MMF胃肠道及骨髓抑制不良反应PPT课件.ppt

吗替麦考酚酯 MMF 及其所致胃肠道紊乱和骨髓抑制 免疫系统药物专业学员 徐宏伟带教老师 钱卿 目录 1 MMF概述 吗替麦考酚酯又称霉酚酸酯 MMF 一种新型的免疫抑制剂 为霉酚酸 MPA 前体药物 其活性代谢物 MPA 通过特异性地抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酸 IMPDH 的活性从而选择性抑制T和B淋巴细胞的增殖 临床上常用于例如各种慢性炎症性疾病如类风湿性关节炎 寻常型天疱疮 牛皮癣 以及联合环孢素和糖皮质激素预防器官移植急性排斥反应等 用法用量 成人肾移植患者 推荐口服剂量为1g bid 日剂量为2g 肝脏移植患者推荐口服剂量为0 5 1gbid 每天剂量1 2g ElbarbryFA ShokerAS Therapeuticdrugmeasurementofmycophenolicacidderivativesintransplantpatients J ClinicalBiochemistry 2007 40 11 752 64 MMF及其代谢物的药代动力学特征 2 MMF常见不良反应 MMF常见的不良反应 胃肠功能紊乱 骨髓抑制 机会性感染 肿瘤 心血管系统毒性 1 MMF所致胃肠功能紊乱 霉酚酸酯在系统性硬化症中的安全性和有效性的研究 OmairMA AlahmadiA JohnsonSR Safetyandeffectivenessofmycophenolateinsystemicsclerosis Asystematicreview J PlosOne 2015 10 5 e0124205 OmairMA AlahmadiA JohnsonSR Safetyandeffectivenessofmycophenolateinsystemicsclerosis Asystematicreview J PlosOne 2015 10 5 e0124205 胃肠不良事件的发病机制可能是由于对50 依赖于嘌呤的肠上皮细胞的作用合成途径被霉酚酸阻断 MMF引起的胃肠功能紊乱的处置胃肠道功能紊乱情况分为轻微 中度 严重三种级别的处置 MatsuiK ShibagakiY SasakiH etal Mycophenolatemofetil inducedagranulocytosisinarenaltransplantrecipient J Clinical ExperimentalNephrology 2010 14 6 637 640 一名27岁的女性肾移植 巴利昔单抗 他克莫司 吗替麦考酚酯 MMF 和皮质类固醇 患者术后70天出现WBC下降减少MMF剂量同时粒细胞集落刺激因子停药 改用硫唑嘌呤中性粒细胞恢复并且没有排异反应的发生 2 MMF所致骨髓抑制 一名35岁女性肾移植巴利昔单抗 他克莫司 MMF 1 5g d 和皮质类固醇 术后75天WBC Hb下降明显 停用MMF后 改用西罗莫司 2mg d 14天后基本恢复 移植后15个月也未再发生排异反应 一名44岁女性肾移植患者巴利昔单抗 他克莫司 MMF 更昔洛韦和皮质类固醇在POD88天 WBC和Hb明显下降停用MMF后 改用西罗莫司 2mg d 7天WBC和Hb恢复至正常水平 术后9个月 无明显的排异反应 张岩 何龙 范连慧 等 麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯对肾移植受者骨髓抑制作用的临床观察 J 中华器官移植杂志 2014 35 3 133 136 MMF组的降低血红蛋白较EC MPS组容易纠正 两组肾移植患者血红蛋白水平的差异具有统计学意义 MMF组和EC MPS组对白细胞的抑制作用相当 两组患者用药后白细胞水平变化的差异无统计学意义P 0 05 MMF组和相比对血小板的抑制作用大于EC MPS组 两组患者用药后白细胞水平变化的差异有统计学意义P 0 05 4 肾内科一则相关病例 顾XX 男 41岁2016年1月14日因痛风发作至我院 查急诊生化 BUN37 5SCR1388 予以颈静脉置管临时血透 2016年1月18日行 腹膜透析置管术 2017年8月26日因 腹透一年余 入院 8月26日查血常规 WBC5 66 10 9 L Hb106g L PLT171 10 9 L 2017年9月中旬左右患者因群体反应抗体升高 开始服用 骁悉 雷公藤 治疗 吗替麦考酚酯胶囊750mgpobid雷公藤多苷片20mgpotid 2017年11月20日患者因 腹透一年 腹泻4天 入院 给予 蒙脱石散3gpotid 止泻治疗 腹泻症状无缓解 11月22日给予 盐酸小檗碱0 3gpotid 11月23日给予 盐酸哌罗丁胺4mgpobid 加强止泻治疗 腹泻仍未缓解 11月25日患者口唇周围出现疱疹 考虑自身免疫降低引起 遂停用 吗替麦考酚酯胶囊 雷公藤多苷片 11月27日患者双下肢出现可见出血点 腹泻黄色稀便你 有低热T37 8 至11月30日患者腹泻逐渐好转 停用止泻药物 不了反应处置小结 1 腹泻 对症治疗2 骨髓抑制 人粒细胞集落刺激因子 重组人白介素 11注射液 输血治疗 12月5日 患者咳嗽好转 无畏寒 发热 无腹痛腹泻 血常规WBC9 2110 9 L RBC2 7210 9 L Hb85 0g L PLT171 一般情况尚可 出院 参考文献 1 ElbarbryFA ShokerAS Therapeuticdrugmeasurementofmycophenolicacidderivativesintransplantpatients J ClinicalBiochemistry 2007 40 11 752 64 2 OmairMA AlahmadiA JohnsonSR Safetyandeffectivenessofmycophenolateinsystemicsclerosis Asystematicreview J PlosOne 2015 10 5 e0124205 3 AllisonAC EuguiEM Mycophenolatemofetilanditsmechanismsofaction J Immunopharmacology 2000 47 2 3 85 4 MatsuiK ShibagakiY SasakiH etal Mycophenolatemofetil inducedagranulocytosisinarenaltransplantrecipient J Clinical ExperimentalNephrology 2010 14 6 637 5 ShinBC ChungJH KimHL Sirolimus aswitchoptionformycophenolatemofetil inducedleukopeniainrenaltrans