临床试验的重要角色临床研究协调员.docx

1190中国临床药理学与治疗学设计统计方法中国药理学会主办CN 341206R，ISSN 10092501E-n埘l：ccp0621cnCOIII2006 Oct；11(10)：11901193临床试验的重要角色：临床研究协调员卜擎燕12，熊宁宁2，邹建东2，蒋萌2，刘芳2，汪秀琴2，高维敏21南京中医药大学，2南京中1Ii药大学附属医院，临床药理科，南京210029，江苏摘要 临床研究协调员(CRC)在国外作为临床试验 调(heart and soul)地位。笔者查阅了有关CRC的文 中的一员和一项专门的职业已有30多年历史。 献资料，并结合在日本参加的CRC培训，以及在 CRC主要由护理、药剂等生物医学专业背景的人员 SMO(site management organization)公司与CRC接触 担任。CRC的工作范围涉及到临床试验的各个方 的实际经验，对这一职业在临床试验中承担的角色、 面，包括试验的准备，与伦理委员会和申办者的联 地位、作用等进行概述，以期对我国临床试验未来的 络，协助试验实施的各项工作，如获取知情同意，与 发展有些许启示作用。患者及其家属的教育、联络、咨询与商谈，数据收集1CRC产生的背景与CRF转录，以及临床检查、不良事件、试验药物、文件资料等管理，应对监查、稽查与视察。CRC对确自GCP实施以来，对临床试验的伦理、科学与 保临床试验的伦理合理性、科学性及试验数据的可效率等各方面要求逐渐提高，药物临床试验机构中 信度方面起重要保证作用。需要有人从整体上协调试验。研究医生、护士、药剂 关键词临床研究协调员；研究护士；研究协调员；师、检验师及试验机构的管理人员除履行自身职责 机构协调员；临床试验 以外兼任临床试验的协调工作，因为职责不明、分身 乏术等原因而带来各种问题，因而首先在美国出现中图分类号：R969了专门对临床试验全程进行协调的职业一一CRC。 文献标识码：A2氓C的分布与专业背景文章编号：10092501(2006)10119004CRC最早出现于大学附属医院及大型公立医院 临床研究协调员(clinical research coordinator，研究机构。因为那里对临床研究的要求较高，机构CRC)又称研究护士(study nurseresearch nurse)、研究 内部门与设施复杂，需要有专职的协调人员。目前，协调员机构协调员(study coordinatorsite coordina 在欧美、日本等国没有CRC就不能实施临床试验。 tor)、临床试验协调员(clinical trial coordinator)等。在 日本2001年的一项调查就显示半数以上的医疗机 欧美CRC作为临床研究中的一员，和一项专门的职 构雇佣了CRCj，其它小的医疗诊所则在有试验项业已有30多年的历史。日本从1996年新GCP(good 目时临时与SMO签约，由SMO提供CRC。约有 clinical practice)颁布，随着对临床试验要求的提高， 4050的CRC是在大型医疗机构工作，其他则 开始出现CRC，发展至今，CRC在临床试验中的地位 分布在私有医院研究机构、社区诊所、以及SMO 业已稳固，在临床试验中占据不可或缺的中心与协 等。在美国CRC的人数有3万到10万人不等的报道。20060414收稿 200607一12修回欧美CRC的专业背景以护士出身居多，通常有国家科学技术部“临床试验关键技术及平台研究”课题资助 4。5年护理经验转职成为CRC，约占60，其次是(N02004AA223766)p擎燕，女，博士研究生，从事临床试验数据管理研究。药剂师1520L20；而在日本，药剂师占到一半以Tel：02586555033 Email：ianepqy126conl上，护士则占30多；其他还有检验技师、以及有熊宁宁，通讯作者，男，教授，主任医师，博士生导师，主要从事临床药理研究。医学、生物学专业背景的CRC，甚至还有秘书等其他Tel：02586506055 Email：isszy,zjdilonlinecorn专业出身的CRC。CRC以女性为主，占到95左万方数据主圄堕压堑堡堂皇渔痘堂垄Q堕Q垡；!(!Q! 119l 右。从CRC的学历来看，学士约占一半，其次是大 的转录)，远程数据录入或EDC的数据录入(如适专、硕士，大专以下及博士也有，但很少。用)。 (5)CRF与原始资料的核对，发现问题与研究医3 CRC的工作内容生商讨。除不能直接对病人临床诊断与治疗以外，CRC (6)I临床检查：临床实验室检查标本的管理，特 的工作范围涉及到临床试验的其他各个方面。国际别对于送往中央实验室的标本，进行离心等预处理， 性组织”临床研究专业学会”(Association of Clinical 并确保标本运送前的按规定保存；实施某些物理检 Research Professionals，ACRP)在1995年做的一项查：如体温、血压、心电图检查等；临床检查结果管 CRC工作分析调查结果显示，CRC的工作涉及1 1大理：发现异常结果或异常变动，及时报告研究者；申 类128项任务1 J。CRC的工作范围与其所在的国家 办者提供的检查设备的保管、管理。 与地区，隶属的工作单位，专业背景，以及具体的试(7)不良事件：通过与受试者更多的接触，发 验项目等因素而有所差别。以下概括了CRC的主 现、报告(申办者、IRB及有关方面)、调查、追踪与记 要工作内容。71 4I： 录不良事件。有医学、药学背景的CRC协助研究 31临床试验的准备(1)出席启动会议，参与方 者判断不良事件的程度、因果关系。根据研究者 案的评价：CRC主要从患者角度，考虑受试者人组与 的指示，处理不良事件。 方案实施过程中可能存在问题。(2)临床试验机构 (8)试验药与试验中所用药物的管理：服药 试验前的各项准备：临床试验事务办公室、药剂科、 指导、剩余药物的确认、回收，服药依从性的计算等。 检验科、门诊部、住院部等人员的协调与培训，设备 合并用药的记录、管理。的到位。(9)试验终止、中断、病历脱落时的应对。32 IRB的联络与机构的伦理委员会联络，管理 37文件管理按试验项目，将试验实施机构应保相关文书。存的文件归档。33知情同意 (1)参与知情同意书的制作；(2)向4CRC在临床试验中的作用与地位患者说明试验内容，获取知情同意。34患者及其家属的教育、联络、咨询与商谈 知 41作用 临床研究协调员通过在临床试验中承 情同意签署前、试验过程中与试验结束后，作为与患 担获取知情同意、数据收集和或协助试验管理等工 者及其家属的联络人，负责疾病管理的教育、发生不 作，对确保临床试验的伦理合理陛、科学性及试验数 良事件时的咨询等，涉及医疗与非医疗问题(如费 据的可信度方面起重要保证作用。用、赔偿等)。411 维护受试者权益Arlene MDavis等将CRC 35申办者(包括CRO)的联络与接待签约前各 比喻成受试者权益的保护伞bJ。临床试验的目的是 项事务的联络、协商；方案、CRF、知情同意等版本升 评价某一药物对特定病人群体的有效性与安全性， 级时的联络、协调与管理；应对监查(包括原始资料 要求研究者严格遵守试验方案，按照方案中规定的 核查，source data verification，SDV)、稽查；为申办者 数据点，及时采集正确、有效的数据；而医疗服务的 (包括CRO)准备、提供所要求的各种文件：如临床 目的是针对每个病人的具体情况(病情，经济情况、 检查正常值一览表、IRB批件、研究者与CRC签名一 社会背景、认知程度等)，量体裁衣地提供诊疗与护览表等。理方案，一切从病人角度考虑，不为病人增加诊疗其36试验的实施疾病以外的任何负担。因此，如果由临床医生同时 (1)受试者的筛选与登录：根据方案安排筛选检承担实施临床试验与提供医疗服务的双重角色，达查，与研究者共同探讨、判断人组试验的适合l生。符 到上述双重目的，是相当困难的。合人组条件的病人按照讨论方案规定的登录程序入发达国家的国民健康保险覆盖率较高，参加临 组，取得试验编码和随机编码(盲法试验)。床试验对受试者来说的利益相对较小，并且患者到 (2)试验进程的管理：按照方案规定的就诊时间大医院就诊存在等待时间长，医生看病时间短，医学 窗协调受试者与研究医生的13程，安排就诊。专业术语难以理解，对先进的检查、治疗设备恐惧等 (3)病历等原始资料的制作、管理。问题，因此临床试验需要受试者的理解和奉献精神。 (4)CRF填写(与临床判断无关的，从原始资料CRC在角色上比医生更容易与患者进行深入的交万方数据 1192Chin J Clin Pharmacol Ther 2006 Oct；1 l(10)流，在知情同意时有充裕的时间说明试验情况，站在 患者的角度，帮助病人权衡利弊；能够及时发现不良 反应、临床检查值的异常变动，及时采取措施；在发 生不良反应时与病人共同面对，让病人获得更多的 支持，从而对临床试验的利益与风险有理性的认识， 降低受试者“人体实验”的不良感觉；有的CRC还自 制宣教材料，让受试者对所患疾病有正确认识、加强 自身对疾病的管理；CRC通过对法规、医疗保险规则的了解，尽可能为受试者减轻费用；就诊前CRC与 药剂、临床检查等部门协调，减少受试者的等待时间 等等，均是对受试者人性化的关爱。 412确保临床试验的科学性主要体现在以下 几个方面的工作：(1)试验前对方案可行性进行评估；(2)受试者招募与筛选过程中严格对照入选与排 除标准，确保人组合格的受试者；按要求实施登录， 保证随机化；(3)防止或减少对方案的偏离：协调医生、患者的日程安排，避开公休日，确保在方案要求的就诊时间窗内合理安排受试者就诊与临床检 查；各项临床检查的管理：遵循检查与标本管理的 要求，特别是有中央实验室检查的项目，对标本的预处理与运送的管理要求较高，经统一培训的CRC是”巨塞王雪囵保证中央实验室检查过程顺利进行的重要环节，中：患者1央实验室检查结果通常由CRC最先阅读，发现异常、j零享一、， 值或异常变动，及时传达给研究者；CRC由于熟悉一-_J【，卢 建议、提醒等；(4)对受试者的关爱使得受试者对试、川，扑、方案，对试验进程有较好的把握，从而对研究者进行验的依从性增强，减少中止、脱落病历；(5)对不良事、I、?确、合理。I,(cRc岁4，己。尊、I对I、件的发现、追踪，报告使得药物安全性评价趋于正人组合格的受试者，减少对方案的偏离外，还体现鸪7)、-，0、j笋皇=了广一413提高临床试验数据质量的可信度除保证。弋：=：夕在：(1)数据统一性的保证：在CRC的指导与监督下，患者尽可能在同一条件下接受物理或实验室检笔者分析国外CRC在临床试验中地位稳定的 查；对于主观评价项目(如疼痛程度)、患者日志的填 原因有：(1)CRC有专门的SOP，保证试验过程遵从 写等，由经过统一培训的CRC的指导，得出的数据 方案和GCP，降低了医生的研究工作难度，提高了临 可信度较强；(2)数据完整性的保证：为每位患者每 床试验的质量；(2)有完善的CRC培训、认证、教育 次就诊准备的流程安排与参照CRF制作的诊疗记 机构；(3)研究医生对CRC工作的认可；(4)雇佣形 录表(work Sheet，作为原始资料贴于病历上)，保证式多样：大的医疗机构试验项目多，可长期雇佣 数据无遗漏的收集。(3)数据转录的及时与正确性 CRC，小的机构或诊所可形成网络共同雇佣，或从 的保证：有CRC的试验常能保证原始资料及时地转SMO雇佣；(5)申办者对费用的保证，不会增加临床 录到书面或电子CRF，由于诊疗记录表与CRF的排试验实施机构雇佣CRC的负担。 版相似，转录时的错误也较少。转录过程中发现问题，及时与研究者商讨，减少日后对数据发出的疑5CRC培训与认证问。(4)监查(包括SDV)与稽查的保证：GCP中对数对CRC的资格要求，国外没有相应的法律法规万方数据史国堕鏖堑理堂皇迨痖堂2堂Q堕；!(!Q21193的硬性规定。CRC大多从护理学、药学等生命科学 search coordinatorJThe Monitor，Winter，1996：4553领域转行，有一定的医药与研究的基础知识。其独 3 Davis AM，HuSC，Grady C，Wilfond BS，Henderson GEThe invisible hand in chnical research：the study coordinators立承担CRC工作前，主要通过0(on the iob traincritical mle in human subjects protectionJJ Law Med Etlling)的培训。培训的内容有：GCP、医学伦理学、药 ics，2002：30：4119学，专科知识培训。CRC在其执业生涯中还参加各 4 Annas GJReforming informed consent to genetic researchJJAMA，2001；286：23268类学习班、研修班等继续教育。5中野重行日本檠剂师研修七7夕一臀檠品隐床评儇ACRP举办的CRC资格认证考试在欧美及亚洲E CRCN蕖事日鞭社，2004：9的15个国家和地区开展，日本临床药理学会与SMO 6 Tsuyoshi ShigaetcA Report of Study on the System of Chm协会也有类似认证制度，但均要求至少有两年以上 cal Trials and the Operation of Cliical Research Coordinator【J IClin Eval，27；1999：30960的CRC从业资格。7 Association of Clinical Research Professionals(ACRP)Home6讨论PageEBjwwwacrpnetoI譬8 Society for Clinical Data ManagementIncGood Clinical Data我国临床试验中有年青医生、研究生或护士兼Management Practicesl MjVersion 3，2003：September职参与协助试验实施、试验药物管理、电子CRF数 9 Rico-Villademoms F，Hemando T，Sanz儿，LopezMonso A，Salamanca OCamps Cet a11he role of the clinical research据录入等工作。随着我国GCP的完善，对临床试验coordinator-data manager-in oncology clinical trialsJBMC实施、数据质量管理要求的提高，参与到全球性临床 Med Res Methodol。2004；4：6试验项目的要求，临床试验过程的复杂化，知情同意 10 Wadow Cganise a multicentre triallJjBMJ，1990；300：1803过程的规范化，中央实验室的利用带来的标本管理11 Cassidy J，Macfarlane DKne role of the nurse in clinical的需求等，期待适应我国国情的职业CRC应运而生。cancer researchl JJCancer Nttrs，1991；14：12431致谢：感谢大阪大学医学部附属病院临床试验12 nle DCC11 Research GroupThe impact of tlle trial coordinator中心的全体CRC在我任访问学者期间给予的耐心 in the Diabetes Con廿ol and Complications Trial(DCCT)JDiabetes Educ，1993；19：50912指导；感谢SMO公司CLINICAL STUDY SUPPORT13 Arrigo C，Gall H，Delogne A，Molin Cne involvement ofLTD的矶村达也、安藤胜也、西尾美佐江提供的CRCnurses in clinical trialsResets of the E0肌Oncology Nurses示范指导。Study Group surveyJCancer Nurs，1994；17：4293314治黢徒事者教育7二-7，L作成委员舍瞽瘰棱嗣治参考文献黢寅携M匕C王5株式舍社，2000：71神谷晃CRC博资格勰定拐)方匕展望J啼床秤 15 17t本酶床橥理孥舍CRC善成恝定汇鞣亨为委员舍儇，2001；28：2945CRC于岳叉h 7、y夕(CRC教材)M臀孕害院，2002：102 A PapkeThe ACRP national job analysis of the clinical re-Key role in clinical trial：clinical research coordinatorBO Qingyanl2，XIONG Ningning：，ZOU Jiando，JIANG Meng：，LIU Fang：，WANG Xiuqin2，GAOWei一淌n27Nanjing University of TCM，Nanjing 210029，以angsu，China；2Department of Clinical Pharmacology，Affiliated Hospital of Na聊ng University of TCM，Nanjing 210029，Jiangsu，ChinaABSTRACT Clinical reseamh coordinator(CRC)has data collection and CRF transcription， management of been an important role in clinical trial and as a profession cli