胆碱受体激动药

2019 12 20 1 第六章胆碱受体激动药 cholinoceptoragonists M胆碱受体激动药 临床药物较多 具有较好的临床实用价值 胆碱受体激动药N胆碱受体激动药 主要有尼古丁 对N1 N2受体均有激动作用 无实用价值 仅具有毒理学上的意义 2019 12 20 2 一 M胆碱受体激动药 一 胆碱酯类 M N受体激动药 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 来源 1 内源性 Ach为胆碱能神经递质 2 人工合成 药用的Ach为人工合成品 Ach脂溶性差 口服不吸收 也难通过血脑屏障 进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用 2019 12 20 3 由于Ach在体内作用广泛 选择性差 无临床实用价值 Ach主要作为药理学研究的工具药 药理作用 1 血管作用2 心脏作用3 平滑肌作用4 腺体作用5 骨骼肌作用 2019 12 20 4 卡巴胆碱 carbachol 卡巴胆碱药理作用与Ach相似 但不易被AchE水解 故作用时间较长 由于体内作用广泛 选择性较差 副作用较多 很少全身给药 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼 醋甲胆碱 methacholine 药理作用与Ach相似 可被AchE水解 但水解较慢 故作用较长 对心血管系统作用明显 副作用多 临床主要用于口腔粘膜干燥 2019 12 20 5 贝胆碱 bethanechol 氯贝胆碱 药理作用与Ach相似 不易被AchE水解 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强 对心血管作用弱 临床用于术后腹胀气 尿潴留 胃张力减退症等 2019 12 20 6 胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆碱 2019 12 20 7 二 生物碱类 M受体激动药 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 作用机制 选择性 直接 激动M受体 产生M样作用 对眼睛和腺体的作用明显 对心血管的影响小 2019 12 20 8 1 对眼睛的作用 1 缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体 使虹膜括约肌收缩 瞳孔缩小 2019 12 20 9 2 降低眼内压房水产生及回流 2019 12 20 10 2019 12 20 11 3 调节痉挛睫状肌M受体兴奋 睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚 远物模糊称调节痉挛 睫状肌悬韧带 晶状体 2019 12 20 12 2019 12 20 13 2 对腺体作用皮下注射10 15mg毛果芸香碱 可明显增加汗腺 唾液腺的分泌 临床应用 1 青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点 作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好 2019 12 20 14 闭角型 angle closureglauconma充血性青光眼 前房角间隙狭窄 青光眼开角型 open closureglauconma单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化 2019 12 20 15 2 虹膜炎与扩瞳药交替使用 防止虹膜与晶状体粘连 3 口腔干燥口服增加唾液腺的分泌 可治疗颈部放疗后的口腔干燥 2019 12 20 16 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗 注意 滴眼时应压迫眼内眦 防止药液吸收产生副作用 2019 12 20 17 二 N胆碱受体激动药 烟碱 Nicotine 尼古丁 烟碱是烟叶 tobacco 中的主要成分 国产晒烟中含烟碱3 8 经加工制成烤烟后含烟碱1 2 2019 12 20 18 毒性作用 烟碱在临床上无实用价值 但在毒理上有很大的意义 烟碱剧毒 急性中毒死亡快 与氰化物相似 成人致死量约为50mg 一支烟卷约含半个致死量的烟碱 20 30mg 一支雪茄烟含烟碱量100 150mg 烟碱在粘膜极易吸收 吸收后80 90 在体内破坏 少部分以原形从肾排出 2019 12 20 19 药理作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 1 对N1受体兴奋2 对N2受体兴奋3 长期吸烟与许多疾病有关 肿瘤 高血压 冠心病 溃疡病 呼吸系统疾病等 2019 12 20 20 第七章抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 cholinesterase ChE 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase AChE ChE假性胆碱酯酶 pseudocholinesterase 2019 12 20 21 Glu 谷氨酸Ser 丝氨酸His 组氨酸 2019 12 20 22 抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药 2019 12 20 23 2019 12 20 24 新斯的明 neostigmine 为人工合成品 体内过程 1 本品具有季胺基团 不通过血脑屏障 无中枢作用 不透过角膜 对眼睛无明显作用 2 口服吸收差 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上 临床可采用皮下或肌肉注射 静脉注射有一定危险性 注射后5 10min起作用 维持2 4h 2019 12 20 25 3 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解 部分以原形肾排 药理作用及作用机制 1 抑制AchE 使Ach增加 产生M和N样作用 2 直接激动N2受体 3 促进运动神经末梢释放Ach 2019 12 20 26 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管 腺体 眼睛及支气管平滑肌的作用较弱 临床应用 1 重症肌无力2 术后腹胀气和尿潴留 2019 12 20 27 3 阵发性室上性心动过速4 非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应 胆碱能危象 cholinergiccrisis 重症肌无力的病人 短时间内反复给药 造成剂量过大所致 表现为恶心 呕吐 腹痛 心动过缓 肌震颤和无力 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人 2019 12 20 28 吡斯的明 pyridostigmine 主要用于重症肌无力 也用于术后腹胀和尿潴留 特点 1 作用弱 起效慢 维持久 6 8h 2 不良反应少 安全范围大 很少引起胆碱能危象 2019 12 20 29 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱 现已人工合成 本品水溶液不稳定 药液为棕色 易氧化成红色后 使疗效减弱 而且刺激性大 作用机制 抑制AchE 使Ach增加 通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体 使瞳孔缩小 前房角间隙变宽 房水易于回流而降低眼内压 2019 12 20 30 特点 1 主要用于治疗青光眼 但不作首选药 2 作用快 强 持久 可维持1 2天 3 局部刺激性大 滴眼后可引起明显的睫状肌收缩 引起头痛 长期用药 病人不易耐受 2019 12 20 31 4 本品为叔胺类化合物 无季胺结构 易通过血脑屏障 产生中枢作用 小剂量兴奋 大剂量抑制 5 本品对M N受体兴奋作用选择性差 副作用大 全身毒性反应严重 大剂量中毒时可引起呼吸麻痹 2019 12 20 32 依酚氯胺 edrophoniumchoride 特点 1 抗AchE作用较弱 但对骨骼肌的兴奋作用快 强 短 5 15min后作用消失 故不作为治疗用药 2 主要用于诊断重症肌无力 2019 12 20 33 方法 快速静脉注射依酚氯胺2mg 30 45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩 提示为诊断阳性 重症肌无力 而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力 准备阿托品以防毒性反应 2019 12 20 34 安贝氯铵 ambenoniumchloride 酶抑宁 特点 抗AchE作用持久 主要用于重症肌无力的治疗 特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 2019 12 20 35 加兰他敏 galanthamine 特点 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1 10 对重症肌无力疗效较差 主要用于脊髓灰质炎 小儿麻痹症 后遗症的治疗 以改改善肌无力症状 也用于非去极化肌松药中毒的解救 2019 12 20 36 地美溴铵 demecariumbromide 特点 抗AchE作用快 持久 滴眼后15 60Min使瞳孔缩小 24h眼内压降低达高峰 可持续1周或9天以上 主要用于青光眼治疗 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者 2019 12 20 37 他克林 tacrin