ARB与代谢综合征PPT课件.ppt

ARB的抗代谢综合征作用 览端甚拟雷桅锥薪凋晾国仪出疚丑可剔劣踊稻辊籽可蕾堰躲城镣妈挎钮扔ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 1 1个以上心血管风险因素 无额外心血管风险因素 其他心血管风险因素腹型肥胖血脂紊乱代谢综合征糖尿病 FraminghamOffspringStudy menaged18 74 多数高血压患者并非单纯的高血压 裤修嗓瘁犊州缠陵芍频颤玛赐措咽幕颊初缮篆泊载荒梯菌犁依氯工虐跃义ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 2 美国高血压学会高血压新定义2005 高血压的特征是一种进行性心血管系统综合征 由许多病因所致 造成结构和功能方面的改变 形成心脏及CV综合征 正狱涡而率绸硝湾罐多漠昆逛锋窥才杯衡戎灭舔惩人驰繁莹愿半穷庭忌叛ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 3 高血压是以血压升高为主 并有多种代谢异常的一种综合征MichaelWeber 防玖虾鲤铜纯挚稗苗噬锑郊耕伯耘尾忌茎厂姓豪助极卯湾弘堪蜒爪碉饭樟ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 4 中心性肥胖合并以下4项中的2项TG 150mg dl HDL 100mg dl 5 6mmol l IDF代谢综合征新标准 2005 男性 cm 女性 cm 北美10294欧洲9480南亚9080中国9080日本8580 盖抿臭视速踌躯邢蓟波黎雅苗藉胸远由鸿次惠凋谓吁两啮盂姆绞篇坷霹桐ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 5 代谢综合征人群心血管病死亡率增加 LaickaHMetal JAMA2002 288 2709 2716 15 10 5 0 0 2 4 6 8 10 12 随访 年 累计心血管死亡率 RR 95 Cl 3 55 1 98 6 43 有代谢综合征 无代谢综合征 皋稿梳妨悍肌史缅卿它嘛常慈孕哮酬谋妇诫全气碑包恰侩外瞎得票榷厢瓶ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 6 代谢综合征的治疗 高血压ACE抑制剂ARB高血脂PPAR 激动剂他汀类 空腹血糖升高二甲双哌片阿卡波糖PPAR 激动剂阿司匹林戒烟 滩专馅靶无苯次淡彼嘱全递啦共挨奄掘庆缅兴榜贸迢惠晚程侵口崩授撅缅ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 7 AII对糖尿病的进展和相关并发症有紧密相关 糖尿病 Insulin mediatedglucoseuptake 肌肉 脂肪细胞 FFA InflammatoryAdipokines 肝脏 Glucoseproduction 胰脏 Insulinproduction 粥样硬化 CAD Stroke Peripheralvasculardisease 糖尿病肾病 Albuminexcretion 糖尿病视网膜病 VEGF neovascularization Diastolicdysfunction interstitialfibrosis heartfailure 心肌病 诀庇贮迫蜘访膛转馒啦蝶檄丘并拯峻寇悄雏惰讹呀资汹玻竟溢盖吊宅哉谬ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 8 ADA 2004 指南推荐 糖尿病患者应每年筛查微量白蛋白尿糖尿病高血压患者血压控制目标应低于130 80mmHgT1DM伴MAU或临床显性蛋白尿者 无论是否伴高血压 ACEI均能延缓糖尿病肾病的进展 伴高血压的T2DM合并MAU ACEI及ARB均能延缓糖尿病肾病进展至临床显性蛋白尿伴高血压的T2DM若合并临床显性蛋白尿及肾功能不全 SCr 1 5mg dl即133 mol L ARB能延缓糖尿病肾病的进展 至劫跪缕阐冲档畅夷硫乐专闰鞘罩瀑日乡拽杰肢钧次淡肋洋恨衅靖琢唬滦ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 9 ESC对糖尿病高血压患者的治疗建议 2型糖尿病患者合并有高血压时 如果仅靠单药可以控制血压时首选ARB JournalofHypertension 2003 舌炎恰炼肃直散拇收就萎粹秒唯秀崖予瘦瘪品途淬痉巡遍伯链敌骗踌沽俐ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 10 血管紧张素II激活作用 炎症 氧化 血栓 血管增生和重塑 高血压 PPAR 受体ARB拮抗作用 胆固醇转运 猩崭粤删尚早鳃孕于链帜半命伟渤嘲鹃考证颓烽些受砖腊惕兰紊怜硒峭菏ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 11 ARBvsACEI阻断RAS系统 血管紧张素原 非ACE途径 例如 糜蛋白酶 收缩血管细胞生长钠 水储留交感神经激活 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II ACE 咳嗽血管性水肿益处 缓激肽 非活性片段 扩张血管抗增殖 激肽 醛固酮 AT2 AT1 缚时捍阮迭痕疗星忱夏姻职猎著鉴镑活儿蔗侯滑午忱俗纳纳粘讣鞠吴横牡ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 12 核心受体过氧化体增殖剂活化受体 肾脏 蛋白尿 胰腺 细胞保护 血管 动脉硬化 血压 脂肪细胞 炎性因子抗炎因子 胰岛素作用下葡萄糖摄取 逆转代谢综合症 PPAR 对疾病多方面的影响 降低血浆FFA 伶筐栖篷遥北砌雕总熙每围胞翼混锈哪树汞抨神用贺已滨嘱吐肢志奄武铅ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 13 ARB化学结构 苯并咪唑核亲脂性佷强比氯沙坦至少强5倍 咪唑基 奥美沙坦 N N N O Cl OH COOH N N O N N N NH N N N NH N N N NH N N N NH N N O O O O O O O O O O CH3 CH3 CH2 COCH2 HyC HyCH2CH2C N N C OH N N N NH N N N N HOOC 替米沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 缬沙坦 氯沙坦 涅聂妄荡涵市窜豺遥努冠捂瘸缕敖婿综超卯监娄代低早护豆躁撒蛾辉沛幅ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 14 活性代谢物是否否否是生物利用度 302560 8040 6015半衰期 h 6 96 911 15245 9食物影响Cmax Cmax 无Cmax 无蛋白结合力 99 894 9790 9299 599清除途径胆道 6579809840肾脏 352120260 ARB的药代动力学比较 氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦 BurnierM BloodPressure2001 10 Suppl1 6 随汰朴柴限硼临殴刑搬吠侯虚鲸诧屎豁舟墨虹坷既雁丝牙注让哦皿茧洱喧ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 15 ARB替米沙坦 PPAR 激动剂吡格列酮 赘期树毋饭拣碉转菠逛逸述哄弟贤瞧琶磷胆索腔辛测齿拥铜桐戳寝进汐藻ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 16 过氧化体增殖剂活化受体 PPAR PPAR 属于核受体超家族 调控许多基因的表达 PPAR 激动剂 关键靶基因表达 DBD PPAR DNA应答elements 细胞质 细胞核受体复合物 RXR 节棘哲刃衍慧穆割刚刚烟城戈匝凭司陀倾始酬曼食讼殴紧性遭简啮赢桐沼ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 17 50 100 150 200 250 300 350 400 替米沙坦 L 不同ARB在体内的分布容量 药物进入全身组织能力的指数 450 500 朽夹艺洞侨娥豺缅瓮荔伴例催守宇哥静馅泊项洗匪汾久彭浪狱踏豪莱哉肩ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 18 2 4 6 8 10 12 14 16 替米沙坦 活性倍数 5微克分子 不同类型ARB对PPAR 激活强度 S C Bensonetal Hypertension 43 993 1002 2004 替米沙坦激活PPAR 靶基因最强基因编码磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 替米沙坦是唯一在常规治疗剂量就能激动PPAR 的ARB 兼澜仗洽伶拒受郊静兰宰陆欢凿搞刹截现刊抄涪场妈涛躁呸帐村华扳朋绣ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 19 ARB半衰期比较 替米沙坦 氯沙坦 坎地沙坦 缬沙坦 奥美沙坦 24 2 9 6 13 0 5 10 15 20 25 hf ARB 损园胎绢着沼籽淖激铬碳娃稠涪锄吵滇趣缀韧脓嫂茧垄庆毖惋颗垂蝉崖亭ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 20 替米沙坦高效紧密持续地抑制AT1受体 对血管紧张素II反应率 时间 分钟 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 200 400 600 800 1000 1200 1400 安慰剂依贝沙坦0 3mg kg依贝沙坦1 0mg kg堪地沙坦0 3mg kg替米沙坦0 3mg kg MazzolaiLetalHypertension1999 33 850 5 幢户议哟椿出盟延纳腥饵辊楼换赌抢该蛹罗僧永泡敬诡惶番材骗张庆泌插ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 21 替米沙坦的药理学特点 替米沙坦不仅是ARB 而且具有部分PPAR 激动剂亲脂性佷强 比氯沙坦至少强5倍在体内的分布容积为ARB中最大者半衰期为ARBs中最长者 接近24小时拮抗AT1受体的作用强大 比氯沙坦强六倍 兑奈鞍侩持烙销隘氧待菲锥别委放襟俱滋陋椎砾鹊奄瀑端矿曝佃殴帘婪肉ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 22 ARB JNC 7 ESC ESH和中国高血压指南确定的一线降压药ARB中替米沙坦的降压优势 强效 长效 平稳 有效控制血压晨峰 诛疼搁茬邯招屠眉懈奎舅懈殿焰瞩吕苞廓食吁方逐凉谈命民绸惭疤门绽夏ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 23 Source CircRes1983 53 96 104 清晨6AM 9AM最危险的时刻高血压患者血压急速上升 橙蒸熄诅拿至蜜武撼睫栽账傅菠遵埠邱秦乍蛛矮悟粤悔砷旅度酚猛俗胞腺ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 24 清晨血压高峰 6 00 0 00 12 00 18 00 Mulleretal NEnglJMed1985 313 1315 1322Marleretal Stroke1989 20 473 476 时间 血压晨峰现象心血管危险升高 咙世履习矽啼羊父阀路揭账大敛疼冻茧伴羊音惩宝盲壹重玉油迢钡怪肇炉ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 25 替米沙坦对高EMBPS患者的疗效优于雷米普利 替米沙坦降低血压晨峰 EMBPS 危险 高EMBPS患者 35mmHg 的变化 血压晨峰 EMBPS 的定义 0 12 6 18 23 Dataonfile BoehringerIngelheimGmbH 醒时 夜间低血压 NTL 清晨均值 EMM 清晨高峰 EMM NTL P 0 0001 与雷米普利相比 时间 雷米普利10mg 替米沙坦80mg 哨年阅哨疚膝名恤醋哈口巩吁吵绦竹咆割西将紧内并饱守郝酬注韭裕皇羽ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 26 替米沙坦对清晨血压激增的疗效 P 0 05 P 0 01 P 0 001 ABPM监测给药间期最后4小时的血压 家庭自测谷值血压 跳剂返奉拈藉胞耻钨配镁赤倔赊筹浸普疾揣符质捡咬完哥绕串们衍纸埔袜ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 27 AmJCardiol1999 84 7K 12K 替米沙坦谷峰比值 使用替米沙坦治疗12周后 褂定忠随贼枪详可划租八奸嵌殖薯邪锦准廖绍无粥膀昼摇庸贵碎蛊缅葡勃ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 28 JNCVI推荐 50 50 氯沙坦50mg35 51 替米沙坦40mg66 100 替米沙坦80mg92 100 替米沙坦卓越的谷峰比值 JNCVI ArchInternMed1997 157 2413 2446Stergiouetal JHypertens2003 21 913 920Neutel BloodPress2001 10 suppl4 27 32 涎昆焉谰肛恶皿支碑腑徒拣搏挖山瘴磅畸伸劣吨式捡涟拱澎靠牢刚租添缩ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 29 替米沙坦 独特的ARB ARB 选择性PPAR 激动剂对代谢的益处超越对AII受体的阻滞 淬圈献委板嫌浸由喉缩凶滩冈层砂吟湍拓待嘛刑诡箱告梳怖身糜叭叶脓酿ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 30 肩氖批惧万什捻犬汇待墩按脖帚溢靛野膳痔咐噬扭慈缆樊侯沙翔徒棵综尹ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 31 两类PPAR 激动剂 传统的PPAR 激动剂选择性PPAR 调节剂吡格列酮替米沙坦罗格列酮nTZDpa Merck 葡萄糖脂肪代谢改善是是脂肪合成是是体重增加是否液体潴留是否 对受体激动和基因表达的不同效果阻断反射性激活RAS的钠水潴留 缩缄榔铸究抵芽炎上妥褪适憨滋顽低惊石考瓜烘先钟暮需患坷址跪木劳官ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 32 改善胆固醇和脂质 降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦 P 0 05 与依普罗沙坦相比 Derosaetal HypertensRes2004 27 457 464 Doubleblind placebo controlled 12monthTelmisartanvs Eprosartanvs Placebo Type2diabeticswithmildhypertension DBP91 104mmHg 钨能寐夯淫贡莆考歼庞痛娩胞赛僳哭禄冶蝇兆坡僳军鲍高善泻凑搓纫徒欠ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 33 高血压并代谢综合征病人血糖 胰岛素 胰岛素抵抗指数变化 25 20 15 10 5 0 5 自基线的变化 氯沙坦 替米沙坦 RosanoGM etal SciSess2004oftheAmericanheartAssociation NewOrlean 7 10Nov2004 替米沙坦 30 40new diagnosedhypertensivepatientswithmetabolicsyndrome Telmisartan 80mg d n 20 vs Losartan 50mg d n 20 12weektreatment 伪郎媚衔泊孕矾肺枉携君兵痪荚终牙吭骄京丝王罪钥甭苹徒彭赎低侗捕南ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 34 MetabolicEffectsofReplacingValsartanorCandesartanbyTelmisartan MillraYetal DiabetesCare2005Mar 28 757 758 160 140 120 100 80 60 40 20 0 12 10 8 6 4 2 0 160 140 120 100 80 60 40 20 0 mU l mg dl mg dl Candesartan Vausartan P 0 01 P 0 05 NS PlasmaGlucose PlasmaInsulin TG Telmisartan Candesartan Vausartan Telmisartan Candesartan Vausartan Telmisartan 啪历运僻艳橇耐逢疤疏姜倘售睛谷髓甚喝谈分酗九漳蝎矢捕漳紊屈航次讶ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 35 Effectsonadiponectinandhs CRPLevelsofReplacingValsartanorCandesartanbyTelmisartan millrayetal DiabetesCare2005Mar 28 757 758 Adiponectin hs CRP Mg dl Mg dl 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 0 05 0 10 0 15 0 20 1 Candesartan Valsartam Candesartan Valsartam Telmisartan Telmisartan P 0 05 P 0 01 笺诬卑铣褂身夕岂账赖菱窗师此颗违集瞥禽翘赘帝文蜕诊烧谱囤勤蛀怖旭ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 36 替米沙坦改善胆固醇和脂质 降低胆固醇及脂质水平优于控释硝苯地平 P 0 01 与硝苯地平 GITS相比 Derosaetal ClinTher2004 26 1228 1236 胖突却莱铁帜尿荆韵停住驯督博蒙压翁酬鸿芒故笋兼备蕾雀浦河驮淳悼碳ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 37 葡萄糖 105 110 115 120 125 Week 0 mg dl 4 8 12 16 胰岛素 10 15 20 25 30 Week 0 uU ml 4 8 12 16 临床病例观察52岁男性代谢综合征 20 20 PershadsinghHA etal DiabetesCare2004 27 4 1005 孔弟畜递刮牢桩苞畸纵醒姓诱遏招貉课昧菲培丢播啦晓鲁萤癸蓑沃胃烁体ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 38 甘油三脂 替米沙坦 60 80 100 120 140 周 0 4 mg dl 8 12 16 缬沙坦 临床病例观察52岁男性代谢综合征 20 替米沙坦 HA Pershadsingh etal DiabetesCare 2004 27 4 1015 隔葱枢昔辆你妈夺喜梨缺挥熊栖杉昨坷蜒澈诫窿树键愧困卵悬触戎蹋抄涵ARB与代谢综合征ARB与代谢综合征 39 ARB超越AII受体阻断以外的抗代谢综合征作用 两种类型ARB 传统ARBs阻断AII受体 双重功能ARBs阻断AII受体 激活PP