内分泌功能的检验ppt课件.ppt

内分泌功能检验 临床生化 参考书籍 1 生物化学检验 第2版 李萍主编 人民卫生出版社2002年出版2 临床生物化学与检验 第4版 周新主编 人民卫生出版社2007年出版3 临床生物化学检验 第二版 郑铁生主编 医药科技出版社2012年出版制作 福建医科大学检验系陈清泉 内分泌疾病的生物化学诊断 主要内容 第一节概述 熟悉激素定义激素的调节 测定方法的选择和评价 第二节下丘脑 垂体分泌激素的测定 熟悉GH功能紊乱的生化检测 第三节甲状腺功能测定 重点掌握甲状腺功能紊乱的生化检测及临床意义 第四节肾上腺功能测定 重点掌握肾上腺功能紊乱的生化检测及临床意义 第五节性激素紊乱的测定 第一节概述 一 内分泌系统与激素 一 内分泌系统1 组成 内分泌腺和散在的内分泌细胞2 内分泌 旁分泌 自分泌 胞内分泌 二 激素 hormone 荷尔蒙 1 定义 由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的 具有生物活性 传递信息 的化学物质 经血液循环运送到全身 对靶器官 靶细胞产生特定的生物学效应 2 分类 化学本质 作用方式 受体位置 激素化学本质分类 肽及蛋白质 如下丘脑激素 垂体激素等 氨基酸衍生物 如T4 T3 E NE 类固醇 如肾上腺皮质激素 性激素等 脂肪酸衍生物 如前列腺素等 3 激素的作用机制 1 通过胞膜受体起作用肽和蛋白质类 氨基酸衍生物类激素 2 通过胞内受体起作用类固醇激素等 3 激素与受体结合的特点 高特异性 高亲和性 结合的可逆性 结合的可饱和性 类似化合物的可竞争性 二 激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 内分泌腺或细胞 高级中枢 应激等其它刺激 调节激素 调节激素 靶组织 功能激素 超短反馈 短反馈 长反馈 一 靶腺体分泌激素长负反馈主要作用于下丘脑甲状腺激素的长反馈主要作用于腺垂体 二 腺垂体分泌激素的短反馈 下丘脑 三 其他外周激素长反馈调节作用部位则主要为下丘脑水平 下丘脑 腺垂体激素分泌的调节 三 激素测定方法的选择和评价 一 常用的测定方法1 激素生化效应及其生物化学标志物的检测2 激素及其代谢物的直接测定 激素水平 连续检测 配对检测 3 动态功能试验应用特异性刺激物或抑制物 作用于激素分泌调节轴的某一环节 分别测定作用前后靶激素水平的动态变化 以反应内分泌功能 动态功能检测根据作用物不同 可分为兴奋试验 内分泌功能减退抑制试验 内分泌功能亢进4 其它方法 自身抗体检测 激素前体检测 激素结合蛋白检测 动态功能试验有助于确定内分泌疾病的病变部位和性质 二 激素测定的影响因素 1 分析前 2 分析中 1 生物节律性变化 GH肾上腺皮质激素TSH女性的促性腺激素等 2 年龄 3 妊娠影响 4 药物影响 实验方法 试剂 仪器和操作人员 3 分析后 有关激素的参考范围等 三 内分泌功能紊乱生物化学检验的评价 1 可靠性 灵敏度 特异性 精密度 准确性等 2 可行性 安全 简便 经济 快速 1 方法学评价 2 临床应用评价 1 了解各项指标的意义和局限性 2 连续动态观察比一次测定结果可靠性要高很多 3 多项指标的联合检查比单项检查可获得较高的阳性率 4 根据内分泌的反馈调节轴进行配对激素的同时测定 或结合激素的动态功能试验 以确定内分泌疾病的病变部位与性质 5 质量控制 6 结合临床 垂体分泌的激素及其靶器官示意图 第二节下丘脑 垂体分泌激素的测定 一 生长激素 GH 一 GH概述1 由腺垂体嗜酸细胞分泌 191个氨基酸残基组成的直链多肽类激素 半衰期20 30分钟 2 分泌特点 昼夜节律性波动 分泌主要在熟睡后1小时左右 呈脉冲式进行 3 作用 1 促进成年前长骨生长 最主要 2 促进肝糖原分解 升血糖 3 促进脂肪分解 血中游离脂肪酸升高 4 加强蛋白质同化 使机体正氮平衡 5 促进发育 胰岛素样生长因子 IGF GH dependentinsulin likegrowthfactor IGF 亦称生长调节素 somatomedin SM 为一族化学结构与胰岛素相近 有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子 GH的促生长作用需要通过IGF I介导 IGF I几乎全部和IGF结合蛋白结合 约80 与IGF结合蛋白3 IGFBP 3 结合 二 生长激素功能紊乱 GH分泌过少 GH分泌过多 垂体性侏儒症 生长发育期 智力多数正常 常有促性腺激素 TSH ACTH缺乏 巨人症 肢端肥大症 成年后 生长发育期 生长发育期GH分泌过多导致的巨人症 成年后GH分泌过多导致的肢端肥大症 三 生长激素功能紊乱的生化检测 1 血浆 清 GH测定 清晨起床前 安静 预置管 标记免疫法测定 晚8点至次日晨8点每0 5 1h采血测定有参考价值2 血清 浆 IGF 1及IGFBP 3测定 补充 优点 1 IGF 1及IGFBP 3均是在GH作用下由肝细胞合成 GH依赖性 2 半寿期长 2h 3 不会呈脉冲式改变 单次检测可反映一段时间内的GH平均水平 3 动态功能试验 运动刺激试验 运动 及其导致的低血糖 刺激垂体释放GH 药物刺激试验 免疫法检测 作为GH紊乱诊断的首选实验室检查项目 4 GH检测的临床意义 1 垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症2 其它 创伤 麻醉 糖尿病 肾功能不全 低血糖也可引起GH升高垂体功能减退 垂体性侏儒 遗传性GH缺乏症 继发性GH缺乏症二 催乳素 PRL PRL分泌有昼夜节律变化 一般晚11时至次日5时达高峰 正常受PIH抑制 催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者 好发于女性 1 症状 女性 溢乳 闭经 不育 男性 性欲减退 阳痿 不育 2 实验室检查 血清PRL显著升高 免疫法 除孕妇外 血清PRL 200ug L 应高度怀疑 PRL 300ug L可确诊 GH升高 GH降低 三 抗利尿激素 ADH ADH又称加压素 神经垂体分泌的 是维持体内水分和渗透压平衡的重要因素 能促进肾脏远曲小管和集合管中水分的重吸收 引起各种小动脉收缩 使血压升高 垂体性尿崩症时 ADH分泌减少 四 催产素 0T OT对子宫平滑肌有收缩作用 可用于催产 也有促进腺垂体释放PRL的作用 第三节甲状腺功能测定 一 甲状腺激素的代谢与分泌调节 一 甲状腺激素的代谢1 甲状腺激素 酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素 T4 和三碘甲腺原氨酸 T3 2 合成3 运输与降解绝大部分甲状腺激素与血浆蛋白结合运输99 和甲状腺结合蛋白 TBG 结合 0 1 0 3 T3游离 0 02 0 05 T4游离 只有游离的T3 T4才能进入靶细胞 甲状腺对碘的摄取 碘的活化 甲状腺球蛋白的碘化 甲状腺吸收和浓缩碘你能力最强 碘泵 活性碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基结合MITDIT 甲状腺激素的降解主要有 脱碘 结合和氨基酸侧链的变化 二 甲状腺激素的分泌调节主要是FT3和FT4的长反馈调节 对TRH和TSH的负反馈调节 对TSH的负反馈调节最为重要 三 甲状腺激素的生理功能1 促进生长 发育和组织分化2 促进糖 脂 蛋白质的氧化分解 增大耗氧和产热3 对中枢神经系统等的作用二 甲状腺功能紊乱 一 甲状腺功能亢进 甲亢 各种原因引起的甲状腺功能异常升高而产生的内分泌疾病 常见的如弥漫性甲状腺肿伴甲亢 Graves病最常见 二 甲状腺功能减退 甲减 各种原因引起的甲状腺功能异常低下的内分泌疾病的总称 根据发病年龄可分为呆小型 又成为克汀病 常出现体格及智力发育障碍 幼年型和成年型 成年特殊表现为粘液性水肿 三 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 甲状腺功能紊乱常用的生物化学诊断 1 血清促甲状腺激素 TSH 常规检测指标 血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标 国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目 目前已作为新生儿甲功的筛查指标 2 血清TT3 TT4 FT3 FT4 rT3TT3是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标FT3 FT4对甲亢病人治疗效果的观察价值大于TT3 TT43 甲状腺结合球蛋白 TBG 4 抗甲状腺自身抗体5 动态功能试验鉴别病变部位很有价值的检测项目 一 激素的测定测定方法 多采用标记免疫的方法 如RIA ELISA 化学发光等1 血清总T3 TT3 和T4 TT4 的测定临床意义 TT3TT4 是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标 尤其是对T3型甲亢有特殊意义 TT3的检测也受TBG的影响 降低 甲减 TBG减少 甲状腺炎 服用糖皮质激素TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标 低T3综合征 升高 甲亢和TBG增加 2 血清FT3和FT4的测定血浆甲状腺激素的结合型和游离型之间存在动态平衡 但只有游离型才有活性 常用RIA法测定 临床意义 血清FT3 FT4是确诊甲状腺功能紊乱的常规指标 3 血清反T3的测定临床意义 1 同TT3和TT4 即甲亢时升高 甲减时降低 2 鉴别甲减和非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一 3 羊水中rT3的浓度可作为胎儿成熟的指标 如rT3下降 有助于先天性甲减的宫内诊断 二 甲状腺分泌调节功能测定1 TSHTSH是甲状腺功能紊乱的常规检测指标 单独测定TSH或配合甲状腺激素测定 对甲状腺功能紊乱的诊断即病变部位的判断很有价值 临床意义 甲亢甲减其它 TSH升高还见于 长期服碘 居住缺碘地区 原发性肾上腺功能减退等 TSH降低还见于 活动性甲状腺炎 皮质醇增多症等 病变部位 甲状腺 垂体或下丘脑 甲状腺 垂体或下丘脑 T3 T4 升高 升高 降低 降低 TSH 降低 升高 升高 降低 原发性 继发性 原发性 继发性 2 甲状腺功能动态试验甲状腺激素抑制试验 甲亢抑制率降低TRH兴奋试验 反应TSH的贮存量临床意义 1 鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病 垂体病变 TSH基础值低 对TRH无反应 下丘脑病变 TSH基础值低 对TRH有延迟反应 2 甲状腺性甲亢 T3 T4升高 TSH基础值低 对TRH反应不明显 三 其它指标1 甲状腺球蛋白 升高常见于甲状腺癌 亚急性甲状腺炎 初发甲亢或甲亢复发2 TBG 升高见于 甲减 肾病综合征 应用雄激素 糖皮质激素等药物等 降低见于 甲亢 妊娠 应用雌激素或避孕药 急性肝炎等3 自身抗体检测 抗甲状腺自身抗体 抗甲状腺球蛋白抗体 TGAb 抗甲状腺微粒体抗体 TMAb 抗过氧化物酶抗体 TPOAb TSH受体抗体 TRAb 甲状腺疾病的生化诊断 甲亢一 临床表现二 生化指标1 T3和T42 TSH3 rT3 非甲状腺疾病rT3 T3 4甲状腺素抑制试验 甲状腺疾病的生化诊断 甲减一 临床表现二 生化指标1 T3和T42 TSH3 rT3 非甲状腺疾病rT3 T3 4TRH兴奋试验 甲状腺疾病的生化诊断 甲状腺炎一 临床表现二 生化指标1 T3和T42 TSH3 TGAb TMAb 桥本时 阳性率80 90 第四节肾上腺功能检测 一 肾上腺皮质功能测定 一 肾上腺皮质激素代谢肾上腺皮质 球状带 盐皮质激素 以醛固酮为主 束状带 糖皮质激素 以皮质醇为主 网状带 性激素 雄激素和雌激素 三类激素均是胆固醇的衍生物 统称类固醇激素 合称皮质类固醇 皮质激素的作用糖皮质激素 升血糖 加强肝蛋白质合成 抑制外周组织蛋白质与脂肪合成 促进其分解 减轻炎症和过敏反应盐皮质激素 储水保钠排钾等性激素 促进发育 维持第二性征等 二 肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH肾上腺皮质激素ACTH和糖皮质激素的分泌存在明显的昼夜规律 分泌高峰6 8时 低谷22 24时 三 肾上腺皮质功能紊乱1 皮质醇增多症 Cushing综合征 糖皮质激素分泌过多产生的症候群 2 肾上腺皮质功能减退症 糖皮质激素分泌不足产生的综合征 原发性者称为Addison病 四 肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断1 血 尿 唾液糖皮质激素及其代谢产物的测定血中的 反应肾上腺分泌情况 结合和游离部分 尿中的 反应有生物活性的水平 游离部分 升高 肾上腺皮质功能亢进 肾上腺肿瘤 应激 妊娠 口服避孕药 服用糖皮质激素等降低 肾上腺皮质功能减退 垂体功能减退在肾上腺皮质分泌的GC中皮质醇约占90 其血液浓度直接代表肾上腺皮质GC分泌功能 是肾上腺皮质功能紊乱的可靠标志物 2 类固醇激素及其代谢产物的测定 1 尿17 酮类固醇 17 KS 的测定 主要反应睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能 2 尿17 羟皮质类固醇 17 OHCS 测定 主要反应肾上腺皮质分泌功能 现已不主张用尿17 OHCS和17 KS来诊断肾上腺皮质功能紊乱 仅在协助诊断肾上腺皮质腺瘤或腺癌时仍然使用 3 调节轴功能检测 1 ACTH 先天性肾上腺皮质增多症 下丘脑及垂体性皮质醇增多症 午夜ACTH明显增多 节律消失继发性肾上腺皮质功能减退 原发性皮质醇增多症 8时ACTH明显降低 节律消失 2 ACTH兴奋试验 3 地塞米松抑制试验 肾上腺功能亢进者不被抑制 3 阿片皮质素原 POMC 为ACTH r MSH等的前体物 与ACTH等分子产生的76肽N POMC 半衰期长 血液浓度高 易于检测 异源性ACTH综合征时 可以反映ACTH前体物水平 二 肾上腺髓质功能测定肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞 嗜铬细胞 的交感神经节 主要分泌肾上腺素 E 去甲肾上腺素 NE 及微量的多巴胺 DA 这三种物质统称为儿茶酚胺 一 儿茶酚胺的代谢合成 分解 E和NE的主要终产物 3 甲氧基 4 羟苦杏仁酸 香草扁桃酸 VMA DA的主要终产物 3 甲氧 4 羟乙基酸 高香草酸 HVA 生理功能 酪氨酸 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 二 儿茶酚胺代谢异常主要疾病为嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤为嗜铬细胞组织的肿瘤 绝大部分为良性 肾上腺组织为最好发部位 占90 症状 因过量的E及NE释放入血 产生持续或阵发性高血压 伴