ROCHE HE4

page1 2011Roche ElecsysHE4 人附睾蛋白4 Anewtumormarkerforovariancancer page2 2011Roche 内容 关于HE4和卵巢癌的概述ElecsysHE4临床评估总结 page3 2011Roche 卵巢癌基础卵巢癌主要影响女性健康问题 高的发病率和死亡率适当的治疗可以提高生存率1肿瘤学专家Highvolumecenters需要较好的危险评估工具将病人分类 1ACOGPracticeBulletin ObstetGynecol 2007 110 201 213 page4 2011Roche Basicsofovariancancer流行病学 大约20 的女性被诊断有附件肿块或囊肿 10 的卵巢肿瘤需要手术治疗1这些肿块的13 21 是恶性的2被怀疑卵巢癌的女性数量是相当高的年龄调整过的发病率为2 15 100 000发病率是成稳定的或缓慢增加的 Age standardizedrateper100 000Source Globocan2008database http globocan iarc fr 1CurtinJP GynecolOncol 1994 55 S42 S46 2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement GynecolOncol 1994 55 S4 S14 page5 2011Roche Basicsofovariancancer危险因素 Increasedrisk年龄是最重要的独立危险因素有癌症家族史 特别是乳腺癌和卵巢癌BRCA基因突变 BRCA1 60 xincreasedrisk BRCA2 30 x HNPCC 13x 未产妇 不孕症 子宫内膜异位Decreasedrisk卵巢切除术口福避孕药 page6 2011Roche Basicsofovariancancer早期检测出有较高的生存率 如果癌症只限于卵巢有75 95 生存率如果存在远端转移生存率只有10 17 仅有stageI只限于卵巢 上皮性卵巢癌五年生存率 page7 2011Roche 目前卵巢癌是如何诊断的 使用目前的临床流程很难诊断 家族史腹部 盆腔检查CA 125阴道超声CT胸片x rayGI评估全血计数生化指标 外科探查组织病理 良性恶性 TVU Transvaginalultrasonography istheprimaryimagingmodalityforconfirmationoftheovarianoriginofthemass 骨盆肿块和 或腹水 腹部膨胀和 或缺乏严重和特异的早期症状例如 渗出 骨盆或腹部的疼痛或压迫 泌尿的症状 page8 2011Roche 目前卵巢癌是如何诊断的 ACOG指南1 肿瘤学家主要依赖绝经状态 绝经前 200U mL腹水腹部或远端转移 通过检查或影像学检查 有乳腺癌或卵巢癌的家族史 inafirst degreerelative 绝经后 50岁 CA125 35U mL腹水小结节或固定的盆腔肿块腹部或远端转移 通过检查或影像学检查 有乳腺癌或卵巢癌的家族史 inafirst degreerelative 1GuidelinesoftheAmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists ACOG inObstet Gynecol 2002 100 1413 1416 page9 2011Roche 目前卵巢癌是如何诊断的 不同的肿瘤标志物能够有助于不同类型卵巢癌的诊断 上皮性的卵巢癌 approx 90 CA125会升高 35U mL作为正常上限 但是 许多良性疾病也会升高恶性生殖细胞肿瘤 approx 3 hCG beta LDH AFP胚胎性癌AFP hCG beta内胚窦瘤 又称卵黄瘤 AFP粒层细胞瘤Inhibin page10 2011Roche 对良恶性肿瘤鉴别困难 诊断目前常用两种方法 经阴超声检测 TVU 和CA125 TVU不能准确判断肿瘤的良恶性TVU结果准确解释需要丰富的临床经验CA125对卵巢癌临床管理的特异性和灵敏度有一定的局限性大约 50 卵巢癌I期的病人CA125水平不升高某些良性的卵巢疾病CA125水平会升高 假阳性和假阴性百分比高 page11 2011Roche 卵巢癌的生物标志物CA125 作为 金标准 到目前为止是有局限性 CA125 金标准 卵巢癌的生物标志 通常要联合阴道超声 低的灵敏度 疾病stageI仅有50 的女性CA125会升高 80 的上皮卵巢癌CA125会升高1低的特异性 良性的妇科疾病及非妇科的恶性肿瘤CA125也会升高1 2有一些女性尽管患了恶性妇科疾病但是并不表达CA125 1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement GynecolOncol 1994 55 S4 S14 2ACOGPracticeBulletin ObstetGynecol 2007 110 201 213 page12 2011Roche 卵巢癌的生物标志物给予CA125有效的补充 1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement GynecolOncol 1994 55 S4 S14 2ACOGPracticeBulletin ObstetGynecol 2007 110 201 213 减少阴性生物标志物卵巢癌的数量优化的灵敏度和特异性加强stageI II卵巢癌的检测 那个标志物可以给予CA125有效的补充 关于卵巢癌的附加标志物做了大量的研究评估 page13 2011Roche 改善卵巢癌的管理联合HE4和CA125 研究评估了15种生物标志物包括HE4 HE4在生殖系统和呼吸系统都会表达卵巢癌常见升高的标志物在疾病早期和晚期mRNA和蛋白水平都会升高对CA125是有效的补充CA125和HE4两个指标的联合应用很大的挺高了灵敏度和特异性 page14 2011Roche 改善卵巢癌的管理联合HE4和CA125应用能够提高骨盆肿块病人诊断灵敏度 Sensitivitybenignvs ovariancancer allstages in pelvicmass patientsat95 specificity pre andpostmenopausalcombined Sensitivityin Huhtinenetal 20081 Mooreetal 20082 1Huhtinen K etal J Cancer 2009 100 1315 1319 2Moore R G etal GynecologicOncology 2009 112 40 46 page15 2011Roche 改善卵巢癌的管理采用HE4达到令人满意的目标 复发后早期检测对于骨盆肿块病人危险分级避免不需要的外科手术 这不仅病人收益同时经济 page16 2011Roche 使用HE4的目的1 复发病人的早期检测需求 为什么 病人5年内复发的概率大约是80 大多数病人复发出现在治疗3年内早期复发预后不好复发的早期检测决定了可以更早的治疗 page17 2011Roche 使用HE4的目的2 危险分级避免不必要的手术同时引导病人寻找正确的治疗 GeneralPractitionerorGeneralGynecologist GeneralGynecologist GynecologicOncologist CancerCenter GeneralSurgeon Surgery Diagnosticworkup Secondsurgery 有卵巢癌暗示症状的病人 增加卵巢癌病人最初可以接收到妇科肿瘤专家的手术治疗比率减少不必要的外科手术的数量 page18 2011Roche HE4和CA125相互补充 HE4和CA125在大部分卵巢癌中两个标志物都会升高HE4和CA125来源不同 在某些类型卵巢癌中CA125会明显升高 在某些类型卵巢癌中HE4会明显升高 重要 page19 2011Roche 联合使用HE4和CA125 1 HE4 CA125减少阴性生物标志物卵巢癌 OvCa 的漏诊 CA125联合HE4可以减少30 50 生物标志物阴性卵巢癌的漏诊1改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性2 1MooreRGetal GynecologicOncology2008 111 402 4082AllardWJetal ClinicalLaboratoryInternational2009 3 20 21 page20 2011Roche 联合使用HE4和CA125 2 早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌 OvCa HE4 在卵巢癌早期有好的识别别能力 CA125 在卵巢癌晚期有好的识别能力 page21 2011Roche 联合应用HE4和CA125 3 较好的鉴别诊断子宫内膜异位 Graphacc Tab 2ofHuhtinenetal Br JCancer 2009 100 8 HE4 子宫内膜异位罕见升高HE4 卵巢癌明显升高 CA125 子宫内膜异位轻微升高CA125 卵巢癌明显升高 page22 2011Roche page22 2011Roche 联合应用HE4和CA125 4 改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 1MooreRGetal GynecologicOncology2008 111 402 408 通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群 ROMA HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94 的上皮卵巢癌进行正确分类1 page23 2011Roche 卵巢癌的危险评估存在两种不同的方法 RMI和ROMA page24 2011Roche 卵巢癌的危险评估存在两种不同的方法 RMI和ROMA ROMA Exp PI x100 1 Exp PI 绝经前期公式HE4比CA125更重要 因为在绝经前期CA125升高通常是在良性疾病 HE4 28 75 3847pmol l CA125 6 42 5000U ml page25 2011Roche ROMA RiskofOvarianMalignancyAlgorithm 女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 CA125 HE4 使用ROMA指数进行危险分层ROMA分层将上皮卵巢癌分为高危险和低危险ROMA指数计算包括绝经状态 外科手术前的血清HE4和CA125水平CA125通常是在绝经前良性疾病的病人升高HE4在绝经期前妇女有很好的特异性 page26 2011Roche 卵巢癌危险评估ROMA优于RMI在灵敏度上 20 1 2 1MooreRGetal Am J Obstet Gynecol 2010 2022Ob Gyn News 2009 Vol 44 No 6 在75 特异性的临床灵敏度 page27 2011Roche 内容 关于HE4和卵巢癌的概述ElecsysHE4临床评估总结 page28 2011Roche Elecsys HE4临床评估临床数据来源 ResultsfromastudyinoneclinicalcenterinGermanywiththeElecsysHE4assayonserafrom358apparentlyhealthywomenDistributionofassayvaluesbetweenapparentlyhealthy benignandmalignantdiseaseswasdeterminedintwoclinicalcentersinSpainandGermanyon896femalespecimens page29 2011Roche Elecsys HE4临床评估HE4值随着年龄成上升趋势 健康女性HE4年龄分布 page30 2011Roche Elecsys HE4临床评估HE4 140pmol L在健康女性很罕见 98 的健康女性HE4值 140pmol L page31 2011Roche Elecsys HE4临床评估HE4良性疾病的分布 HE4 70pmol L在妊娠期间不会出现HE4 140pmol L有时会出现在非妇科疾病 mainlylung page32 2011Roche Elecsys HE4临床评估HE4主要在卵巢癌有高水平表达 page33 2011Roche Elecsys HE4临床评估HE4用于卵巢癌的监测 在疾病进展过程中58 0 29of50 的病人会有正向的改变 在未进展期84 0 273of325 病人连续样本HE4值无显著变化 page34 2011Roche Elecsys HE4临床评估CA125和HE4联合应用ROMA指数更具诊断价值 前瞻性研究 384例病人入组 ElecsysHE4和ElecsysCA125II两个指标合并应用cut off值的设置 特异性为75 绝经期前女性ROMA指数 11 4 上皮性卵巢癌的高风险ROMA指数 11 4 上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后女性ROMA指数 29 9 上皮性卵巢癌的高风险ROMAvalue 29 9 上皮性卵巢癌的低风险组 page35 2011Roche Elecsys HE4临床评估ROMA指数用于卵巢癌风险分层 超过60 的I II期的上皮性卵巢癌 EOC ROMA指数出现高值 page36 2011Roche Elecsys HE4临床评估罗氏ROMA HE4和CA125 指数对良性疾病和上皮性卵巢癌有效的鉴别诊断能力 ROC AUC 95 CI 绝经前女性 0 858 0 779 0 937 绝经后女性 0 923 0 885 0 962 ROC 接受者操作特性曲线 AUC 曲线下面积 ROC曲线下面积越大鉴别诊断的准确性越高 N 384 绝经后女性绝经前女性 page37 2011Roche 内容 关于HE4和卵巢癌的概述ElecsysHE4临床评估总结 page38 2011Roche HE4和CA125联合应用改善卵巢癌的诊断和治疗 较好的鉴别良性卵巢肿块 囊肿和卵巢癌 改善病人的管理和卵巢癌治疗的管理 早期标志物增加卵巢癌诊断的灵敏度 page39 2011Roche 罗氏肿瘤标志物最全面的菜单 最优秀的检测质量 Ferritin S100 NSE CYFRA CA72 4 CA15 3 CA125 CA19 9 TG AFP hCG CEA PSA fPSA HE4 Pro GRP Calcitonin page40 2011Roche 罗氏免疫项目菜单最全面的检测项目 anti HCV HBsAg anti HBs anti HBc anti HBc IgM HBeAg anti HBe HIVcombiPT HIVcombi HIV Ag anti HAV IgM anti HAV CMVIgG CMVIgM HSV 1IgG HSV 2IgG ToxoIgM ToxoIgG RubellaIgM RubellaIgG D