肠出血性大肠杆菌0104：H4调查过程及防控策略

肠出血性大肠杆菌0104 H4发现过程及防控策略 0104 H4电镜图片 EHECbacteria O104 H4outbreakstrain Scanningelectronmicroscopy Bar 1 m Source Holland Laue RobertKochInstitute O104 H4 罕见血清型 此前未见暴发报道有个案报告 2006年韩国29岁女性HUS 菌株毒力基因志贺样毒素2基因阳性 stx2 志贺样毒素1基因阴性 stx1 粘附基因阴性 eae 溶血素基因阴性 hly 肠集聚性大肠杆菌质粒 EaggEC 毒力基因aatA aggR和aap阳性 O104 H4 产志贺毒素O104 H4型大肠杆菌肠聚集性大肠杆菌通过噬菌体获得一种产志贺毒素编码基因而产生的变种德国疫情特点感染病例中HUS重症病例比例达25 HUS成人患者约占89 且多数是女性血清型为O104型潜伏期平均为8天 以往为3至4天成人多为出血性腹泻伴腹部痉挛 而儿童患者则经常出现呕吐 临床救治 血液透析 血浆置换帮助排除病菌在患者体内释放的毒素 对部分患者无效单克隆抗体Eculizumab Soliris 依库珠单抗 德国海德堡大学治疗3名年幼HUS成功 但仍需评估如果血液透析无效 就注射Soliris如果仍无好转 则两种疗法同时使用抗生素因抗生素可增加细菌毒素释放 不推荐使用但德国传染病学会近日建议 可考虑在某些条件下使用碳青霉烯类抗生素 利福平和大环内酯类抗生素 德国应对0104 H4信息流向图 德国应对0104 H4策略 RoutinesurveillancesystemReportstotheEuropeanUnionandtheWorldHealthOrganizationEnhancedsurveillancesystemCentralisingtheepidemiologicalinformationexchangeAcceleratingthedataflowtothenationallevelImplementingasyndromicsurveillancesystemforbloodydiarrhoeainemergencydepartmentsAssessingthecapacitiesforHUS treatmentinGermanyInitiatingactivelaboratorysurveillance 受影响的国家 Source GermanyRobortKochInstiitute 德国EHEC HUS病例时间分布 按发病时间统计 截至6月23日 RobertKochInstitute RKI 德国HUS病例年龄别及性别发病率 截至5月31日 Source GermanyRobortKochInstiitute 年龄组 发病率 HUS地区分布 Figure2 IncidenceofHUSduringtheoutbreakaccordingtodistrict inwhichtheinfectionhasprobablytakenplace homedistrictorincaseswithtravelhistorytheareaofresidenceatthetimeofinfection Proportionsofpatientswithbloodydiarrheaamongallpatientsvisitingemergencydepartments byageandsexaswellasnumberofparticipatingemergencydepartmentsinareasmoreaffectedbytheEHEC HUSoutbreak EHEC HUSoutbreak Germany May June2011 n 1 021 Source GermanyRobortKochInstiitute Estimatedprobabilityfunctionoftheincubationperiod basedon73individuals withcorrespondingpoint by point95 confidenceintervals Themedianincubationperiodis8days basedon73individuals Thecalculationisbasedon98cases ThemedianbetweentheonsetofdiarrhoeaandtheonsetofHUSis5days Backprojectionfromthedailyonsetsofdiseasetotheexposureperiod upto90 ofHUScasesprobablyfallswithintheperiodbetween5Mayand24May Source GermanyRobortKochInstiitute HUScasespresentedchronologically Onsetofdisease dateofhospitalization ofdiagnosis ofnotificationtohealthauthorities andofreceiptofnotificationattheRKI reporting Source GermanyRobortKochInstiitute ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain Source GermanyRobortKochInstiitute Recipe BasedRestaurantCohortStudy 10groupswithatotalof176participantscouldbeidentified whodinedinthesamerestaurantduringtheperiodfrom12to16May2011Therewere168personsincludedintheanalysis Atotalof31 18 personsfromthegroupscontractedbloodydiarrheaorEHEC HUS FruitandvegetableexposuresassociatedwiththeincidenceofHUS p value 0 1 intheunivariateanalysisoftherawvegetablecase controlstudy Atotalof26cases 9men 17women and81controlswithatargetratioof1 3byagegroup 18 34years 35 44years 45yearsorolder genderandresidence Source GermanyRobortKochInstiitute 豆芽溯源 下萨克森州比嫩比尔特的一家农场生产的芽苗菜是这次疫情传染源头调查人员还没有从任何食物样本中找到病原体 肠出血性大肠杆菌0104 H4 包括在这家农场以及饭馆 患者家的厨房获取的样本在德国确认埃及一家公司的葫芦巴种子是EHEC源头欧盟方面已于7月初宣布 到今年10月底 暂停从埃及进口葫芦巴 豆芽和油料三种作物种子2009年至2011年期间从埃及进口的所有葫芦巴种子必须即刻从商场下架 病例数 AsofJuly 25th2011 10 00amDuringtheoutbreakperiodatotalof4 321caseswerereportedtotheRKIincluding3 469EHECcasesand852HUScasesIntotal50patientsdied including18EHECpatientsand32HUSpatientsAsofJuly 22nd2011AccordingtotheEuropeanCentreforDiseasePreventionandControl76EHECincluding1patientwhodied49HUScaseswerereportedacrossothercountriesoftheEuropeanUnion PressReleaseofRobertKoch Institute TheoutbreakisconsideredtobeoverJuly 26th2011 InthepastseveralweekstheRobertKochInstitutereportedsporadiccasesofEHEC infection HUSrelatedtothecurrentoutbreak Thelastonsetofdiseasetobeattributedtotheoutbreakwasreportedon4July2011 SincethatdatenonewcasesofthediseaserelatedtotheoutbreakhavebeennotifiedtotheRKIandthereforetheRKIconsiderstheoutbreaktobeover Thethreeweekstimeperiodtakesintoaccounttheincubationperiod thediagnosticsperiodaswellastheperiodforreportingofacase ThismeansthatthelargestEHECoutbreakinGermanyisover Source GermanyRobortKochInstiitute O104 H4应对准备 开展风险评估组织内部专家 分析疫情进展 评估其危害和影响密切跟踪疫情动态 提供风险评估依据关注RKI ECDC WHO消息跟踪媒体报道 为公众沟通提供技术支持了解报道动向 评估舆论报道发展趋势 O104 H4应对准备 做好技术准备 国家CDC 实验室储备标准血清建立检测毒力基因方法合成特异性PCR检测引物起草并在网站发布实验室检测方案可进行菌株血清分型 分子生物学检测和溯源比对等防控指导根据部应急办指示 起草防控方案协助临床专家修改临床救治指南7日下午召开 各省市区 19个口岸城市CDC及重大专项网络实验室 视频会议 通报疫情进展 指导监测和实验室检测 O104 H4风险评估卫生部应急办 国家CDC 暴发菌株通过食品传入我国风险低暴发为食源性传播未发现人与人之间接触所致广泛传播证据我国从欧洲进口的生鲜蔬菜和其他食品数量有限可能出现赴德旅行或归国人员在德感染病例 但输入性病例因粪 口途径导致该病国内广泛传播可能性小如我国发现少量输入性病例 亦不必启动高级别应急反应机制HUS病死率高须关注病例救治指导各地医疗机构做好病例的发现 报告 检测和病例管理 O104 H4应对建议 及时获取德国 欧盟 ECDC WHO等有关疫情及感染来源 传播途径调查 风险评估和救治经验等信息随时针对该疫情影响进行风险评估根据风险评估意见 随时调整应对响应级别和措施指导临床机构提高病例发现意识和能力 指导临床机构HUS救治技术能力准备公布病例定义可疑病例采样 送检 菌培养方法HUS治疗发现病例后 医院感染控制 肠道防护 指导各级CDC病例调查标本检测能力 菌培养 PCR检测 阳性菌株及时上送国家CDC进一步分析鉴定病例污染环境处理发挥专业机构优势 做好公众风险沟通 引导公众理性对待疫情 肠出血性大肠杆菌防控策略 疾病监测腹泻病人 必要时增加肾脏科病人 食品宿主动物预防控制预防措施健康教育及风险沟通风险评估疫情控制措施 全国肠出血性大肠杆菌O157 H7感染性腹泻应急处理预案 疑似病例有鲜血便 低烧或不发烧 痉挛性腹痛的腹泻病例腹泻若干天后继发少尿或无尿等表现的急性肾功能衰竭病例腹泻病人粪便标本O157抗原免疫胶体金方法检测阳性者符合以上条件之一者 即为疑似病例 全国肠出血性大肠杆菌O157 H7感染性腹泻应急处理预案 确诊病例疑似病例或其他腹泻病患者 具有以下条件之一者即为确诊病例从粪便标本中检出产生志贺毒素的肠出血性大肠杆菌O157 H7或恢复期血清O157脂多糖 LPS IgG抗体呈4倍升高或经蛋白印记试验证实血清标本有与O157LPS 或肠出血性大肠杆菌溶血素 或志贺毒素分子量一致的特异性抗体腹泻病例的粪便中分离出不产生志贺毒素1或志贺毒素2及其变种的肠出血性大肠杆菌O157 H7 亦为确诊病例 不产毒 临床病例在流行区内 经省级专家组确认 与确诊病例流行病学密切相关 并排除其它疾病的疑似病例 全国肠出血性大肠杆菌O157 H7感染性腹泻应急处理预案 暴发疫情在1个县 区 或相毗邻的县 区 境内 2周内发现不少于10例的具有显著的流行病学联系 且无其它原因可解释的疑似病例 发现不少于3例的确诊病例 肠出血性大肠杆菌O104 H4感染防控方案中疾控疾发 2011 270号 病例定义疑似病例发病前10天内有肠出血性大肠杆菌感染流行地区的旅行或居住史 或者发病前10天内与临床诊断 实验室确诊病例有密切接触 且符合下列