DNA修复酶

我们的DNA之所以能年复一年地保持完整 归功于一系列分子修复机制的存在 众多蛋白质监控着基因们 它们持续地校对着并对损伤进行修复 DNA到底有多稳定 DNA修复酶 糖基化酶 结合 弯曲 翻转 分离 取代 DNA修复如何与我们息息相关 生命延续 对抗肿瘤 延缓衰老 生化检测 免疫缺陷 各种原因引起的DNA损伤可以通过各种方式修复 如果修复功能有缺陷 DNA损伤就可能造成两种结果 一是细胞死亡 二是发生基因突变 或进而恶性转化为肿瘤细胞 着色性干皮病 范可尼贫血 布卢姆氏综合征 毛细血管扩张共济失调 DNA修复功能缺陷虽可引起肿瘤的发生 但已癌化细胞本身的DNA修复功能却显著地升高 并能够充分地修复化疗药物引起的DNA损伤 这也是大多数抗癌药物不能奏效的原因 地鼠细胞的DNA损伤修复的方式以复制后修复为主 如果在地鼠的浆细胞瘤细胞的培养物中加入环磷酰胺等抗癌药后 瘤细胞照样生长 如果加入环磷酰胺的同时再加入咖啡因 复制后修复的抑制剂 则瘤细胞的生长受到了明显的抑制 所以DNA修复的研究可为肿瘤联合化疗提供方案 对 抗 肿 瘤 免疫缺陷 DNA修复功能先天缺陷的病人的免疫系统也常是有缺陷的 主要是T淋巴细胞功能的缺陷 随着年龄的增长细胞中的DNA修复功能逐渐衰退 如果同时发生免疫监视机能的障碍 便不能及时清除癌化的突变细胞 从而导致发生肿瘤 所以 衰老 DNA修复 免疫和肿瘤四者是紧密关联的 生化检测 一般的方法是在体外传代培养的正常人皮肤成纤维细胞或大鼠原代培养的肝细胞中加入被检物 培养一定时间后再加入继续培养 然后收集细胞作放射自显影或液体闪烁的测试 如果参入量显著增高 表明被检物可疑为诱变剂或致癌剂 微生物培养的方法则更为简便 迅速 例如可以用枯草杆菌重组功能发生缺陷的突变型来进行检测 这些突变型由于丧失了重组功能而不能进行重组修复 因而更容易为许多诱变剂和致癌剂所杀伤致死 关于DNA修复机制方面的许多问题还有待于进一步的研究阐明 例如从原核生物开始到真核生物的高等哺乳类动物各依靠哪些方式来修复受损伤的DNA分子 修复方式又是怎样随物种的进化而发生演变的 修复缺陷的遗传异质性的本质又是什么 免疫缺陷和DNA修复功能缺陷的因果关系又是怎样的等等 DNA修复的研究已被应用于检测各种化学致癌物 从DNA修复功能的比较研究中发现寿命长的动物 象 牛等 修复功能较强 寿命短的动物 仓鼠 小鼠 鼩鼱等 修复功能较弱 人的DNA修复功能也很强 但到一定年龄后逐渐减弱 同时突变细胞数也相应增加 所以老年人癌的发病率也比较高 检测各年龄组正常人的染色体畸变率和DNA修复功能证实了这一点 人类中常染色体隐性遗传的早老症和韦尔纳氏综合征患者一般早年死于心血管疾病或恶性肿瘤 患者的体细胞极易衰老 是研究老年病与DNA修复关系的很好模型 衰老 DNA修复与皮肤衰老 试问哪个女孩不想永远十八岁 内因 代谢过程产生的活性氧 外因 有害辐射eg 紫外线 核苷酸修复法 高桥庆人 重点提高内在 修复能力的抗衰老方法 果壳网 201