05_适应性免疫细胞——T淋巴细胞.ppt

第五章适应性免疫细胞t淋巴细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握t细胞的表面分子（tcr、cd和非特性有丝分裂r）及功能。2.熟悉t细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解【教学内容】1.t细胞主要膜表面分子（tcr-cd3复合物、cd4、cd8、cd2、cd28、lfa-1、cd40l、cd152、cd95l以及丝裂原受体）及其功能。2.t细胞亚群及其功能。,t淋巴细胞（t细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。,一、tcr-cd3复合体,tcr：t细胞抗原受体(t-cellantigenreceptor）t细胞表面特异性识别抗原的结构。,cd3：传递t细胞活化信号。,第一节t细胞表面膜分子及其功能,1.tcr（1）分类tcr主要分布于外周血tcr主要分布于皮肤和粘膜膜外区v区和c区跨膜区胞浆区,（2）肽链构成,2.cd3分子（1）组成链、链、链、链和链均含ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，itam)。（2）功能参与t细胞发育过程中的tcr的膜表面表达；介导tcr与抗原接触后产生的活化信号的传递；成熟t细胞表面的表面标志，用于成熟t细胞的检测。,tcr-cd3复合体结构模式图,1.cd4分子和cd8分子(1)cd4：外周血中，cd4t细胞约占65%。组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个ig样的功能区,二、其它膜分子,辅助受体功能：人类免疫缺陷病毒（hiv）的受体,辅助受体cd4分子和tcr结合于同一mhc-抗原肽复合物cd4分子与mhc-类分子结合，tcr与抗原肽结合；cd4分子可提高tcr对mhc-类分子提呈的抗原的敏感性，增强t细胞与抗原提呈细胞（apc）间的结合；在识别抗原后的早期具有信号转导作用。,(2)cd8：外周血中，cd8t细胞约占35%,cd8分子与mhc-类分子结合；增加tcr对mhc-类分子提呈的抗原的敏感性，增强t细胞与apc的结合；信号转导作用。,组成：由链和链（cd8）或链和链（cd8）组成，每条链的胞外部分均含有一个igv区样的功能区。,功能：,辅助受体,2.cd2分子又称lfa-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和e受体(绵羊红细胞受体)。（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟t细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及nk细胞。活化t细胞表达水平升高。（3）配体：lfa-3(cd58分子)（4）功能：介导t细胞与apc间的粘附，刺激t细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。,3.lfa-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)整合素家族成员（1）组成：一条链和一条链（2）分布：全部白细胞，活化t细胞增加表达（3）配体：icam-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1，cd54)（4）功能：介导t细胞的移行；在t细胞同apc或靶细胞间起粘附作用。,4.cd28分子和ctla-4（cytotoxictlymphocyteantigen-4，cd152）（1）组成：同质二聚体，每条链含一个igv样功能区(两者同)。（2）配体：b7分子(两者同)。（3）分布：cd28分子主要表达于人外周t细胞；ctla-4分子表达于活化t细胞。（4）功能：cd28分子与b7分子结合，为初始t细胞提供协同刺激信号，促使t细胞活化和增殖。ctla-4分子同b7分子结合，提供抑制信号给活化t细胞，阻止t细胞的增殖，限制t细胞分泌il-2。,5.cd40l(cd40ligand，又称gp39分子，cd154)（1）分布：活化t细胞表面的糖蛋白。（2）受体：cd40l与apc表面的cd40结合（2）功能促进t细胞增殖；活化apc表达b7分子；产生ig类转换。6.cd45（1）组成：分子结构和相对分子质量不同的异型（cd45ra、cd45rb、cd45rc和cd45ro）（2）功能：辅助t细胞信号转导、参与t细胞活化。,7.丝裂原受体如刀豆蛋白a(cona)受体，植物血凝素(pha)受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、dna合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。,cd28,b7,t细胞,apc,cd4/cd8,tcr,ag,lfa-2,lfa-3,lfa-1,icam-1,mhci/ii,cd40l,cd40,初始t细胞活化t细胞记忆性t细胞,1.分类,t细胞,t细胞,第二节t细胞亚群及其功能,按表达tcr类型不同,按表达的cd分子不同,cd8+t细胞,cd4+t细胞,按功能不同,辅助性t细胞(th)细胞毒性t细胞(ctl或tc)调节性t细胞(tr或treg),按对抗原应答所处状态不同,cd表型：cd3+cd4+cd8-，主要为th细胞亚群,识别抗原时受mhc-类分子限制通过分泌细胞因子发挥辅助和效应功能cd4t细胞(部分)也具有细胞杀伤功能,作用特点,一、t细胞,（一）cd4+t细胞和cd8+t细胞,1.cd4t细胞,（1）th1和th2依据产生细胞因子的不同区分为th1和th2，th1和th2细胞均来自初始th细胞在抗原刺激下分化成的th0细胞。,th0细胞可分泌il-2、il-4和ifn-等多种细胞因子。,th1和th2细胞主要特性比较,（2）th17细胞,th17细胞是近来新发现的一个分泌il-17的有别于th1和th2的cd4+th细胞亚群。th17细胞除分泌il-17外，也分泌gm-csf、il-6和tnf等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。,功能性命名，具有抑制免疫应答的作用。自然性treg（ntreg）：foxp3+cd4+cd25+，在胸腺经阴性选择后发育成熟，占外周cd4+t细胞的5-10%，通过细胞间直接接触或分泌il-10和tgf-发挥免疫抑制作用。适应性treg或诱导性treg（itreg）：胸腺外经诱导获得cd25+的表达。包括tr1和th3细胞。tr1细胞：在il-10存在下，经抗原刺激形成。特点il-10+、tgf-+、il-4-和il-2low/-；th3细胞：在tgf-存在下由cd4+cd25-t细胞形成。分泌tgf-发挥抑制作用。,（3）调节性t细胞（regulatorytcell，treg）,cd表型：cd3+cd8+cd4-，主要为ctl细胞亚群,识别抗原时受mhc-类分子限制杀伤靶细胞是抗原特异性释放ifn-、tnf-和tnf-等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节,作用特点,2.cd8+t细胞,（三）初始、效应和记忆t细胞,初始t细胞是没有接受过抗原刺激的成熟t细胞：cd45ra、cd62l、ccr7,效应t细胞是执行机体免疫效应功能的细胞cd45ro、cd69、cd25、ccr3和ccr5,记忆性t细胞维持机体免疫记忆功能cd45ra和cd45ro、ccr7、bcl-2,二、t细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答；免疫调节作用：释放细胞因子（il-2、il-3、il-4、ifn-、gm-csf和tnf等）促b细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：nkg2d与mic-a和mic-b（损伤粘膜细胞）结合受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替