癫痫原理与抗癫痫药物的分析-南宁广济癫痫病医院

癫痫原理与抗癫痫药物的分析南宁广济癫痫病医院 癫痫特点 突发性 短暂性 反复发作性运动 感觉 意识或精神异常 并伴有脑电图的异常 2 癫痫病因分型 原发性 病因不明 可能与遗传有关继发性 继发于某些疾病 如颅脑外伤 脑肿瘤 脑寄生虫等 1 大发作 患者突然意识丧失 发出尖叫 跌倒在地 先全身强直性惊厥 呼吸暂停 面色青紫 后转为阵挛性惊厥 口吐白沫 持续数分钟 继而昏睡 EEG呈高幅棘慢波或棘波 病人连续发作 持续昏迷称为癫痫持续状态 癫痫发作类型 4 2 小发作 失神性发作 主要表现为短暂的意识丧失和动作中断 两目凝视失神 手中持物落地 无抽搐 持续5 30s自然恢复 多见于儿童 发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图 5 3 复杂部分性发作 精神运动性发作 多由颞叶病变引起 意识不丧失 不抽搐 主要表现为阵发性精神失常 伴无意识动作 如咂嘴 咀嚼 吞咽 摇头等 每次发作持续数分钟至数日 意识清醒后对发作情况毫无记忆 其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形波 6 4 单纯部分性发作 局限性发作 患者神志清楚 表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常 如发麻 触电或针刺感 如果抽搐发展到对侧时 则意识丧失 全身抽搐如大发作 抗癫痫药的作用机制 方式 1 抑制癫痫灶神经元突发性异常放电 2 作用于病灶周围正常脑组织 防止病灶异常放电扩散 机制 增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰Na K Ca2 离子通道 8 苯妥英钠 PhenytoinSodium 苯妥英钠 又名大仑丁 dilantin 是20世纪30年代末开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 9 体内过程 1 吸收 口服吸收慢而不规则 达峰时间为3 12小时 个体差异大 强碱性 pH 10 4 刺激性大 不宜肌注 癫痫持续状态可静注 2 分布 血浆蛋白结合率约90 易通过bbb 3 消除 主要经肝代谢 由尿排泄 血药浓度10 g ml 恒量消除 t1 2 20 60h 药酶诱导剂 4 血药浓度个体差异较大 应作血药浓度监测 TDM 10 作用和应用 抗癫痫对大发作疗效最好 是治疗大发作的首选药 对精神运动性发作疗效次之 对小发作不但无效反而诱发发作 应禁用 特点为不引起嗜睡治疗神经痛三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛抗心律失常主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 11 1 阻断Na 通道 减少Na 内流 稳定细胞膜 降低其兴奋性 2 抑制K 外流 延长AP和不应期 3 抑制神经末梢对GABA的摄取 诱导GABA R 增强GABA作用 Cl 内流超极化 从而抑制异常高频放电的发生和扩散 治疗癫痫 作用机制 12 不良反应 1 胃肠道刺激 pH 10 4 本药局部刺激性较大 口服可引起恶心 呕吐 食欲减退 腹痛等 宜饭后服用 2 眩晕 共济失调 头痛 眼球震颤 毒性反应 13 3 牙龈增生 注意口腔卫生 此反应在青少年中较多见 这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关 用药期间应注意口腔卫生 常按摩牙龈 一般停药3 6个月 上述症状可自行消退 14 4 本药可影响叶酸的吸收和代谢 抑制二氢叶酸还原酶 长期服用可引起巨幼红细胞性贫血 用甲酰四氢叶酸治疗有效 还可加速维生素D代谢 出现低血钙5 肝肾损害 皮疹 全血细胞减少6 致畸妊娠早期使用偶致畸胎 故孕妇慎用 15 卡马西平 carbamazepine 又名酰胺眯嗪 本品最初用于治疗三叉神经痛 20世纪70年代开始用于抗癫痫 为一种安全 有效 广谱的抗癫痫药 16 药理作用和临床应用 抗癫痫对精神运动性发作好疗效最好 为首选药 对大发作和局限性发作也有效 对小发作疗效差 抗癫痫的机制似苯妥英钠 17 抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠 为首选药 抗躁狂对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效 且不良反应较锂盐少 也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状 18 抗心律失常本品能消除室性及室上性的早搏 对伴有慢性心功能不全者疗效更好 这与本品有轻度延长房室传导 降低4相自动除极电位 延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关 19 抗利尿作用机制不清楚 可能与促进抗利尿激素分泌有关 可用于治疗尿崩症 20 不良反应及用药注意事项 常见眩晕 恶心 呕吐 视力模糊 共济失调 手指震颤 亦可见皮疹和心血管反应 一般不需中断治疗 一周左右逐渐消失 大剂量可致甲状腺功能减低 房室传导阻滞 应注意控制剂量 少数人可出现骨髓造血功能抑制 肝损害 用药期间应定期检查血象和肝功能 青光眼 心血管严重疾患和老年患者慎用 心 肝 肾功能不全者及妊娠初期和哺乳期妇女禁用 21 丙戊酸钠 sodiumvalproate 作用机制 通过激活谷氨酸脱羧酶 促进GABA生成 并抑制 氨基丁酸转氨酶 阻止GABA代谢 提高脑内GABA含量 增强突触后抑制 阻止异常放电扩散 22 抗癫痫 对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥 但对二者耐药的患者仍有效 对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺 但因其肝脏毒性 不作为癫痫小发作的首选药 对精神运动性发作和局限性发作的疗效与卡马西平近似 23 不良反应 1 胃道反应 2 肝损害较多见 40 用药者在最初几个月出现无症状肝功能异常 黄疸 偶见肝衰竭甚至致死 由于该药肝毒性较大 一般不作为首选药 用药期间应定期检查肝功能 3 致畸 孕妇禁用 24 苯巴比妥 Phenobarbital 又名鲁米那 能抑制Na 内流和K 外流 并增强GABA的功能 既能降低病灶内细胞兴奋性 又能升高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值 从而抑制病灶异常放电及异常放电的扩散 呈现广谱抗癫痫作用 25 对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好 对精神运动性发作疗效次之 但不如卡马西平 对癫痫小发作疗效差 本药因其中枢抑制作用明显 在抗癫痫方面一般不作为首选 26 临床用药原则1 选择药物应正确应根据癫痫的发作类型正确 合理地选择药物 不同发作类型选择的药物 27 2 注意剂量个体化不同病人对抗癫痫药物反应的个体差异较大 因此 治疗方案应个体化 剂量应先从小剂量开始 逐渐增量至疗效明显而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗 有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调整给药方案 28 3 更换药物慎重宜用过渡式在治疗过程中 一般不宜经常随意更换药物 换更药物不当 不仅影响疗效 甚至使病情加重 如必须更换 应注意采取逐渐过渡的方式 即在原用药物的基础上 逐渐加用新药 待新药发挥疗效后 再逐渐减少原药量至停用 29 4 坚持用药长疗