骨髓增生异常综合征新第九版PPT课件.ppt

骨髓增生异常综合征myelodysplasticsyndrome MDS 1 概念 MDS是一组起源于造血干细胞 以血细胞病态造血 高风险向AML转化为特征的难治性血细胞质 量异常的异质性疾病 特点 常见于老年 表现为贫血 伴感染或出血 2 概述 造血干细胞克隆性疾病 外周血细胞减少 骨髓出现病态造血 除外其他引起病态造血疾病 部分病例可转化为急性白血病 3 病因和发病机制 病因 1 原发性 原因不明 多在50岁以上 2 继发性 年轻人多 常与烷化剂 放射线 有机毒物的密切接触 肿瘤放化疗后 4 机制 造血干细胞受损异常克隆细胞形成 分化 成熟障碍病态造血 血细胞无效生成 原癌gene突变 如N ras 或染色体异常或造血微环境异常 无效造血 5 RA 难治性贫血 RAS 环型铁粒幼细胞性难治性贫血 RAEB 难治性贫血伴原始细胞增多 RAEB T 难治性贫血中伴原始细胞增多转变型 CMML 慢性粒 单核细胞白血病 MDS SLD MDS伴单系病态造血 MDS RS MDS伴环型铁粒幼细胞 MDS MLD MDS伴多系病态造血 MDS EB MDS伴原始细胞增多 MDS伴孤立del5q 综合征MDS U MDS未分类 FAB WHO 分型 6 WHO将CMML归为MDS MPN RAEB t归为AML 7 8 临床表现 贫血 感染 出血RA RAS CMML 贫血为主 可伴出血 和 或感染 慢性过程 病情可长期无明显变化 CMML脾大常见 30 转变为AML RAEB RAEB t 常有全血细胞减少明显的贫血 出血 感染 可伴有肝脾大病情呈进行性发展 部分病例在短期内转变为AML 9 1 血象和骨髓象血象 持续性一系 或多系血细胞 Hb 110g L N 1 8 109 L Plt 100 109 L 骨髓 多增生活跃或明显活跃 少数增生减低 血象和骨髓象病态造血 重要表现 实验室和辅助检查 10 11 71 红系异常造血 12 72 粒系异常造血 13 粒系病态造血 a粒细胞核分叶过多 b粒细胞核分叶过少 c粒细胞核分叶障碍 d环形中性杆状核 14 图注 此系Pelger Huet白细胞异常患者血片 成熟的中性粒细胞核不分叶 呈花生果形 哑铃形或电话筒形 核染质粗糙 中性颗粒增粗 15 73 巨核系异常造血 16 巨核细胞病态造血 17 18 巨核系病态造血 多圆核巨核细胞 19 巨核系病态造血 小巨核细胞 20 正常骨髓象 21 MDS RA 红系变化为主 22 MDS RA 粒系变化为主 23 MDS RA 巨核细胞变化为主 24 MDS RAS 25 RAS 26 环形铁粒幼红细胞 幼红细胞中含有6个以上的铁颗粒且环绕核周1 2以上 27 MDS RAEB 28 MDS RAEB T 29 CMML 30 2 细胞遗传学异常40 70 病人可检出染色体异常常见 5 5q 7 7q 20q 8等 实验室和辅助检查 31 3 骨髓病理用于诊断或排除其他血细胞减少的疾病 4 免疫学检查流式细胞学检查 检测骨髓细胞表现存在异常 5 分子生物学检查基因突变 实验室和辅助检查 32 诊断无金标准 是一个除外性诊断临床表现血象骨髓象及骨髓活检细胞遗传学异常除外需鉴别的疾病 诊断和鉴别诊断 33 1病态造血 骨髓涂片红细胞系 中性粒细胞系 巨核细胞系中任一系至少达10 2环状铁粒幼细胞占有核红细胞比例 15 3骨髓涂片中原始细胞达5 19 4典型染色体核型异常 1流式细胞术显示骨髓细胞表型异常 提示单克隆造血2分子遗传学检测如基因表达谱 点突变分析等提示单克隆造血3骨髓干祖细胞培养提示显著的集落形成减少 1持续一系或多系血细胞减少 红细胞 Hb 110g L 中性粒细胞 ANC 1 8 109 L 血小板 BPC 100 109 L 2排除其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患 1 同时满足2个必要条件和1个及以上确诊条件者即可确诊为MDS2 若仅满足必要条件而不具备确诊条件时 此时参考辅助条件 满足的辅助条件越多 则MDS的可能性越大 诊断依据 MDS的诊断标准 34 鉴别诊断 1 CAA RA的Ret不低 有核红细胞 病态造血 早期细胞不低 有染色体异常 CAA没有上述改变 2 PNH 血红蛋白尿 Ham试验阳性 红细胞表面CD55 和CD59 减少 3 MA 叶酸 VitB12治疗有效 4 CML CMML无Ph染色体 BCR ABL阴性 35 治疗 无满意的治疗方法 现阶段治疗 在支持治疗基础上根据IPSS 国际预后积分系统 采取分组治疗 36 37 MDS根据IPSS分组 38 分组治疗 低危组 RA RAS 5q 20q 正常核型 目的是改善造血 提高生活质量 采用支持支持治疗 促进造血 去甲基化药物和生物反应调节剂等治疗 高危组 RAEB RAEB t 7 7q 复杂染色体异常 目的是改善自然病程 采用去甲基化药物 联合化疗 造血干细胞移植 39 一 支持治疗 二 促造血治疗 三 生物反应调节剂治疗 四 去甲基化药物 五 联合化疗 六 异基因造血干细胞移植 治疗 40 治疗 一 支持治疗输血及抗生素的使用严重贫血 输注红细胞PLT 20 109 L 输注血小板感染 广谱抗生素去铁治疗 41 治疗 三 生物反馈调节剂沙利度胺 来那度胺 5q 综合征ATG ALG 低危组MDS 二 促造血治疗1 雄激素2造血生长因子 如TPO 42 四 去甲基化药物MDS抑癌基因启动子存在