儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展ppt课件.ppt

儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展 孙晓非中山大学肿瘤防治中心内科 儿童青少年肿瘤 Childandadolescencecancer 1 儿童恶性肿瘤年龄范围 14岁青少年恶性肿瘤年龄范围15岁 18岁2 儿童 青少年期的肿瘤种类 病理类型 治疗方案 治疗效果与成人肿瘤有一定程度的区别 治愈率比成人高 3 治疗目的在于根治 成人的NHL治愈率仅40 儿童NHL治愈率70 非霍奇金氏淋巴瘤1 占儿童恶性淋巴瘤的2 32 病理类型为中 高度恶性3 结外侵犯为主 早期广泛播散和非邻近扩散 易侵犯骨髓 转变为淋巴肉瘤白血病 中枢神经系统侵犯常见 4 上世纪70年代治愈率 25 采用积极强化治疗 90年代在美国 德国 法国等发达国家 已获得70 以上的5年生存率 儿童非霍奇金氏淋巴瘤 病理分类 NHL国际工作分类 WF 淋巴母细胞型 小无裂细胞型 Burkitt s和Non Burkitt s 弥漫性大细胞型NHL修订的欧美分类 REAL 前B和前T淋巴母细胞淋巴瘤 Burkitt s淋巴瘤 弥漫性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 儿童非霍奇金氏淋巴瘤 B细胞来源 1 弥漫性小无裂细胞淋巴瘤2 弥漫性大B细胞淋巴瘤T细胞来源 1 淋巴母细胞性淋巴瘤2 外周T细胞淋巴瘤3 间变大细胞淋巴瘤 儿童非霍奇金氏淋巴瘤StJude分期分期肿瘤侵犯范围 期淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域 无纵隔或腹部病变 期淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯 病变累及膈肌同侧两个或以上淋巴结区域 膈肌同侧两个单一的结外肿瘤 伴有或不伴有区域淋巴结侵犯原发于胃肠道 通常在回盲部 伴有或不伴有肠系膜淋巴结侵犯 期膈肌双侧各有一处结外侵犯 膈肌上下两个或以上淋巴结侵犯原发瘤位于胸腔内 纵隔 胸膜 胸腺 广泛的原发腹内病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变 期上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯 一 弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤 Burkitt sandnon Burkitt sNHL 1 发生率 占儿童青少年NHL的40 成人NHL的10 以下 2 临床特点 侵犯下颌骨和其它面颌骨 广泛腹内侵犯 常见回盲部远端 肠系膜 腹膜后 肾脏 卵巢和腹膜表面 常伴恶性腹水 骨髓和中枢神经系统侵犯 进展快 死亡率高 弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤 3 组织学特点 细胞圆形 卵圆形核 多核 胞浆嗜碱含有脂肪 中间穿插散在充满细胞碎片的巨嗜细胞 呈现 星空状 骨髓侵犯 L3 ALL FAB分型 4 免疫表型 B细胞发育后期肿瘤 CD19 CD20 CD22 CD10 SmIg TdT 5 染色体异常t 8 14 异位 弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤 治疗原则 1 短期 高强度化疗2 中枢神经系统预防 治愈率 5年生存率70 以上 二 弥漫性大细胞性淋巴瘤 占儿童NHL的30 1 弥漫性大B细胞淋巴瘤2 间变性大细胞淋巴瘤3 原发纵隔大B细胞淋巴瘤4 外周T细胞淋巴瘤 弥漫性大细胞性淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 ALCL T细胞免疫表型 同时表达CD30抗原 Ki 1 和t 2 5 p23 q35 染色体异位 弥漫性大B细胞淋巴瘤成熟B细胞 表达B细胞抗原CD20 外周T细胞淋巴瘤成熟T细胞 表达T细胞表面抗原CD3 早期抗原TdT阴性 弥漫性大细胞性淋巴瘤 儿童大细胞NHL的临床特征 比淋巴母或Burkitt s淋巴瘤更多变 最常见部位是鼻咽 颈淋巴结 皮肤 软组织 纵隔 骨和腹部 弥漫性大细胞性淋巴瘤 治疗原则 1 弥漫性大B细胞淋巴瘤短期 大剂量化疗和中枢预防 2 间变性大细胞淋巴瘤 ALCL 同大B细胞淋巴瘤方案 3 外周T细胞淋巴瘤采用急淋方案疗效欠佳 采用类似大B细胞淋巴瘤的方案正在研究中 儿童B细胞性淋巴瘤 国外治疗经验 法国LMB 89方案德国BFM NHL 90方案美国国立癌症研究所NHL 89 C 41方案 ResultsofvariousprotocolsinthetreatmentofB celllymphomasNo patientsEFSat3yrormore LMB89StageI II12296 4StageIII28093 3StageIV9795 4Leukemic6779 8Berlin Frankfurt M nster90StageI4995 5StageII11498 1StageIII17186 3StageIV2383 8Leukemic5676 8 ResultsofvariousprotocolsinthetreatmentofB celllymphomasNo patientsEFSat3yrormore PediatricOncologyGroupprotocolsStageI II 10088StageIII6479 6StageIV5979 9Leukemic7465 8U S NationalCancerInstitute89 C 41Low risk18100High risk6685 OutlineoftherapyinprotocolBFM NHL95Burkitt s淋巴瘤和大B细胞淋巴瘤Riskgroup1A BRiskgroup2V A B A BRiskgroup3V AA BB CC AA BBRiskgroup4V AA BB CC AA BB CCR1 手术完全切除 期 任何LDH水平 R2 手术不能切除 期 任何LDH水平 或 期 LDH 500U L R3 期 LDH500 1000U L 期 B ALL LDH 1000U L CNS R4 期 期 B ALL LDH 1000U L CNS 任何LDH水平 OutlineoftherapyinprotocolBFM NHL90间变大细胞淋巴瘤StagesI 肿瘤完全切除A B A 5年EFS 100 Stages 肿瘤不能切除and 期V A B A B A B 5年EFS 73 Stage V AA BB CC AA BB CC 5年EFS 79 多中心临床研究 89例18岁以下病人入组Blood 2001 97 12 3699 3705 BFM NHL 95方案药物剂量日期前期VPrednisonPO IV30mg m2d1 5CTXIV1h200mg m2d1 2MTX Ara C PrednisoloneITd1疗程ADexPO IV10mg m2d1 5IFO1hIV800mg m2d1 5MTX24hIV1000mg m2d1Ara C1hIV150mg m2q12hd4 d5VP161hIV100mg m2d4 d5MTX Ara C PrednisoloneITd1 BFM NHL 95方案药物剂量日期疗程BDexPO IV10mg m2d1 5CTX1hIV200mg m2d1 5MTX24hIV1000mg m2d1ADR1hIV25mg m2d4 d5MTX Ara C PrednisoloneITd1疗程AADexPO IV10mg m2d1 5IFO1hIV800mg m2d1 5VCRIV1 5mg m2 最大2mg d1MTX24hIV5g m2d1Ara C1hIV150mg m2q12hd4 d5VP161hIV100mg m2d4 d5MTX Ara C PrednisoloneITd1 d5 BFM NHL 90方案药物剂量日期疗程BBVCRIV1 5mg m2最大2mgd1MTX24hIV5g m2d1DexPO IV10mg m2d1 5CTX1hIV200mg m2d1 5ADR1hIV25mg m2d4 d5MTX Ara C Prednisolone 鞘注 d1 d5疗程CCDexPO IV20mg m2d1 5VDSIV3mg m2 最大5mg d1Ara CIV3h2g m2q12hd1 d2VP16IV1h150mg m2d3 d4 d5MTX Ara C PrednisoloneITd5 OutlineoftherapyinU S NationalCancerInstituteprotocol89 C 41forB celllymphomasTherapygroupProtocol低危病人ThreeAcycles高危病人Fourcycles A B A B低危 StageIorIIandLDH 150 ofnormal高危 Allotherpatients 美国NCI小无裂细胞淋巴瘤治疗方案药物剂量及用法CODOX M A CTX800mg m2ivd1CTX200mg m2ivd2 d5VCR1 5mg m2ivd1 d8 d15DNR40mg m2ivd1MTX6 7g m2iv24h 36hCF解救 d10MTX12mgITd15Ara C70mgITd1 d3 美国NCI小无裂细胞淋巴瘤治疗方案 药物剂量及用法IVAC B IFO1 5g m2 Mesna解毒 ivd1 5VP1660mg m2ivd1 5Ara C2g m2ivq12hd1 2MTX12mgITd5 最近报道的国际多中心研究证实此方案的疗效 Burkitt slymphoma病人 年龄16 60岁 低危 CODOX M 3疗程高危病人 CODOX M与IVAC交替共4疗程结果 2年EFSOS低危病人 12 83 3 81 5 高危病人 40 59 5 69 9 全组病人 52 64 6 72 8 AnnOncol2002Aug 13 8 1264 74 儿童B细胞淋巴瘤 单克隆抗体 美罗华 Rituximab Anti CD20MonoclonalAntibody 美罗华 嵌合的单克隆抗体 特异性与CD20抗原相结合 滤泡型B细胞淋巴瘤和小无裂NHL和大B细胞NHL细胞表面有CD2O高水平表达 1 复发滤泡性淋巴瘤 单用或联合 2 复发弥漫性大B细胞淋巴瘤和小无裂NHL 单用或与化疗联合应用 3 初治大B NHL和小无裂NHL 与化疗联合应用 单克隆抗体 美罗华 Rituximab 已有报道在复发儿童B细胞淋巴瘤中应用 获得CR PR或稳定的疗效 用法 单用 Rituximab375mg m2qw 4联合应用 Rituximab375mg m2d1CHOP或其他化疗方案d3 淋巴母细胞性淋巴瘤 占儿童NHL30 好发于青少年和年青成人 具有以下特点 1 形态学 免疫表型与急性T淋巴细胞白血病相重叠 2 与胸腺发育的中 后期相关 T细胞相关抗原CD1 CD2 CD5 CD7阳性 CD4 CD8共同表达 TdT 常不表达成熟期CD3抗原和相关T细胞受体分子 淋巴母细胞性淋巴瘤 3 常见临床表现为 巨大纵隔肿块 骨髓侵犯 中枢神经系统侵犯 4 骨髓幼稚细胞数为5 25 诊断为 期淋巴母 25 则诊断为急淋白血病 5 治疗原则 淋巴母采用急淋相同或相似的治疗方案 治疗时间2 3年 6 正规治疗可获得70 以上治愈率 淋巴母细胞性淋巴瘤 国外治疗经验 德国多中心协作组 BFM 于1990 1995年对105例儿童青少年T淋巴母细胞性淋巴瘤的病人采用急淋白血病的强烈方案 中位随访4 5年 估计5年EFS90 摘自 ReiterA SchrappeM LudwigWD etal IntensiveALL typetherapywithoutlocalradiotherapyprovidesa90 event freesurvivalforchildrenwithT celllymphoblasticlymphoma aBFMgroupreport J Blood 2000 95 2 416 421 DefinitionsoftherapyarmsinBFMprotocolaLymphoblasticlymphoma低危StagesIandII中危StagesIIIandIV高危Residualtumorof 30 afterphaseIofprotocol1 day33 5 ofblastcellsinbonemarrowonday33ofprotocolIPersistentblastcellsincerebrospinalfluidonday33TumorprogressionduringprotocolI OutlineoftherapyinprotocolBFM NHL 90Lymphoblasticlymphoma低危组诱导 巩固 维持中危组诱导 巩固 再诱导 维持 共2年治疗期 高危组按高危急淋治疗 需异基因骨髓移植 BFM 90淋巴母治疗方案 药物剂量应用时间 天 诱导期 Pred PO 60mg m21 28VCR IV 1 5mg m2 最大2mg 8 15 22 29DRN IV 30mg m28 15 22 29L ASP IV 10000IU m219 22 25 28 31 34 37 40 BFM90淋巴母治疗方案 诱导期 CTX IV 1000mg m243 71Ara C IV 75mg m245 48 52 55 59 62 66 696 MP PO 60mg m243 70MTX IT 12mg m21 15 29 45 59 BFM90淋巴母治疗方案 巩固期M6 MP PO 25mg m21 56MTX 24hIV 5g m2 36hCF解救 8 22 36 50MTX IT 12mg m28 22 36 50 BFM90淋巴母治疗方案 再诱导期DEX PO 10mg m21 21VCR IV 1 5mg m2 最大2mg 8 15 22 29DNR IV 30mg m28 15 22 29L ASP IV 10000IU m28 11 15 18CTX IV