镇静催眠抗癫痫药PPT课件.ppt

中枢神经系统药理 药理学 1 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 镇静催眠药 2 中枢神经内递质 ACh 与运动 记忆 警觉及内脏活动有关 NA 与情感有关DA 与锥体外系 情感 精神理智 内分泌调节有关5 羟色胺 5 HT 与觉醒 睡眠 情绪 感觉传递有关r 氨基丁酸 GABA 抑制性递质谷氨酸 兴奋性递质内阿片肽 与疼痛 情绪 精神 呼吸 胃肠活动有关 3 镇静催眠药 Sedative hypnotics 概述 镇静催眠药 能引起安静和近似生理性睡眠的药物 5 昏迷 麻醉 催眠 镇静 CNSeffects DrugA DrugB Increasingsedative hypnoticdose 概述 6 睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用 非快动眼睡眠 NREMS 1 2相 嗜睡 浅睡眠3 4相 慢波睡眠 SWS 深睡眠 难唤醒 夜惊和夜游生理意义 促进生长 恢复体力等快动眼睡眠 REMS 眼动活跃 多梦 呼吸快而不规则 心率快 血压高生理意义 与智力发育 学习记忆有关 波 波 梭形波 7 NREMS约80 120分 REMS20 30分 相互交替 一昼夜发生4 5次 越往后REMS越长 生理性睡眠和药物性睡眠 药物性睡眠 REMS缩短 SWS缩短 NREMS 2相 延长 SWS缩短 长期用药停药后出现 反跳 现象 FWS时相延长 生理性睡眠 恶梦 8 1 抗焦虑作用 镇静剂量 用于各种原因引起的焦虑症 地西泮 diazepam 安定 2 镇静催眠作用 缩短入睡时间 减少觉醒次数 延长睡眠时间 NREMS与REMS交替次数增多 对REMS缩短不明显 主要延长NREMS的第2期 明显缩短SWS期 9 优点 A治疗指数高 过量也不引起麻醉和中枢麻痹 B无肝药酶诱导作用 耐受性小 C停药后REMS FWS 反跳 现象轻 D依赖性 戒断症状轻 地西泮 diazepam 安定 10 用于破伤风 子痫 小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥 3 抗惊厥 抗癫痫作用 iv治疗癫痫持续状态 首选 地西泮 diazepam 安定 11 用于脑血管意外 脊髓损伤等中枢性肌肉强直以及腰肌劳损和内镜检查所致肌肉痉挛 4 中枢性肌肉松弛作用 地西泮 diazepam 安定 12 BZ类的中枢作用与药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关 地西泮 diazepam 安定 配体 门控Cl 通道 13 细胞外 细胞内 细胞膜 Benzodiazepine GABA chlorideionchannel CI 地西泮 diazepam 安定 14 细胞外 细胞内 细胞膜 CI Benzodiazepine GABA chlorideionchannel 地西泮 diazepam 安定 15 GABA位点 细胞外 细胞内 细胞膜 CI Benzodiazepine GABA chlorideionchannel 地西泮 diazepam 安定 16 BZ BZ R BZ BZ R复合物促进GABA与GABA受体结合Cl 通道开放频率 Cl 内流 细胞膜超极化神经元兴奋性降低 地西泮 diazepam 安定 17 地西泮 diazepam 安定 连续用药 嗜睡 头晕 乏力和记忆力下降大剂量 偶致共济失调长期用药 产生耐受性和依赖性 停药时出现戒断症状过量 致昏迷和呼吸抑制 解救用受体拮抗剂 氟马西尼 18 第二节巴比妥类 巴比妥酸 苯巴比妥 19 增强GABA介导的Cl 内流 减弱谷氨酸介导的除极 延长氯通道开放时间 增加Cl 内流 高浓度时 模拟GABA作用 20 后遗效应 宿醉现象 耐受性依赖性对呼吸系统的影响其他 21 表巴比妥类药的作用与用途 浅 深 22 表常用巴比妥类药物 分类药物显效时间作用维持时间主要用途 小时 小时 长效苯巴比妥0 5 16 8抗惊厥 抗癫痫巴比妥0 5 16 8镇静催眠中效戊巴比妥0 25 0 53 6抗惊厥 抗癫痫异戊巴比妥0 25 0 53 6镇静催眠短效司可巴比妥0 252 3抗惊厥 镇静催眠超短效硫喷妥钠iv立即0 25静脉麻醉 23 巴比妥类药物中毒的抢救 对因治疗 上吐 高锰酸钾洗胃 下泻 硫酸钠导泻 碱化尿液 碳酸氢钠 乳酸钠 强迫利尿 饮水 输液 利尿药 血液透析 对症治疗 维持呼吸及血循环的功能 如人工呼吸 吸氧 输液 升压药 保温等 24 抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsant 药理学 癫痫 特征 大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散 出现短暂的大脑功能失调表现 短暂的运动 感觉 意识和自主神经功能异常可伴有脑电图改变 发作具有突然性 短暂性 反复性治疗 长期用抗癫痫药以减少或防止发作 但不能根治 多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调 26 脑灰质神经元群过度放电 局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电向病灶周围正常脑组织扩布 脑组织广泛兴奋 出现癫痫症状 癫痫发作可能的原因 27 表癫痫发作分类 28 药物的作用机制 1 抑制癫痫灶突发的异常的放电2 防止异常放电往皮层周围扩散这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关 29 特点 选择性好 抗癫痫不引起广泛中枢抑制无镇静 催眠作用 苯妥英钠 大仑丁 1 抗癫痫2 治疗外周神经痛3 抗心律失常 癫痫大发作 单纯部分性发作和精神运动性发作疗效较好 对小发作无效 甚至加重 phenytoinsodium 30 主要阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散不能抑制病灶的异常放电 1 稳定细胞膜 苯妥英钠 phenytoinsodium 2 间接增强GABA的中枢抑制作用 31 1 局部刺激2 齿龈增生3 神经系统反应4 巨幼红细胞贫血 防治 甲酰四氢叶酸 VitB12 5 骨骼系统反应 维生素D缺乏6 其他 过敏反应 致畸 苯妥英钠 phenytoinsodium 32 表其他抗癫痫药的特点 33 第二节抗惊厥药 常用的抗惊厥药 苯二氮 类巴比妥类水合氯醛硫酸镁 Magnesiumsulfate 34 硫酸镁 Magnesiumsulfate 口服有导泻和利胆作用注射给药1 抗惊厥 破伤风和子痫引起惊厥 首选 机制 阻断神经肌肉接头的传递 2 扩血管 降血压 高血压危象安全性差 安全范围窄 稍过量抑制延髓呼