PIVKA-II的临床应用介绍

维生素K缺乏诱导蛋白 PIVKA II 作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展 马巧玲 肝细胞癌 HCC 在中国的情况 原发性肝细胞癌是全球第 大常见恶性肿瘤 占肿瘤致死原因的第 位全球每年有超过 万人患有肝癌 其中一半以上在中国 95 HBV 84 5 肝硬化目前 中国肝癌每年新发病例超过35万 中国肝癌发病占肿瘤第3位 死亡列第二位 且持续快速上升早期诊断率只有30 确诊时多数病人已进入中晚期 维生素K缺乏诱导蛋白 PIVKA II 维生素K缺乏或拮抗剂 II诱导产生的蛋白 ProteinInducedbyVitaminKAbsenceorAntagonist II 脱 羧基凝血酶原 Des gamma carboxyprothrombin DCP T1 2 60H 2 5天 3 凝血酶原前体 正常凝血酶原 异常凝血酶原 PIVKA II 肝细胞内 PIVKA II可能出现高值的情况 4 肝细胞癌之外的PIVKA II高值病例几乎都由VitaminK缺乏引起需特别注意华法林给药患者 数千 数万mAU ml 原发性肝癌的一种血清标志物 脱 羧基 异常 凝血酶原HowardA Liebman 等 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中 我们发现有69个患者 91 的血清含有脱 羧基凝血酶原 一种异常的凝血酶原 异常凝血酶原的平均水平为900ng ml 相反 在慢性活动性肝炎患者 平均水平10ng ml 或转移性肝癌患者 平均水平42ng ml 中 异常凝血酶原的水平很低 且在正常人中检测不到 在5个使用维生素K治疗的患者中 异常凝血酶原含量没有降低 说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致 行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者 其血清异常凝血酶原浓度显著降低 而在疾病复发后又随之增加 血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性 在76名患者中 经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测 有64名患者 84 确诊为肝细胞癌 异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的 NEnglJMed1984 310 1427 31 PIVKA II的浓度 正常人 肝细胞癌 慢性活动性肝炎 转移性肿瘤 Liebeman HA New Eng J Med 310 1427 1984 PIVKA II试剂盒的研发历史 监测 诊断治疗评估及预后判断治疗后随访跟踪 复发 转移 PIVKA II作为HCC肿瘤标志物的临床应用 组织学活体组织检查影像学超声波检查CT血管造影术等等肿瘤标志物甲胎蛋白 AFP PIVKA II甲胎蛋白异质体 AFP L3 HCC的诊断 对乙型肝炎 丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患者 每3 6个月跟踪监测一次超声波检查和肿瘤标志物 AFP PIVKA II 以进行HCC的早期诊断 HCC的早期诊断 HCC监测和诊断指南 日本肝病学会 通过监测早期发现的HCC病例1 45岁女性HBV CH LC HCCHBV引起肝硬化2013 6 4PIVKA值上升 经MRI检查发现肝脏S4区有直径16mm的HCC2013 7 24在腹腔镜下进行了肝部分切除手术术后 PIVKA阴性 未见HCC 通过监测早期发现的HCC病例2 76岁女性HCV CH LC HCCHCV引起肝硬化2013 4 23PIVKA上升2013 6 27经MRI检查发现肝脏S4区有直径14mm的HCC2013 8 2RFA治疗治疗后 PIVKA转阴 未见HCC HCC的发病率随着慢性丙肝的发展而升高 慢性肝炎 HCC的年发病率 1 5 0 5 3 0 7 0 F1 肝硬化 HCC 正常 20 30 0 正常 肝硬化 慢性肝炎 F2 F3 HCC 慢性肝病患者的AFP L3水平 T Kumada 2010 10 慢性肝病患者的PIVKA II水平 T Kumada 2010 10 100 1 000 10 000 mAU ml 40 慢性肝病患者的AFP水平 AFP和PIVKA II的ROC曲线 HCC群 HCC 121例 非HCC群 LC 43例CH 74例曲线下面积PIVKA0 795AFP0 637p 0 05 Herai etal JJCLA 2007 AFP PIVKA II针对HCC的敏感性和特异性 Herai etal JJCLA 2007 PIVKA II mAU ml AFP ng ml 血清AFP水平和血清PIVKA II水平间的关系 KuromatsuR TanikawaK etal UsefulnessofED036kitformeasuringserumPIVKA IIlevelsinsmallHCCJournalofGastroenterology 32 507 1997 PIVKA II和AFP互为补充 AFP和PIVKA II联合检测有助于发现小HCC 对于小肝细胞癌的诊断 推荐使用2种或以上的肿瘤标志物 日本肝病学会推荐 两种肿瘤标志物检测3cm以下HCC的灵敏度和特异性 CutoffAFP 20ng mlPIVKA II 40mAU ml 旧測定法16mAU ml 上海东方肝胆医院的实验数据 上海东方肝胆医院的实验数据 大样本临床case control验证HCC313胆管癌83转移性肝癌29肝血管瘤31肝硬化75健康对照194合计725 上海东方肝胆医院的实验数据 上海东方肝胆医院的实验数据 HCC肿瘤大小与肿瘤标志物阳性率 的关系 PIVKA II AFP Yong HyunBaek 2009 手术切除局部切除超声引导下经皮肝穿刺酒精注射术 PEIT 射频消融术 RFA 肝动脉栓塞 TACE 化疗 索拉非尼放疗 离子束 移植 HCC的治疗 BCLC分类和治疗路径 HCC 支持性治疗 索拉非尼 TACE 根除性治疗 A C期 早期 A 中期 B 进展期 C 终末期 D 极早期 0 0期 D期 西方国家 日本 30 20 40 10 62 32 6 M Kudo LiverCancer 1 141 2012 BarcelonaClinicLiverClassification 日本的经验和欧洲的报告 欧洲专家组的策略建议 目的为通过优化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌 日本在1980年推出其为HCC患者制定的筛查方案 那时HCC患者的5年生存率为5 1 随着筛查方案的推行和HCC治疗方面取得的进展 在过去的15年里 HCC患者的生存率从5 1 提高到42 7 手术前和手术两周后血中PIVKA II的变化 PIVKA II AFP HCC患者肝部分切除前PIVKA II水平与存活率的关系 肝切除后的年数 肝脏移植前PIVKA II水平与HCC复发的关系 K Miyatani 2011 移植后的年数 HCC患者肝部分切除后PIVKAII和AFP的变化 K Miyatani Rinsho Kenkyu88 969 973 2011 AFP PIVKA II 肿瘤标志物水平 0 100 200 300 400 500