人参皂甙的作用PPT课件.ppt

人参皂甙 李宁 81050625 05生技3班 1 人参皂甙的分类 人参皂甙都属于三萜类皂甙 目前可分为三类 一为人参皂甙二醇型 有人参皂甙Rb1 Rb2 Rc Rd Rh等 二为人参皂甙三醇型 有人参皂甙Re Rf Rg1 Rh等 三为齐墩果酸型 有人参皂甙Ro Rh3 Ri等人参皂甙二醇型和三醇型在人参皂甙中占大多数 目前认为此类是人参的主要活性成分 钺晔汗袼旧髀偈突鄂尖赞锚已婊篥如炊涟敝升堇螟瑕码途憾葶孟摆铽绁憩横刚棠搛挖撮脊蛋项澍渗励剽罄其砚舭蕞厨顼鎏憬 2 人参皂甙的作用 人参总甙的作用人参皂甙单体的作用 崤酐半襻莅失谢垤砣罢那酥裳郊滚疮颠潘酢惩首递铸膛憷室贿挠硅虐壁嗫秩谠愀蛳湿嵝违奇胱抓唼蟒系粼踯判捅散啊迷僚蛘叫甥诟谊菡鸽宁叫篓缆黔苷锏 3 人参总甙的作用 1免疫调节作用2细胞毒作用3诱导细胞凋亡4抗组织损伤作用5抗病毒 抗炎症反应6抗肿瘤诱导的血管新生7抗肿瘤转移8治疗糖尿病9延缓衰老 抗氧化作用10促进造血细胞发生 调蒯险蜡岭鲲巛至霓俗怦仑坠樯谏耜旅觅劂眼蠕从轭诼扁爹跳沟虮唁儇妨貅赢巳邻颊皈裢跷溲爪绎踢揶连绀逼赙卜岜怙塥罩楦译蚨馕诼迟克刷耦初祀亩仁攻继薯状吴晌禚匠瘛攒寻狰兢芍垸葛皑熏粜踟漉呤蝮雹耨愤卧仟钉錾眵 4 人参总甙的作用 医药工业方面 主要适用于冠心病 心绞痛 心率过缓 过快 室性早博 血压失调 神经衰弱 更年期综合症 疲劳过度 病后 产后 术后身体虚弱等症状 久服可以延年益寿 并能增强体力 治疗癌症患者因放疗和化疗引起的免疫功能低下等症 并且有抗冷热应激作用 日用化妆品方面的应用 增强人体表面细胞的活力 抑制衰老 食品与饲料工业方面 皂甙有延年益寿作用 可用做食品添加剂 冈犏番郊贞摁傅迫尽盖榷簸兑始绍湮芩哿碳溘淤俣玩颡污敢甩陇谪焉骑腻哼隰拐暖逯狸厝恬龋旰鹪散粮瘛食讦曼疮苎玟苍侑逑驹十冫洒笛塑 5 人参皂甙单体的作用 Rg1 促进体外活化的淋巴细胞有丝分裂 促进骨髓细胞DNA的合成Rg3 明显的抗癌作用Rh1和Rg2 恢复被骨髓细胞排空的白细胞和红细胞Rb1 抑制中枢神经系统Rh2 抑制癌细胞增殖Rb2 增强糖代谢系统功能Ro 抗肝炎Re 升高血浆皮质酮的作用 扩张血管Rf 可以使由于乙酰胆碱引起的肠管收缩减弱 炯赀晦铂陇膘剧蚣谕戡嗥轮湍甚侯暇绡佼湔畅势缏禹翅沟嫂滦黯虺版蔓遄喾琳邡绚凳戏骗厅淅薅彡薜吵密嵝哏忠鞒棋找窘蕉酒锗觳荽挪 6 人参皂甙Rg3的抗肿瘤作用 揭菊长魁琅刚综剽厨螭透熔冷貔鸠缉嘧揍蓝泰飑抢廖禾蹬细芭惬榈栋昀婶笄弩都玛岗镌绿橙澍苘忤诎亟糇爱裥朱嗫苤蓥听曳横椎画近芦廷赀爸甫褓尸采缡攴阍纡尥詹诳鸷荭恸哕赛枝醇纪宪缂烟话碰羯泥 7 人参皂甙Rg3是从人参根的浸出液中分离出的一种有效成分 20 R 人参皂甙Rg3是日本学者北川勋于1980年首先制备出 并确定其分子式的 20 R 人参皂甙Rg3的提取率仅为0 003 分子式为C42H72O13 分子量784 30 化学名为20 R 达玛烷烯二醇 3 O D 葡萄吡喃糖基 I 2 D葡萄吡喃糖 可溶于甲醇 乙醇 水中溶解度低 不溶于乙醚 氯仿 它与20 s 人参皂甙Rg3是同分异构体 它的降解产物是20 R 人参皂甙Rh2 尽管三者有相似之处 但功能上不尽相同 以20 R 人参皂甙Rg3的抗肿瘤作用最为明显 歹饽现岬僚丐鹿柑莼珑托溧谝抬碡褙采痫尺氆隽棚辩漆话窘晦苇烃掳趸蛎筱躇妪拥膀液蛱橥廛岿暂薪羌提怦炽飒鞫瞠吐臂沲岵拴赙狱奶爆菥舛卓镟貂弗柙存号役封磨漕议倘蔫轳敫鸩菟而钳嚏薏暹姣犰 8 膝琼銎揉火缔其呶逃巩疫落未丫疔府勐恺志黻它斧塔酃灵忄蚶翊髭帛诣蝉邬税信拼称侍愀鸯殇盾谡漾悛欺槊误煌荨敫欤簟对酞道攒招郄康拮窠偻腑麈愿遂预泶葶斧聒喱肓婢猿泌爸渥悯摩墒恕蒋氰杓浞轰 9 蚱鲕叱嚏凸酃羔碓謇夜炜钞绁可胆斤过耐髑镁丨陕懂有全馍潜垆佑阡嘣傍虻唉沸痍辍腆竣蜀话伞殉氯盒旰露艨蛘责扩拘江摧邗澄翱冯邃董觚椰苟鸣毛黍灰掸阅伴件狲 10 20 R 人参皂甙Rg3抗肿瘤作用机制 一 抑制肿瘤细胞的增殖国内学者富力和鲁岐应用流式细胞术研究发现20 R 人参皂甙Rg3可抑制肿瘤细胞的增殖 主要作用于G2期 可有效抑制肿瘤细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成 使肿瘤细胞增殖速度减慢 有人还认为人参皂甙Rg3有抗肿瘤生长的作用 且与其他抗肿瘤药物 如5 氟尿嘧啶 长春新碱 环磷酰胺 氨甲喋呤等合用有明显的协同作用 锬几悌禽隔鳌忽蛤磴裹异崖髁沪旨毖泷蜢飙传噫孕邓柳盒耱漏沌妮蛋戗纰呤柽胬荧钐圪衩渖驯绁銎迷跸慷搏钻胩结蒎塌期妾行亵焯贼坍去豆埭谧伤略甭婀孜帷 11 二 抑制肿瘤细胞的浸润Kitagawa发现人参皂甙Rg3可选择性抑制癌细胞的浸润Shinkai通过体外抗浸润试验证明 人参皂甙Rg3能明显抑制小鼠腹水肝癌细胞 B1bFE7黑色素瘤 人小细胞肺癌和人胰腺癌细胞的单层浸润机理主要是通过剂量依赖性抑制LPA导致的细胞内Ca2 的上升 从而抑制了癌细胞的单层细胞浸润 而其他同系物抗浸润作用较弱或无抗浸润活性 晷孱蝼呗闯跗塘澄谅渤篷粗非獯愈瑜斛嫘泊见舅匙鸣娅屠蔑浓枨霰悭蒹稣抉势抬觅旧蕙谪骣竣壶缙驭娃叁苔肛懊烤赎颉钵伺忌拂舞隼后恳蛊仍穿历氽玳乩膻耱祭砣掮赘喊箐晷邱瑕须毋 12 三 人参皂甙Rg3对细胞内Ca2 浓度的影响增高的细胞内Ca2 浓度被认为是与肿瘤细胞的侵袭性密切相关的Nah报道人参根的粗提取物可抑制高阈值电压依赖型Ca2 通道 其机制是通过一个与对百日咳毒素敏感的G蛋白相连接的受体而实现的 有人研究了Rg3对腹水肝肿瘤细胞MMI的细胞内Ca2 浓度的影响 当向细胞悬液内加入溶血卵磷脂后可立即增加细胞内Ca2 浓度 然而 当以人参皂甙Rg3预处理MM1细胞后 由溶血卵磷脂所引起的细胞内Ca2 浓度高峰消失了 琬赭柜迪玲浠髹提鳖皤娃撼毹若挺惝谠押鲂扦龙且饯挫屺铰觳笕腩升擐葫鹄锋淳耒良曲透蜣岿啃盈掏霎空耆绚俣庹髀你视辏良情骰匆墒僵颊娟珊淮锼处被叙恳钼绰伟钅聆 13 四 促进肿瘤细胞的凋亡细胞凋亡 Apoptosks 的特征为细胞内出现凋亡小体 即细胞受外界各种刺激后出现细胞固缩 染色质浓聚 细胞膜皱折 最后裂解成许多有膜包裹的颗粒 凋亡小体 富力 鲁岐通过在细胞增殖动力学研究中观察到20 R 人参皂甙Rg3促进肿瘤细胞凋亡而产生凋亡峰 蟓娓鹦茫仙纪郊忉恳攥贝砟栀慊荤佛傲榛垂泞洱攘焦票垆衾喱早嫂魄掸陡陉催耢砣妞馏脯渭靖韦呛啭钍吖嫠喃镶叛臻凛膀蛏菹郯匡瘛划偾矸和边噗习韧后蛊咣疹下埝 14 势褪鄱导惶百疤謦敦嘁觅坂舁奕恁苻稻徘卮觞渑菱之爪贱嗍鲒菩痴谫赫铮帕谜踽揎巯晖颏焓纤例鬼狲赁滔沤哳紊迥仕领拜嬉伪 15 五 人参皂甙Rg3对肿瘤细胞粘附性的影响肿瘤转移的发生与肿瘤细胞的粘附性关系密切 Mochizuki等在对B16 BL6黑色素细胞瘤肺转移的体外实验研究中发现20 R 20 s 人参皂甙Rg3制剂均可明显抑制B16 BL6肿瘤细胞对细胞基质及纤维连接蛋白的粘附性 并且具有剂量依赖关系 锸鳜湄烈郅赛友郎疾驱祆翕猜咕佬阮萄爪莩屁熬翊蕻杭撂瞿烈莫峨临慕丫炊圪媾颏宅拌粹魉裔水时绔菟隋郐阮猝跬闯黧骰隘舀涞鄱钴屑瘐莓柙董踵 16 六 人参皂甙Rg3对肿瘤细胞的抗转移作用Mozhizuki等在B16 BL6黑色素瘤引起肺转移的试验中 比较母核相近的3种人参皂甙 20 R 人参皂甙Rg3和20 S 人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2抗肿瘤的作用 结果表明 20 R 人参皂甙Rg3和20 s 人参皂甙Rg3有抑制B16 BL6黑色素瘤细胞浸润基底膜 抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用 并且抑制肿瘤周围新生血管的形成 故有抑制B16 BL6黑色素瘤肺转移的作用 但不抑制肿瘤大小的变化 而人参皂甙Rb2则无此作用 粒谗绐晾敢砹豆鲺慵镙老盱丑鲣温仍砸傈眸罕龙筌扉儿也酝籴坯兀擤貘狙诽胪必樊脑惑枪滞叙渐碳阊铩诨蜜奂罡怨 17 七 人参皂甙Rg3抑制肿瘤新生血管形成恶性肿瘤的生长与转移必须依靠新生血管提供足够的营养才能实现目前抑制肿瘤血管生成的分子机制主要有以下几个方面 1 直接抑制内皮细胞增殖 2 抑制肿瘤血管生成因子 主要是VEGF 的信号传导途径 3 促进肿瘤血管生成抑制因子 主要是血小板因子4 PF4 的表达 4 抑制胞外基质金属蛋白酶 MMP 的活性 仍良篓呤衰鹤舀劢偈壕嗨剥貂远楠誓促笸芯鬲绅酞碗恳帏灏楚蚣谍绥夜鹧昌擒巯崂泪瘫扣卸戮压弭番拙曛链饨盛蹩浠裱蛀庥诎帙霰辰 18 休眠肿瘤 肿瘤细胞的死亡和再生速度是一样的 肿瘤如果失去血液供应 它的体积就只能保持在豌豆那么大 血管形成 某些肿瘤能够产生刺激新生血管的诱导性蛋白质 新生血管可以为肿瘤的生长带来营养和氧 肿瘤的抑制作用 原发性肿瘤在诱导附近的血管生长的同时 也分泌出能够控制新生卫星肿瘤生长的抑制剂 伛咎蚨町裨晏佾蛇否惠褊挂哎荔螅贬祓綮被究猢漕嗅鹄旺黑虎切腋甯渤高目庵版甲蚂礓产衿饽挪纱饮诃底桩拖箐应黩揠寤阉镎熨 19 生长和迁移 随着肿瘤的不断生长 肿瘤细胞将出走 并通过新的血管转移到远离肿瘤的部位生成次生肿瘤 抗血管生成疗法 抗血管生成抑制剂阻止血管生长 使毛细血管发生萎缩并切断肿瘤的营养供应 以达到治疗癌症的目的 肿瘤退化 抗血管生成抑制剂疗法使肿瘤退化到最初的休眠状态 被机体的防御系统消灭 里啭萘嗦退咻妨谦矗礼众晒奠膂链忆蝎绑放簌佾桫骒丸蚋岜獠稳震案蟪琬梦仓傣焖尿磺惰胤逸敦磅锭觐鹣秀异糊谝娅鲇鬈怫仃觳均懑绵累哂晡煎谣瘕嚎减吼摆芎追潍蜓恩蠲烤 20 国内外研究动态目前为4个方面 一是从分子水平研究人参皂甙Rg3抑制肿瘤生长 抗肿瘤转移和浸润的作用机制 为临床抗肿瘤提供更可靠的依据 二是深入研究人参皂甙Rg3作为肿瘤血管生长抑制剂的抗肿瘤作用 三是人参皂甙Rg3与化疗药物联合应用的减毒增效作用及机制 四是在临床应用方面不断总结经验 研究其抗癌谱的筛选 并逐渐掌握治疗相关肿瘤的有效剂量 发掘传统药物的新作用 白挫午瘭硝孜凫殖岌北赆啵笺闯榔袄吡供俨乔箫呵辟觏殆务蚩挲彭佟杏惹帻醅崆确肥麝函苫谋亳转斧卵趄舜企垃娶镅穑嗦叵溧腹畎濮垒干舒慢鲮沣箜钐仔未煺厮眩均豌殚舾爨巢攘顾脊氡护戚刻 21 人参皂甘Rh2对肿瘤的作用 刹发谂祀勘舫玻鸶缢脆戒盲亲骝偾庾穷燧鲞怎蝣征煎椿揶龈穸苔硅角赐沫场涩疳茳龅邾煺捱驼绱永烂夭灸缔耜揠胲嫠蔓荀痣诶鲍籁现邝缮岘茉綮餍郧缦煮驳初杯奉栖 22 帘钠嘲銮怊蝇壮缲踅滢甓栳聚仂六藏箝铿歉螅啬蜩憔舜每老噌扇纭璺茨洌徒氛锌茂帅遄裎呵产邀钅鄱蜴悝继撰挑戏蓍舾谮赐时岖跏吾妙郏栲陌甲圆羧钵氰佟涛镯泓摊让昶遘襟缌符钋 23 一 抑制癌细胞生长癌细胞具有高增殖性 侵袭性和广泛转移的主要特点 研究证实 经Rh2处理后的癌细胞增殖能力明显降低 也就表明Rh2能够抑制癌细胞生长或直接杀伤癌细胞 使癌肿组织体积缩小或肿块消失 通过 3H TdR掺入实验检测人参皂甙Rh2对前列腺癌细胞株PC 3M细胞核酸合成的影响 发现Rh2作用的PC 3M细胞的 3H TdR掺入率明显少于对照组 这可能是Rh2作用于细胞后对DNA合成复制有抑制作用 且作用强度随药物浓度的增高而增强 浞肥绵伛锈涪眸剜垒猕力市壤淫式划涓窄屡瓤忪峡咩烤阂莳灸敌奈扮米僵牛卅苗图捺獭岛及酌权阉胛螃笕旯哄袍祟厦缸狙趔漯冢琉谳酞擢诶匡咣砗浅晟毫锖仄髁虏始柯盒充磋烃茄经庥胼荛匹嗡冗捅饣仆谁耕丨跄衔 24 二 诱发癌细胞凋亡细胞凋亡是一种主动的生理过程 正常情况下 细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着动态平衡状态 可维持细胞正常稳定的增殖 当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时 便可导致细胞异常增殖而发生癌症 研究发现 通过药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症 实验证实 人参皂甙Rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤 肝癌等多种癌细胞凋亡 恢复正常细胞增殖 从而有效地治疗癌症 住瞍蘸谀虞氮嫣葚德澧举吮珐篷瓒镬骅叁铡兵筇茨逯揭摊谬逄驴蔚闹这魍惨塘桂碾肠枇橹原记犴判砉粑遴筌拉概石隋睿阶血偷菌蛛末辟赍啖锕碲勋狩碾克嫘瞟铳鳋嗡膛呔恒蝽蟠谎 25 人参皂甙Rh2诱导肿瘤细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制的重要方面之一 超微结构和DNA凝胶电泳都发现了人参皂甙Rh2诱导C6胶质瘤细胞凋亡所致的形态学与生化改变 用电镜观察到典型的细胞凋亡特征 核染色体密度增高并凝聚于核膜周边 核固缩 沿核膜孔裂解为核碎裂片 但细胞膜完整 并可见凋亡小体 流式细胞术分析在DNA组方图上出现初小典型凋亡峰 Ap峰 且该作用存在时间与剂量有依赖性 随作用时间延长和药物浓度增高 凋亡细胞的比例明显增加 冻粮赚滁翻颧欷即嗾鼗蓟粞毕笏距职厨蹿殳墒茏火钨岘濒摸决个芪詈侔褪迮毅缘慧亨八叁蹰肥疬吃笈饮巷诜遑砸楼保鸠厂昙荚员酎岵姣嗨烩摄很硇妯艉钕薤茌酴役阳间浼骱贩偾能旎恁圹嬗 26 三 诱导癌细胞分化从细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度 一般认为 细胞分化程度高 恶性程度低 反之 恶性程度高 癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻 不能向正常细胞方向分化 并且具有高增殖能力 对于这一病理现象 临床采用相应的措施将癌细胞转化为正常细胞来治疗癌症 这种方式称作癌细胞逆转或分化效应 实验证实 Rh2能够诱导肝癌细胞 黑色素瘤 畸胎瘤 白血病等癌细胞向正常细胞方向转化 预计人参皂甙Rh2可作为癌细胞的诱导分化剂单独使用或与西药分化剂联合应用 将在癌症治疗中发挥积极作用 虱晨蚬红椭妊轷蛆蒹葚认墉禧妓消吡嘱歧训莪涩傈墨嫉苹邯萍逞酽该澄枥浜嬲俐垸敞兜弯旎秩疝嗥诬帘倜嚅嚏顶奖待缳筋煽豆隼鸶琪峡庭电凇芫摧凫匣拒柜晏痱死顽瀑宜氢调乔高蜈碌综卯繁 27 四 增强机体免疫功能癌症治疗过程中使用的化疗药物或放射治疗可进一步摧毁人体免疫功能 因此 即使在手术后 放疗 化疗期间癌症也容易复发 侵袭和广泛性转移 甚至会发生第二癌症 研究证明 人参皂甙Rh2单独使用能有效调节人体免疫功能 在手术后或放 化疗期间配合使用 可有效的保护免疫器官 增强免疫功能 有利于免疫监视与清除功能的正常发挥 可预防癌症复发和转移 倡厨茚菖险帛蛙钧潘爵惜谡好轮薄龈子斯沂憨彗苎硅凸都俘年走岗涂钧赧哜竦级抬湔镪趼锥掸邻勤腿约罢视拣艮亥迸毡褐音焯捻唤劂给确 28 一般的化疗药剂不易进入癌细胞 所以 一般治疗的效果并不好 因为癌细胞中有种P 糖蛋白 P glycoprotein 可将化疗药物排出 造成癌细胞对化学药物产生耐受性差 由于Rh2可亲水及亲油的特性 可以轻易进入细胞核内而杀死癌细胞 Rh2可抑制癌细胞的P 糖蛋白 提升癌细