化疗药物基本知识

化疗药物基本知识 19B白汝梅2015年12月18日 有相关调查显示 我国肿瘤发病率每年5月21日上午 代表中国医学抗癌最高水平的第六届中国肿瘤学术大会在沪召开 在会上 有相关调查显示 我国肿瘤发病率每年以3 到5 的速度在提高 癌症已成为人类最重要的死因之一 通过改变我们的生活习惯 生活行为 降低肿瘤的发病率 而静脉化疗也成了肿瘤治疗的重要手段 标题 化疗药物的适应症 禁忌症化疗药物的分类化疗药物外渗的临床表现化疗药物外渗的原因化疗药物常见的不良反应及对策常用化疗药物输入时的注意事项 化疗的适应症 1对化疗敏感的全身性恶性肿瘤 如白血病 多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤 首选2已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后 放疗后复发的转移病人 3癌性胸 腹腔和心包腔积液 采用腔内给药或双路化疗的方法 4肿瘤引起的上腔静脉压迫 呼吸道压迫 颅内压增高病人 先作化疗 以减轻症状 再进一步采用其他有效的治疗措施 5有化疗 内分泌药物治疗 生物治疗指征的病人 6手术前后或放疗前后需辅助化疗的病人 新辅助化疗 化疗的禁忌症 1白细胞总数低于4 0 109 L或血小板计数低于80 109 L者 2肝 肾功能异常者 3心脏病心功能障碍者 不选用蒽环类抗癌药 注意 化疗前三大常规检查 血常规 生化常规 心电图 4一般状况衰竭者 5有严重感染的病人 6精神病病人不能合作治疗者 7食管 胃肠道有穿孔倾向的病人 8妊娠妇女 可先做人工流产或引产 9过敏体质病人应慎用 对所用抗癌药过敏者禁用 渗漏引起局部反应的药物分类 发疱性 渗漏后可引起局部组织坏死的药物 如阿霉素 表阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 光辉霉素 氮芥 长春新碱 长春花碱 长春地辛 诺维苯 美登素等 渗漏引起局部反应的药物分类 刺激性 渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物 如卡氮芥 足叶乙甙 威猛 链脲霉素等 渗漏引起局部反应的药物分类 非发疱性 无明显发疱或刺激作用的药物 如环磷酰胺 塞替派 氨甲喋呤 博莱霉素 阿糖胞苷 顺铂 卡铂 门冬酰胺酶等 药物外渗的临床表现 根据临床症状和体征可分为三期 期 局部组织炎性反应期 期 静脉炎性反应期 期 组织坏死期 化疗药物外渗的临床表现 期 局部组织炎性反应期多发生于渗漏早期 局部组织肿胀 红斑 呈持续性刺痛 剧痛 烧灼样痛 化疗药物外渗的临床表现 期 静脉炎性反应期药物渗漏后第2 3天发生 受损血管沿静脉走向呈条索样肿胀 变红 同侧腋窝或腹股沟淋巴结肿大 疼痛 患者可伴有发热 化疗药物外渗的临床表现 期 组织坏死期浅层组织坏死 溃疡形成累及皮下肌层 甚至深部组织结构受累 外渗引起局部反应的机理 药物与组织细胞的DNA结合 蒽环类渗出后嵌在DNA链 引起的反应是慢性的 因为存在正常细胞吞噬坏死细胞的链性反应 所以愈合很慢 抑制炎性细胞的生成引起成纤维细胞的受损 化疗药物外渗的原因 一 药物因素药物的PH值渗透压药物浓度药物对细胞代谢功能的影响 化疗药物外渗的原因 二 血管因素经常采集血标本 或静脉注射均可使血管脆性增加 血管栓塞 腋窝淋巴结清扫术后 肿瘤压迫 上腔静脉压迫征等引起上游血管阻力增加 化疗药物外渗的原因 三 操作因素穿刺技术的不熟练 一次给药多次穿刺选择血管不当针头固定不牢拔针后按压针眼不准确 化疗药物外渗的原因 四 其它因素淋巴水肿输液量大病人不合作而穿破血管 针头滑脱病人血小板数量少静脉注射部位弯曲 化疗药物常见的不良反应 1骨髓抑制 2胃肠道反应 3肝肾损伤 4出血性膀胱炎 5心肺毒性 6神经毒性 7静脉炎和局部组织坏死8其他不良反应 八字口诀 骨胃肝肾 膀心神静 化疗药物常见的不良反应 1骨髓抑制一般先出现中性粒细胞减少 再出现血小板减少 化疗药物常见的不良反应 胃肠道反应 1 恶心呕吐顺铂引起的程度最重 2 腹泻奥沙利铂 氟脲嘧啶 伊利替康可导致 3 便秘植物碱类如长春新碱 长春瑞宾 4 腹痛长春新碱 阿糖胞苷 化疗药物常见的不良反应 肝肾损伤多数化疗药可发生轻度和一过性肝损伤 顺铂可发生一过性肾损伤 尤其在剂量大 未足量补液利尿时可导致严重肾损伤 化疗药物常见的不良反应 出血性膀胱炎异环磷酰胺 需预防性使用特效解毒剂 同时保证足够的补液量 化疗药物常见的不良反应 心肺毒性心脏毒性阿霉素类 柔红霉素 心肌炎表现 左心室射血分数下降 肺毒性平阳霉素 博来霉素 肺纤维化 化疗药物常见的不良反应 神经毒性周围神经毒性长春新碱 奥沙利铂 表现为手足麻木 冷敏感 尤其是注射侧肢体 中枢神经系统毒性异环磷酰胺 氟脲嘧啶可出现小脑共济失调 其他不良反应 听力衰退 脱发 色素沉着 指甲变形 皮疹 粘膜炎 发热 血栓性静脉炎 局部组织坏死 过敏反应 流感样症状 肾上腺皮质功能减退 胰腺炎 低血压 低血钠 低血钙 低血镁 低血糖 高血糖 骨质疏松 白内障 影响生育 不良反应的对策 1静脉炎和局部组织坏死 2胃肠道反应 3骨髓抑制 4肾脏毒性 5脱发 静脉炎和局部组织坏死 静脉炎 以美国静脉输液护理协会静脉炎分级标准为依据分为I 级 将栓塞型静脉炎列为 级 局部组织坏死 化疗药漏入皮下组织引起 表现为局部红肿 疼痛严重 可持续2 3周 有时伴局部皮肤坏死 形成化学性 无菌性溃疡 静脉炎分级和表现 1 I级 穿刺点疼痛 红和 或 肿 静脉无条索状改变 未触及硬结 级 穿刺点疼痛 红和 或 肿 静脉有条索状改变 未触及硬结 静脉炎分级和表现 2 级 穿刺点疼痛 和 或 肿 静脉有条索状改变 可触及硬结 IV级 即栓塞型静脉炎 除上述表现外 沿静脉走向硬化成索状并出现蓝黑色色素沉着 血流不畅伴疼痛 局部组织坏死 化疗药漏入皮下组织引起 表现为局部红肿 疼痛严重 可持续2 3周或数月 有时伴局部皮肤坏死 形成化学性 无菌性溃疡 静脉炎和局部组织坏死 预防 1 预防 推广PICC 外周中心静脉置管 留置针 减少静脉刺激 加强巡视 及时发现问题并解决 静脉推注化疗药物由护士执行 禁止护生操作 推注速度不小于5ml 分钟 推注中抽回血3 5次 严密观察穿刺点并不断询问患者感受 结束时快速冲管3分钟 联合用药时注意顺序 注意 除顺铂 氟尿嘧啶 替加氟等三种药物外 其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺 且当天穿刺 当天拔除 注意 除顺铂 氟尿嘧啶 替加氟等三种药物外 其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺 且当天穿刺 当天拔除 静脉炎和局部组织坏死 治疗 紧急处理发现渗出 立即停止点滴 利用原针头接一无菌注射器进行多方向强力抽吸 尽可能将针头 皮管内及皮下水疱液吸出 局部使用解毒剂 对抗药物的损伤效应 灭活渗漏药物 加速药物的吸收和排泄 局封 激素 利多卡因 静脉炎和局部组织坏死 治疗 外敷冷敷 冰袋24h最长3天药物湿敷 MgSO4喜疗妥外涂中药湿敷 金黄散六神丸 蜂蜜 喜疗妥 多磺酸粘多糖乳膏 具有抗炎 促进水肿和血肿吸收 抑制血栓形成和生长 促进局部血液循环 刺激受损组织再生的功能 可迅速缓解疼痛和压迫感 减轻水肿和血肿 使腿部沉重感迅速消失 适用于浅表情静脉 静脉曲张性静脉炎 静脉曲张和硬化术后的辅助治疗 血肿 挫伤 肿胀和水肿 血栓性静脉炎 由静脉输液和注射引起的渗出 抑制疤痕的形成和软化疤痕 静脉炎和局部组织坏死 治疗 抬高患肢如渗漏部位由暗红色转为黑褐色 溃疡形成 说明局部已坏死 应将局部坏死组织广泛切除 进行外科换药或植皮 渗漏24h后 可行红外线 超短波等理疗功能锻炼 渗漏发生后引起的疼痛往往使患者不敢活动患肢 时间一长 可引起关节强直 肌肉萎缩 应指导 鼓励患者进行合理的屈肘 握拳等动作 化疗药物滴注要求 需快速滴注的药物长春瑞滨 盖诺 NVB 10分钟 长春地辛 西艾克 VDS 米托蒽鲲 MXT 阿霉素 THP EPI ADM 10分钟 环磷酰胺 CTX 10分钟 尼莫司汀 泽菲 吉西他滨 30 60min 化疗药物滴注要求 需慢滴的药物氟尿嘧啶 5 Fu 4 6h 亚叶酸钙 CF 2h 紫杉醇 PTX 3h 异环磷酰胺 IFO 2h 多西他赛 1h 奥沙利铂 L OHP 2h 伊立替康 90分钟 需避光的药物 使用避光袋和避光输液器 顺铂 DDP 奥沙利铂 L OHP 依托泊苷 VP 16 达卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 新福菌素 长春地辛 西艾克 VDS 长春瑞滨 盖诺 NVB 卡铂 CBP 替尼泊苷 威猛 邦莱 VM 26 伊力替康 CPT 11 尼莫司汀 氟达拉滨 化疗药联用时顺序 先长春新碱后环磷酰胺 先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶 先紫杉醇 多西他赛后顺铂 先卡铂后吉西他滨 先蒽环类 即阿霉素类 后多西他赛 紫杉醇 胃肠道反应 1 止吐药物宜在化疗前20 30分钟用完 必要时化疗结束后2 4小时重复 2 饮食指导 少量多餐 清淡易消化 3 对症治疗 骨髓抑制 1 白细胞减少的处理 化疗前后常规检查血常规 白细胞低于正常时减量或停用化疗药 升白治疗 使用粒细胞刺激因子 加强保护性隔离 2 血小板减少的处理 化疗前后常规检查血常规 升血小板药物 观察出血倾向 软毛刷刷牙 注射后延长按压时间 脱发 停药1 2月可恢复再生 再生的头发更黑 更好 戴假发 帽子 注药前戴冰帽 使血管痉挛 减少药物到达毛囊而减轻脱发 化疗药物使用顺序 原则 止吐药 普通液体 化疗药 普通液体 止吐药 必要时 1 氟脲嘧啶总是放最后输注 点滴4 6小时或24小时持续泵注 半衰期30 60分钟 2 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时 是氟脲嘧啶的增敏剂 放氟脲嘧啶前 输注2小时 必须减少氟脲嘧啶剂量 增效减毒 例如 奥沙利铂 亚叶酸钙 氟脲嘧啶 3 化疗药物联用 先用非发疱剂 后用发疱剂 如环磷酰胺 阿霉素类 长春新碱 等渗液体 化学保护剂 1美司那 2亚叶酸钙 CF 美司那 性状为无色的澄清液体 具有类似蒜的特臭 实验研究美司那对肿瘤无治疗作用 能与环磷酰胺 CTX 和异环磷酰胺 IFO 的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物 由尿中迅速排除体外 降低这两种药物的膀胱刺激症状 即仅限于对抗泌尿系统的损害 美司那 代谢本药静脉注射后 药物主要集中于肾脏 可迅速在组织中转化为无活动的二硫化物 该化合物经肾小球滤过后 经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠 人体血浆半衰期约为1 5小时 从尿中排出体外 24小时内即有约80 的药物排出 美司那 适应症与环磷酰胺或异环磷酰胺 IFO 合用 作为泌尿系统保护剂 可解救泌尿系统毒性 用法美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量的60 于给异环磷酰胺开始时及之后的4小时 8小时 分3次静注 例如一日用量为2 0g 美司那一日用量为1200mg 分3次静注 即美司那每次400mg 于IFO给药开始的0 4 8小时静注 不良反应本药用常规剂量毒性很低 大剂量 超过60 70mg kg 连续应用可有恶心 呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状 亚叶酸钙 实验研究甲氨碟磷 MTX 主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合 因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这一代谢过程 而CF在体内转变为四氢叶酸 能有效地对抗MTX的作用 临床常用于大剂量甲氨碟磷 1 0g 的解救 适应证甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的术前 术后辅助化疗 也可用于晚期骨肉瘤的治疗 尚可用于治疗恶性淋巴瘤 淋巴细胞白血病等 亚叶酸钙 用法CF解救一般在MTX点滴结束后2 4小时开始 6 15mg m2肌注或静注 每6小时一次 一般用12次 待血中MTX浓度下降到安全阀以下 即10 7M以下时 才能停止 例如某患者医嘱5 GS1000ml 甲氨碟磷2 0g静脉点滴 于4pm输完 亚叶酸钙通常从当天使用 6pm 12mn 次日6am 12n 共三天 骨溶解抑制剂 Abrams 1950 报道晚期癌症患者骨转移的发生率为27 2 表现 骨痛 高钙血症 病理性骨折 骨痛影响饮食 睡眠 活动 高钙血症导致脱水 呕吐 肾功能衰竭 心率失常 危及生命 病理性骨折影响活动 生活质量 产生并发症 骨溶解抑制剂 氯甲双膦酸盐 排泄半衰期约为2小时 终末半衰期约为13小时 药物主要通过肾 由尿排泄 骨溶解抑制剂 实验研究研究表明本剂可有效的抑制经磷灰石的溶解 抑制破骨细胞的活性 阻止骨质吸收 对癌症的溶骨性骨转移有止痛作用 并可治疗癌症所致的高血钙症 正常的骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡 而恶性肿瘤细胞可通过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强 骨质破坏 本剂通过防止经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性 而起到抑制骨吸收的作用 并使骨痛减轻或消失 骨溶解抑制剂作用 对骨转移有止痛作用 对骨溶性骨转移有延迟进展的辅助作用 对高血钙症有治疗作用 减少溶骨性骨转移发生骨折的可能性 治疗骨质疏松症 骨溶解抑制剂 用法帕米瞵酸二钠 稀释于不含钙离子的生理盐水或5 葡萄糖液中 静脉滴注4小时以上 浓度不超过15mg 30mg 2小时 1次用30 60