线粒体脑肌病ppt课件.ppt

线粒体脑肌病 2012 11 29 病例特点 青少年女性 亚急性起病 既往有儿童期智力下降 容易疲劳 生长发育迟滞等症状 主要症状 第一次就诊 2009 06 24反复头痛1月余 再发伴失明 意识不清2天第二次就诊 糖尿病酮症酸中毒 意识不清第三次就诊2012 10 25因发作性四肢抽搐4天就诊我院急诊 第一次入院查体 身材矮小 昏睡状态 视力丧失 双眼球左下凝视 水平眼震 瞳孔对光反射正常 四肢肌张力 肌力正常 生理反射正常 病理征未引出 病例特点 辅助检查 血生化 常规 胆固醇偏高 头颅MR 左侧颞枕叶异常信号影 无前2次就诊影像资料 脑电图 异常脑电图 脑电地形图 慢波活动增多腰穿 脑脊液压力正常 白细胞2 106 L 氯化物124 7mmol L 葡萄糖3 447mmol L 蛋白含量正常 未见细菌及结核杆菌生长 影像资料 影像资料 定位诊断 发作性双侧肢体抽搐 智能障碍 双侧额 颞叶双眼视力下降 直接 间接对光反射正常 双侧枕叶 定性诊断 1 青年女性 亚急性卒中样起病 2 有局灶性癫痫发作 视力下降及智能障碍等临床症状 身材略矮小 3 查体 身材矮小 视力下降 智能减退等 4 头颅磁共振有双侧额 颞 顶 枕叶大片长T1 长T2信号 用一个动脉系统无法解释 且病变范围遂病情发展而不断扩大 5 有待于血乳酸 丙酮酸最小运动量试验筛查及肌肉活检确诊 诊断 线粒体脑肌病继发性癫痫 线粒体脑肌病 MitochondrialEncephalopathy 概念 是一组少见的线粒体结构和 或 功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病 其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳 神经系统主要表现有眼外肌麻痹 卒中 癫痫反复发作 肌阵挛 偏头痛 共济失调 智能障碍以及视神经病变等 其它系统表现可有心脏传导阻滞 心肌病 糖尿病 肾功能不全 假性肠梗阻和身材矮小等 线粒体简介 线粒体是真核细胞内一种重要和独特的细胞器 被称为细胞内的 动力工厂 线粒体通过氧化磷酸化作用 进行能量转换 为细胞进行各种生命活动提供所需的能量 线粒体DNA mitochondrialDNA mtDNA 是独立于细胞核染色体之外的又一个基因组 呈双链环状 拥有相对独立的DNA复制 转录和翻译系统 mtDNA结构与复制方式的独特性使其遗传方式与核基因组不同 表现为母系遗传 病因 mtDNA发生突变 片段缺失或点突变 无法编码线粒体在氧化代谢过程中必须的酶 载体糖原 脂肪酸 底物 不能进入线粒体或不能被充分利用 ATP产生不足致使细胞功能减退甚至坏死 临床表现及分型 下列各型症状可互相重叠 Kearns SayersSyndrome Kss型 包括CPEO型 Kss型为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和 或心脏传导阻滞 身材矮小 智能减退 神经性难听 小脑性共济失调 CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作 MELAS 以卒中样发作为特点 伴有身材矮小 智能减退 神经性难听 影像学检查可见脑萎缩 基底节钙化及类似多发脑梗死的表现 但不在同一动脉主干的分布范围 血乳酸增高 肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维型 MERRF 肌阵挛性癫痫伴智能减退 小脑性共济失调 诊断依据 临床表现血乳酸 丙酮酸最小运动量试验筛查运动10分钟后血乳酸 丙酮酸水平不能恢复正常 肌肉活检确诊冰冻切片 组化染色可见细胞内线粒体堆积 电镜下可见大量异常线粒体堆积 从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测 测定酶复合体的活性 线粒体DNA分析 已明确是否有mtDNA突变 鉴别诊断1 病毒性脑炎 病毒感染造成的颅内炎症可以以皮层损害为主 多以额叶 颞叶为主 本病例侵犯了几乎所有的脑叶 比病毒性脑炎的病变范围广 脑脊液检查蛋白正常 从而不支持病毒性脑炎 鉴别诊断2 颅内肿瘤或转移瘤 从病人头颅MRI检查来看 病变呈大片状 主要累及皮层 占位效应不明显 且尚未找到其他部位肿瘤的证据 故不支持肿瘤的诊断 鉴别诊断3 进行性肌营养不良是一组遗传因素所致的肌肉变性疾病 主要表现为缓慢起病 逐渐进展的肌肉无力和萎缩 血清肌酸磷酸激酶 乳酸脱氢酶 肌红蛋白 谷草转氨酶等多种肌酶含量明显增高 肌电图示肌原性损害 必要时肌活检可明确诊断 线粒体脑肌病的治疗 清除氧自由基 辅酶Q10 艾地苯醌 维生素C 维生素E等 减少毒性产物 二氯乙酸 二甲基甘氨酸等 通过旁路传递电子 辅酶Q10 艾地苯醌 琥珀酸盐 维生素K等 补充代谢辅酶 肌酸 肉碱 烟酰胺 硫胺素 核黄素等 迄今为止ME的治疗选择仍然是有限的 辅酶Q10的补充