 有包膜FTC 血管浸润 5 30 广泛浸润FTC50 累及血管 4个 死亡率高累及血管 4个和 4个的转移率分别为5 和18 FTC免疫表型 瘤细胞 TG TTF1 CK7 HBME 1 galectin 3 CK19局灶性弱 E cadherin膜 catenin膜 FTC组织病理学亚型 嗜酸细胞亚型 滤泡 实性 梁状形态透明细胞亚型 胞浆内含糖元 粘液 脂质或肿胀的线粒体 滤泡癌预后 预后不良因素 年龄 45岁 嗜酸细胞亚型 甲状腺外扩展 肿瘤 4cm 远处转移 甲状腺差分化癌 poorlydifferentiatedcarcinoma PDC 形态和生物学行为上介于分化型 滤泡癌和乳头状癌 与未分化型 间变性癌 之间 PDC临床特点 少见女 男 患者大多 50岁瘤细胞分化差 呈实性 小梁状和岛状生长 PDC组织形态 组织学形态 梁状 岛状 实体性 血管外皮瘤样形态侵袭性生长方式坏死明显的血管侵犯 甲状腺差分化癌的Turin 2006 诊断标准 实性 小梁状 岛状生长方式无甲状腺乳头状癌的核特征具备下列特点之一 a 曲核b 肿瘤性坏死c 核分裂数 3个 10个HPF 甲状腺未分化 间变性 癌 Undifferentiated anaplastic carcinomaofthyroid 少见 约占所有甲状腺癌的5 以下好发于地方性甲状腺肿地区和欧洲有些国家女 男 1 5 1 患者大多 60岁预后很差 约90 死于6个月内 U ATC组织学形态 肿瘤分化差 瘤细胞呈多边形 梭形 上皮样 多形性 可见瘤巨细胞和破骨细胞样巨细胞 核分裂像多可见异常核分裂广泛侵袭性广泛的凝固性坏死 不规则边缘和栅栏状结构血管壁浸润 伴血管腔闭塞多形核白细胞浸润 U ATC免疫表型 阳性反应 AE1 AE3 40 100 EMA 30 50 CEA 10 Vim 阴性反应 Tg几乎均为 TTF 1 预后 5年生存率0 14 平均生存2 5 6个月 鳞状细胞癌 squamouscellcarcinoma SCC 完全由鳞状细胞分化的癌细胞构成常显示广泛的甲状腺周围软组织侵犯 血管侵犯和神经周围侵犯 鉴别诊断 未分化癌的鳞状细胞分化其他部位鳞癌的浸润 转移结甲 桥本 胸腺样分化癌的鳞化 粘液表皮样癌 mucoepidermoidcarcinoma METC 显示表皮样和粘液成份的混合常在淋巴细胞性甲状腺炎的背景上发生 常见鳞化 相互吻合的实性表皮样细胞和粘液细胞群 有纤维间质包绕 胞浆内含PAS 的透明小体囊腔内含粘液物质或角化的碎片特征性的核 核沟和假包涵体常见偶见小灶坏死50 病例可见乳头状癌病灶粘液卡红 阿辛蓝 METC免疫表型 L CK H CK P CEA Tg TTF 1灶性 伴嗜酸细胞增多的硬化型粘液表皮样癌 sclerosingmucoepidermoidcaicinomawitheosinophilia 罕见呈上皮样和腺样分化明显的间质硬化大量嗜酸细胞 淋巴细胞 浆细胞浸润瘤细胞排列成索状 巢状 核轻度异型伴明显核仁常侵犯神经和血管腔闭塞背景甲状腺几乎都显示淋巴细胞性甲状腺炎常伴纤维化 鳞化CK Tg TTF 1 50 粘液细胞CEA 粘液癌 mucinouscarcinoma 罕见肿瘤细胞巢外围以大量粘液瘤细胞具大而不规则的核和明显核仁坏死 包膜和血管侵犯灶性Tg TTF 1 LCK CT 甲状腺髓样癌 medullarythyroidcarcinoma MTC 显示C细胞分化的甲状腺恶性肿瘤好发于C细胞富集区 腺叶中1 3约占所有甲状腺癌5 10 女 男80 病例为散发性 好发于40 60岁20 病例为家族性 好发于20 30岁 MTC大体形态 肿瘤常有包膜 棕黄色 可有钙化散发性病例多为单侧孤立性病灶 家族性病例多为双侧多中心性病灶肿瘤好发于上叶和中叶 但从不发生在峡部 MTC组织学形态 组织形态多样 乳头状 假乳头状嗜酸细胞腺管样 滤泡样透明细胞巨细胞样血管肉瘤样梭形细胞样鳞状细胞小细胞和神经母细胞样产生黑色素副节瘤样双分泌 MTC镜下形态 瘤细胞圆形 卵圆形 梭形或浆细胞样 染色质细致 分散 可见核内假包涵体 核分裂像少瘤细胞排列成巢状 小梁状80 病例可见淀粉样物沉积 可见局灶性钙化 MTC免疫表型 瘤细胞 calcitonin CK CgA CEA TTF 1灶性 嗜银染色 Syn Ki 67指数低 TG 特殊染色 淀粉样变间质见于80 病例 呈刚果红 MTC的预后 预后较好 5年生存率83 2 10年生存率73 3 预后好与年龄 40岁 肿瘤小 有包膜 位于甲状腺内 偶尔发现而无淋巴结转移 降钙素阳性和淀粉样物多相关 混合性髓样 滤泡细胞癌 mixedmedullaryandfollicularcellcarcinoma MMFCC 两种形态结构的肿瘤降钙素阳性的髓样癌甲状腺球蛋白阳性的滤泡癌或乳头状癌 伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤 spindlecelltumorwiththymus likedifferentiation 分叶状结构和双相性细胞组合 以梭形上皮样细胞混入腺样结构为特点梭形细胞和腺样细胞CK 阴性反应 Tg CT CEA S 100 伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤 spindlecelltumorwiththymus likedifferentiation 分叶状结构和双相性细胞组合 以梭形上皮样细胞混入腺样结构为特点梭形细胞和腺样细胞CK 阴性反应 Tg CT CEA S 100 CD5鉴别诊断 肉瘤样未分化癌异位胸腺瘤 交错分布的叶状结构 TDT 滑膜肉瘤 t X 18 SYT SSX融合基因 显示胸腺样分化的癌 carcinomashowingthymus likedifferentiation 常发生于甲状腺下级 类似于胸腺上皮性肿瘤结构由促结缔增生间质分隔的较宽广吻合的肿瘤细胞巢瘤细胞鳞状细胞样 合体样细胞及淡嗜酸性胞浆 淡染的核和明显的小核仁核呈轻 中度不典型 1 2个 10HPF常见鳞化细胞巢和间质见淋巴细胞和浆细胞浸润CD5 滤泡性腺瘤 follicularadenoma 良性 有包膜 呈滤泡细胞分化组织学亚型嗜酸细胞腺瘤腺脂肪瘤伴乳头状增生的腺瘤透明细胞腺瘤胎儿型腺瘤毒性腺瘤印戒样细胞腺瘤伴怪异核的腺瘤粘液型腺瘤非典型腺瘤 非典型滤泡性腺瘤 富于细胞 瘤细胞增生明显可呈梭形 核有异型 可找见核分裂像瘤细胞可呈滤泡状 小梁状或弥漫性排列胶质少或无 间质少 血管丰富 包膜完整缺乏包膜和血管浸润 充分取材为前提 玻璃样变小梁状肿瘤 Hyalinizingtrabeculartumor HTT 由细长的瘤细胞排列成小梁状和巢状间质为玻璃样变有包膜HTT又称为甲状腺副神经节瘤样腺瘤 PLAT HTT组织学形态 界限清楚 有薄的纤维性包膜瘤细胞排列成小梁状和巢状 其长轴与基底膜垂直 由毛细血管围绕瘤细胞细长 核卵圆形 染色质细致 可有核沟和核内假包涵体 核旁胞浆内可见黄色小体 巨溶酶体 间质为玻璃样基质 PAS 可有钙化和砂砾体免疫表型 Tg TTF