肺部感染的抗菌素治疗策略

肺部感染的抗菌素治疗策略 呼吸科首都医科大学附属北京中医医院 肺部感染是指下呼吸道和肺实质的感染 由多种病原体引起 是临床最常见的感染之一 社区获得性肺炎 CAP 医院获得性肺炎 HAP 慢性阻塞性肺病急性加重 AECOPD 支气管扩张合并感染肺脓肿吸入性肺炎阻塞性肺炎 抗菌药物应用基本思路需要用抗菌药物吗 用什么 病原体药物患者怎么用 疗效判断及调整关注多重耐药菌 MDR 的抗感染治疗 主要内容 诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物尽早查明感染病原 根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物抗菌药物的经验治疗按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药综合患者病情 病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案 抗菌药物临床应用指导原则 2015年版 抗菌药物治疗性应用的基本原则 Case1 5 Case1 患者张某 女 ID885140 55岁主因 咳嗽咳痰1月余 收入院 曾使用多种抗菌药物治疗 症状无缓解 饲养宠物狗查体及血象无明显异常考虑隐源性机化性肺炎 COP 激素治疗 6 门诊治疗者可不行细菌学检查住院患者应行病原学检查 痰涂片 痰培养 血培养 衣原体 支原体 军团菌抗体等应在使用抗菌素之前采取标本 尽早确定病原学 肺部感染致病原的诊断 确诊 血或胸液培养到病原菌 经纤维支气管镜或人工气道吸引的标本培养的病原菌浓度 105CFU mL 半定量培养 BALF标本 104CFU mL 防污染毛刷或防污染BALF标本 103CFU mL 呼吸道标本培养到肺炎支原体 肺炎衣原体 嗜肺军团菌 血清肺炎支原体 肺炎衣原体 嗜肺军团菌抗体滴度呈 4倍变化 增高或降低 同时肺炎支原体抗体滴度 补体结合试验 1 64 肺炎衣原体抗体滴度 微量免疫荧光试验 1 32 嗜肺军团菌抗体滴度 间接荧光抗体法 1 128 嗜肺军团菌I型尿抗原检测 酶联免疫测定法 阳性 血清流感病毒 呼吸道合胞病毒等抗体滴度呈 t4倍变化 增高或降低 肺炎链球菌尿抗原检测 免疫层析法 阳性 JL童除外 肺部感染致病原的诊断 有意义 1 合格痰标本 优势菌生长 2 合格痰标本 菌生长少量 但与涂片一致3 入院3天内 多次相同菌生长4 血清肺炎衣原体IgG抗体滴度 1 512或IgM抗体滴度 1 16 微量免疫荧光法 5 血清嗜肺军团菌试管凝集试验抗体滴度升高达1 320或间接荧光试验IgG抗体 1 l024 10 获得血液 体液 组织液等阳性培养和药敏结果前 须根据病史 症状 体征以确定感染部位 感染性质等 来制定用药方案 称之为经验性治疗 肺部感染的临床特点缺乏特异性 因此经验性治疗具有重要地位 在经验性治疗前应积极作病原学检查 经验性治疗 11 经验性治疗不等于随意用药 也必须遵循一定的原则 三位一体 考虑选择抗菌药物 13 最可能的病原体及其耐药性某类 种 感染病原谱及其流行病学分布规律MDR危险因素当地耐药情况既往耐药菌感染病史抗菌药物知识患者临床情况严重程度免疫状态用药限制因素 肝 肾功能 经验性治疗 肺炎起病地点及病原谱 CAP HCAP HAP VAP MorbidityandMortality RiskofMDRPathogens LOS HospitalCharges LOS lengthofstay MDR multidrugresistant CravenDE CurrOpinInfectDis 2006 19 153 160 15 社区获得性肺炎 Community acquiredpneumonia CAP 是指在医院外所患的感染性肺实质炎症 包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎 占肺部感染的90 以上 临床诊断依据 新近出现的咳嗽 咳痰 或原有呼吸道症状加重 并出现脓性痰 伴或不伴胸痛 发热 肺实变体症和 或 湿性罗音 WBC 10 109 L或 4 109 L 伴或不伴核左移 胸片检查示片状 斑片状侵润阴影或间质性改变 伴或不伴胸腔积液 16 CAP的病原体 我国肺炎链球菌及流感嗜血杆菌仍为常见的致病细菌非典型病原体尤其是肺炎支原体也占较高的比例有一部分为非典型病原体和细菌混合感染 刘又宁 陈民钧 赵铁梅 等 中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查 中华结核和呼吸杂志 2006 29 3 8 17 医院获得性肺炎 hospital acquiredpneumonia HAP 是指患者入院时不存在 也不处于感染潜伏期 而于入院48小时及以后发生的肺炎 诊断依据 1 发热超过38 2 血白细胞增多或减少3 脓性分泌物4 X线检查出现新的或进展的肺部浸润影 VAP 气管插管48 72h后发生的肺炎 某些病情加重而需要插管的HAP患者 其处理与VAP相似HCAP 下列肺炎最近90天内在急性护理医院住院时间 2天居住在护理之家或长期护理机构近期接受静脉抗菌药物治疗 化疗或在近30天内接受过伤口护理在医院或门诊部接受透析治疗 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 19 HAP的抗菌治疗 病原体 早发HAP入院后48小时到5天内发生的肺炎病原菌多为内源性 为非耐药病原体晚发HAP入院后5天或5天以上发生的肺炎病原菌通常来源于定植于口咽部或胃内容物的菌群 多由耐药病原体引起 张静 瞿介明 早发与晚发医院获得性肺炎致病原的构成与治疗策略 中华结核和呼吸杂志 2008 31 3 238 240 20 HAP的抗菌治疗 病原体 张静 瞿介明 早发与晚发医院获得性肺炎致病原的构成与治疗策略 中华结核和呼吸杂志 2008 31 3 238 240 21 门诊病人40 50 病原体不明肺炎链球菌9 20 所有痰培养的病人肺炎支原体13 37 所有血清学的病人肺炎衣原体17 嗜肺军团菌0 7 13 住院但不入ICU肺炎链球菌20 60 流感嗜血杆菌3 10 金黄色葡萄球菌 GNB肠杆菌 嗜肺军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 病毒 10 入ICU肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 嗜肺军团菌金黄色葡萄球菌 肺炎支原体 肺炎衣原体 假单胞菌 病情严重度和病原体 CAP 22 患者特点和病原体 CAP 中华医学会呼吸病学分会 社区获得性肺炎诊断和治疗指南 2013 病原体耐药性评估 重症 耐药MDR病原体危险因素延长的住院时间 5天及以上 曾在健康护理相关机构住院最近使用过较长时间的抗菌药物治疗 23 PRSP感染的危险因素 age65years lactamtherapywithintheprevious3monthsAlcoholismmedicalcomorbiditiesimmunosuppressiveillnessortherapyexposuretoachildinadaycarecenter MandellL etal CID2007 44 25 多重耐药G 菌感染高危因素 患者存在以下高危因素 住院时间 5天 入住ICU 既往接受抗菌治疗 90天内 插管 机械通气 CRE的危险因子 研究显示 既往碳青霉烯类使用是导致泛耐药菌株产生的独立危险因素 机械通气及抗菌药物使用时间等均会增加细菌耐药风险 陈海红等 中国感染与化疗杂志 2010 10 2 94 99 一项2006年 2008年6月入住复旦大学附属中山医院ICU诊断为CRAb医院获得性肺炎的Logistic多因素回归分析结果显示 CRAb泛耐药菌株 分离出Ab前14d内碳青霉烯类抗生素治疗 常见细菌耐药情况 2014年 27 大肠埃希菌耐药情况 我院 28 肺炎克雷伯菌 29 肺炎克雷伯菌耐药情况 我院 30 鲍曼不动杆菌 31 鲍曼不动杆菌耐药情况 我院 32 铜绿假单胞菌 33 铜绿假单胞菌耐药情况 我院 34 金黄色葡萄球菌 35 金黄色葡萄球菌耐药情况 我院 36 抗菌药物 抗菌药物分类 内酰胺类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类 氟喹诺酮类 磺胺类 林可霉素 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 肽类 噁唑烷酮类 利福霉素类 内酰胺类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类 喹诺酮类 磺胺类 林可霉素 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 糖肽类 噁唑烷酮类 利福霉素类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类 哌拉西林 舒巴坦 一君 抗菌谱 为广谱青霉素 对大多数肠杆菌科细菌 不动杆菌属 铜绿假单胞菌有较好疗效 对金葡菌 链球菌属及多数肠球菌敏感 几乎所有厌氧菌敏感 PK PD 广泛分布于各组织及体液中 以原形从尿中排泄 用法用量 5gq8h不良反应 注意过敏情况 头孢菌素 头孢菌素类 头孢地尼 全泽复 头孢曲松 罗氏芬 抗菌谱 金葡 链球菌属 嗜血杆菌属 沙雷杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷白杆菌 各型变形杆菌 枸橼酸杆菌 伤寒杆菌 痢疾杆菌等 铜绿假单胞菌 肠杆菌属对罗氏芬也敏感 PK PD 半衰期长 肝肾双排泄 能透过血脑屏障 淋病一线药物用法用量 2gqd 不能与钙溶液配伍不良反应 注意过敏情况 头孢哌酮 舒巴坦 舒普深 抗菌谱 对产酶的大肠 肺克 肠杆菌属 变形杆菌属 沙雷 沙门等肠杆菌科细菌 以及绿脓 不动杆菌等非发酵菌有效 葡萄球菌 链球菌 部分厌氧菌亦有效 其所具有的广谱抗菌活性 决定了它对于重症感染以及院内获得性感染中的坚固地位 PK PD 约84 的舒巴坦和25 的头孢哌酮经肾脏排泄 其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄 多种组织 体液中浓度高 用法用量 3gq8h不良反应 注意过敏情况 对血凝的影响 治疗MDR阴性菌的地位 经验性治疗广谱和良好的敏感性决定其是经验性覆盖阴性菌以及碳青霉烯暴露后的重要选择之一目标治疗不动杆菌的首选铜绿假单胞菌单药治疗或联合治疗的重要选择之一嗜麦芽感染中的地位值得尝试和探索产ESBLs肠杆菌科细菌的选择之一 碳青霉烯类 是抗菌谱最广的一类 内酰胺抗菌素 抗菌活性强 对多种 内酰胺酶稳定 对绿脓杆菌外膜的透过性大 最低抑菌浓度 MIC 与最低杀菌浓度 MBC 很接近 对 菌还有一定抗生素后效应 PAE 是目前抵抗G 菌的最后防线 存在问题 泰能不是万能的 没有泰能是万万不能的1 泰能抗菌谱广而均衡2 对以下细菌天然耐药 嗜麦芽窄食单孢菌 洋葱假单孢菌 黄杆菌3 对以下常见菌不能覆盖 MRSA 非典型致病菌 真菌 病毒 结核 亚胺培南西司他丁 泰能 抗菌谱 对溶血性链球菌 草绿色链球菌 PRSP 金葡菌 有高度活性 对粪肠球 屎肠球 MRSA无活性 对多数产酶或不产酶革兰阴性杆菌有强大活性 抗厌氧菌活性与甲硝唑相仿 PK PD 西司他丁是一种特异性酶抑制剂 它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢 广泛分布于各组织及体液中 以原形从尿中排泄 用法用量 0 5gq6h不良反应 中枢神经系统反应 癫痫发生率1 5 美洛培南 美平 抗菌谱 基本同亚胺培南 PK PD 广泛分布于各组织及体液中 以原形从尿中排泄 能透过血脑屏障 用法用量 1gq8h不良反应 中枢神经系统反应 癫痫发生率稍低 氟喹诺酮类的特点 口服吸收好 同一品种具有口服及静脉制剂 可序贯治疗 组织穿透力强 在肺组织浓度高 呼吸喹诺酮 临床应用方便 过敏反应较少 浓度依赖 每日用药一次 抗菌谱较广 对G G 及厌氧菌疗效好 对非典型病原体 军团菌 支原体及衣原体 等有效 常用于社区获得性肺炎的治疗 对细胞内繁殖的病原体 结核杆菌等 有效 左氧氟沙星 利复星 可乐必妥 抗菌谱 具有广谱抗菌作用 G阴性 肠杆菌 不动杆菌 流感嗜血 铜绿假单胞菌 G阳性 金葡菌 链球菌 非典型致病菌 PK PD 浓度依赖抗菌素 每日用药一次 尿中浓度高用法用量 0 5gqd不良反应 中枢神经系统 软骨破坏等 莫西沙星 拜复乐 抗菌谱 抗肺炎链球菌活性是环丙的64倍 抗肺炎衣原体活性是环丙的17 33倍 红霉素的4 8倍 抗厌氧菌活性强于环丙 相当于克林霉素 抗结核分支杆菌活性与利福平相当或略强 尤其对耐S H株 PK PD 肝肾双代谢 无论对 内酰胺类和大环内酯类耐药与否 具有优异的临床和细菌学疗效对多病菌感染的社区获得性肺炎具有高的临床治愈率用法用量 0 4gqd不良反应 肝脏损伤 大环内酯类抗生素特点 抗菌谱广 对G 球菌 G 球菌 G 杆菌 支原体及军团菌等有效 个别新品种对G 杆菌亦有效 组织穿透力极强 组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍 弥补了血浆浓度不高的缺点 细胞内浓度大于细胞外浓度 有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体 如 军团菌 新的大环内酯类药代动力学得到改善 半衰期延长 组织穿透力进一步增强 口服吸收好 减少了副作用及不良药物相互作用的发生 阿奇霉素 希舒美 抗菌谱 对葡萄球菌 肺炎链球菌的抗菌活性较红霉素弱 对革兰阴性菌活性强于红霉素 对流感嗜血及淋病奈瑟菌明显增强 对非典型致病菌活性好 PK PD 半衰期72小时 有抗生素后效应 胆汁分泌是原形药物的主要排出途径 用法用量 0 5gqd 500mlNS 慢滴不良反应 胃肠反应较多 静脉炎发生率亦高于其他药物 氨基糖苷类抗生素特点 抗菌谱较广 对许多G 球菌 G 杆菌具有较强的杀菌作用 但对链球菌作用较差 对厌氧菌无效 某些品种 阿米卡星等 具有抗绿脓杆菌的作用 典型的浓度依赖型抗生素 血或组织中药物浓度越高 其抗菌活性越强 每日应用一次即可增强治疗作用 又可减少副作用耳 肾毒性较大常见药物由庆大霉素 阿米卡星 依替米星 依替米星 悉能 抗菌谱广 对某些耐氨基糖苷类药物的阴性杆菌和耐青霉素类抗生素的金葡菌感染有效 其耳毒性和肾毒性是氨基糖苷类药物中最低者常需联合用药 特别是对绿脓所致的感染 用法用量 0 2gqd 万古霉素 稳可信 对严重MRSA感染唯一可选来单独治疗并能有效控制感染的抗菌药物 不易诱导耐药 对MRSA的敏感性多年来一直保持稳定 目前已发现对万古霉素耐药的凝固酶阴性葡萄球菌 但分离率极低 耐万古霉素肠球菌 VRE 呈上升趋势 并且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌 VRSA 也已出现 由于上述耐药菌分离率一般很低 万古霉素目前仍是MRSA 肠球菌所致重症感染 尤其是全身感染的首选药物 本品还可口服 对难辨梭状芽孢杆菌所致的伪膜性肠炎具有极好的疗效 成人每次0 5克 每日4次 疗程5 7天 使用注意 避免与氨基糖苷类药物合用 减少耳 肾毒性 老年人 儿童可适当减少剂量 用法用量 1g NS250mlq12h静脉输注速度不能过快 每克药物的输注速度必须大于1小时 减少红人综合征及血栓性静脉炎的发生 各种肾毒性药物避免与本药合用 肾功能不全者严格按照肌酐清除率制订给药方案 用药期间定期复查尿常规与肾功能 利奈唑胺 斯沃 抗菌谱 阳性球菌 包括MRSA VRE 结核的二线治疗 PK PD 口服生物利用度约为100 肝肾双代谢 肾功能不全患者出现MRSA感染时优先选择用法用量 600mgq12h不良反应 血小板减少 IDSA ATS门诊经验性抗菌素治疗 门诊患者分三类 1 既往体健且前3个月中未使用过抗生素大环内酯类多西环素2 有合并症 免疫抑制状态或使用免疫抑制药物 或前3个月内用过抗生素治疗呼吸氟喹诺酮类 莫西沙星或左氧氟沙星 内酰胺类联合大环内酯类3 对大环内酯类具高耐药 MIC 16ug mL 肺炎链球菌感染率较高 25 的地区 无合并症的患者 可考虑使用以上第2点中所列举的可选药物 IDSA ATS住院经验性抗菌素治疗 住院非ICU病人的治疗呼吸氟喹诺酮类 内酰胺类联合大环内酯类住院ICU病人的治疗 内酰胺类 头孢噻肟 头孢曲松或氨苄西林 舒巴坦钠 联合阿奇霉素或 联合作用于呼吸道的氟喹诺酮类对青霉素过敏的患者推荐使氟喹诺类或氨曲南 特别关注 考虑绿脓杆菌感染一种抗肺炎链球菌的 抗假单胞菌的 内酰胺类药物 哌拉西林 他唑巴坦 头孢吡肟 亚胺培南 美罗培南 联合环丙沙星或联合左氧氟沙星 或者上述的 内酰胺联合氨基糖苷类药物和阿奇霉素或者上述的 内酰胺联合氨基糖苷类药物以及抗假单胞菌的氟喹诺酮类 对青霉素过敏的患者推荐使用氨曲南代替上述的 内酰胺类药物 考虑CA MRSA感染 加用万古霉素或利奈唑胺 2007年IDSA ATS成人CAP指南推荐的初始经验抗菌治疗药物 CAP患者 病房非ICU 最近使用抗菌药物 最近未使用抗菌药物 单用呼吸喹诺酮或新大环内酯 内酰胺类 新大环内酯 内酰胺类或单用呼吸喹诺酮 门诊 既往体健且最近未使用抗菌药物 有基础疾病 或最近使用过抗菌药物 大环内酯耐药肺链感染率较高地区 大环内酯类多西环素 单用呼吸喹诺酮或新大环内酯 内酰胺类 MandellLA etal ClinInfectDis2007 不同CAP人群初始治疗需覆盖非典型病原体情况 轻度CAP儿童研究表明 治疗由肺炎支原体感染引起的轻度CAP可减少肺炎死亡率 缩短症状持续时间 成人中尚缺乏特异性治疗的证据住院非ICU患者推荐 内酰胺类联合大环内酯类或单用氟喹诺酮类 研究发现 推荐的疗法比单用头孢菌素类显著减少病死率 表明覆盖非典型病原体疗效更佳住院ICU患者确保联合应用以达到抗菌谱覆盖肺炎链球菌和军团菌的效果 以上表明 CAP初始经验治疗覆盖非典型病原体非常重要 CAP患者病情评估 根据患者病情将社区获得性肺炎区分为普通肺炎及重症肺炎重症肺炎病死率高 应引起高度重视 及时评估 早期适当治疗 MandellLAetal ClinicalInfectiousDiseases2007 44 S27 72 CURB 65评分 应用CURB 65评分系统评估患者需要接受治疗场所患者评分0 1分 死亡率2死亡风险更高 19 重症CAP接受入院治疗 LimWSetal Thorax 2003 58 377 82 PSI评分 PSI评分同样可根据患者病情以选择适当的治疗场所 危险I期 E Polverinoetal MinervaAnestesiol2011 77 196 11 两种评分系统与患者死亡率 CURB 65PSI Case2 患者张某 男 ID2552309 74岁主因 发热伴咳嗽 咳痰 喘憋4天 收入院既往 糖尿病 脑梗 胃癌查体 T38 P87次 分 R32次 分 BP135 60mmHg 神清 呼吸音粗 双下肺湿罗音 辅助检查 PH7 472 PO244mmHg PCO226mmHg SO284 N 89 9 BUN14 52mmol L Cr149 2umol L CRP226 44mg L PCT影像 66 Case2 CURB65评分3分 PSI评分 130分无创呼吸机辅助通气美洛培南 利奈唑胺 莫西沙星抗感染治疗 第2天插管 第3天转院 67 Case3 患者王某 女 ID2582245 75岁主因 间断发热伴喘憋3月余 加重3天 收入院病例特点 老年女性 急性起病 进行性加重 弥漫性肺间质病史 3月内激素及多种广谱抗菌药物使用史 查体 神清 双肺呼吸音粗 双下肺可闻及爆裂音 辅助检查 N 87 4 L 7 3 G实验 辅助 诱导T淋巴细胞绝对值97个 L影像 68 Case3 无创呼吸机辅助通气 第3天插管 第4天转ICU先后予美洛培南 莫西沙星 利奈唑胺 磺胺甲氧苄啶 更昔洛韦 卡泊芬净抗感染治疗 其他 丙球 环磷酰胺 甲泼尼龙 69 ATS指南 根据危险因素和发病时间HAP分组 成立诊断有危险因素无危险因素轻 中症重症重症轻 中症早发性晚发性早发性晚发性晚发性早发性早发性晚发性 第 组 第 组 第 组 HAP抗感染策略 医院获得性肺炎 HAP 常见病原无危险因素轻中度or重症肺炎早期 常见 肠杆菌科 肺克 肠杆属 大肠杆 变形 沙雷 流感 MESA 肺炎链有合并症的轻中度肺炎 近期腹部手术 有误吸可能 上述 厌氧菌昏迷 头部外伤 糖尿病 肾衰 金葡大剂量激素 军团住ICU久 激素 抗生素 结构性肺病 绿脓 医院获得性肺炎 HAP 常见病原严重HAP 绿脓 不动 MRSA肺脓肿 吸入肺炎 拟杆菌属 消化链球菌 梭杆菌属等厌氧菌各种链球菌 医院获得性肺炎 HAP 轻中度感染 代头孢 氨基苷类 或单用 内酰胺类 酶抑制剂如疑厌氧菌 克林霉素或甲硝唑 奥硝唑如疑金葡 MSSA 广谱青霉素 严重感染 G 杆菌 抗假单胞菌青霉素或 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂 单用或 氨基苷类或氟喹诺酮 单用亚胺培南 G 球菌 MRSA 万古霉素 利奈唑胺 替考拉宁念珠菌 氟康唑 曲霉菌 伏立康唑 二性霉素B疑HIV感染 卡氏肺孢子虫 复方新诺明疑巨细胞病毒 更昔洛韦 静脉用免疫球蛋白疑肺脓肿 加克林霉素 甲硝唑 奥硝唑 第 组 无危险因素的轻中度HAP 核心 病原体肺链MSSA流感嗜血杆菌肠道GNB大肠肺克变形沙雷 核心 抗生素二代头孢菌素非抗假单胞菌的三代头孢菌素含酶抑制剂复合制剂若青霉素过敏 氟喹诺酮克林 氨曲南 不同组别的经验性抗菌治疗 1 75 第 组 有危险因素轻中度HAP 同第 组 铜绿假单胞菌 长住ICU 激素长期AB治疗 COPD 结构性肺病 大环内酯类 氟喹诺酮类 军团菌 高剂量激素 糖肽类 金葡菌 昏迷 糖尿病 肾衰 头颅外伤 克林或酶抑制剂氨苄西林 舒巴坦 阿莫西林 克拉维酸 厌氧菌 腹部外科 吸入 核心 抗生素 核心 病原体 危险因素 不同组别的经验性抗菌治疗 2 第 组 有危险因素重度HAP 除 核心 病原体外 必须覆盖多耐药菌铜绿假单胞菌抗假单胞菌的三代头孢菌素肠杆菌科 产ESBL 产AMPC酶 抗假单胞菌氨基糖苷 氟喹诺酮 环丙沙星 氨曲南不动杆菌 MRSA糖肽类ATS1996 DingMicrInfectDis2000 37263 不同组别的经验性抗菌治疗 3 起始充分治疗 InitialAdequateTherapy 选用正确的抗菌药物 合适的药物 致病病原体对治疗药物敏感 恰当治疗 Appropriate 正确的剂量正确的给药方式以确保能穿透作用于感染部位如有必要 需联合用药 AmericanThoracicSocietyInfectiousDiseaseSocietyofAmerica AmJRespirCritCareMed 2005 171 1 388 416 目标 覆盖可能的病原菌提高患者的生存率 细菌学治愈 97 临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药的传播 细菌学清除 规范的给药方式意味着足够的抗菌素治疗 正确的剂量抗菌素治疗的结果 敏感菌耐药菌 Daganetal PediatrInfectDisJ1998 17 776 782 T MIC 40 50 细菌学治疗失败 63 临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险 耐药菌的传播 敏感菌耐药菌 不规范的给药方式意味着不足量抗菌素治疗 耐药菌持续存在并繁殖 不足量抗菌素治疗的结果 Daganetal PediatrInfectDisJ1998 17 776 782 T MIC 40 50 临床显效不等于细菌学治愈 时间浓度性 浓度依赖性 抗菌素的药理学特征 Cmin 谷浓度 Cmax 峰浓度 Cmax MIC 氨基糖甙类氟喹诺酮类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类 AUC MIC RybakMJ AmJMed2006 119 S37 MIC T MIC 合适的给药频次 时间依赖型抗菌素在MIC4 5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度