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化疗药物的分类 毒副反应及外渗的处理 孙召利 化疗药物简介 化疗药物 是对病原微生物 寄生虫 某些自身免疫性疾病 恶性肿瘤所致疾病的治疗药物 化疗药物可杀灭肿瘤细胞 这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上 抑制或杀死肿瘤细胞 化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一化疗药物的特点 选择性不高 在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力 对增殖旺盛的细胞最具杀伤力 对机体重要脏器有一定毒性 使器官功能受损 不良反应 1 骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用 2 消化道反应临床主要表现 恶心 呕吐 厌食 急性胃炎 腹泻 便秘等 严重时出现胃肠道出血 肠梗阻 肠坏死 还有不同程度的肝损伤 3 变态反应一般变态反应临床主要表现 皮疹 血管性水肿 呼吸困难 低血压 过敏性休克等 4 神经系统反应临床主要表现 外周神经包括肢体麻木和感觉异常 可逆性末梢神经炎 深腱反应消失 下肢无力 中枢神经包括短暂语言障碍 意识混乱 昏睡 罕见惊厥和意识丧失 植物神经包括小肠麻痹引起的便秘 腹胀 听神经包括耳鸣 耳聋 头晕 严重者有高频听力丧失 5 心血管系统临床主要表现 心电图改变 心律失常 非特异性ST T异常 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 不良反应 6 呼吸系统临床主要表现 肺毒性包括间质性肺炎 肺水肿 肺纤维化 急性呼吸衰竭等 7 泌尿系统临床主要表现 肾损害包括肾功能异常 血清肌酐升高或蛋白尿 甚至少尿 无尿 急性肾功能衰竭 化学性膀胱炎包括尿频 尿急 尿痛及血尿 膀胱纤维化 8 局部组织刺激反应给药部位静脉炎 静脉滴注时漏出血管外造成疼痛 引起局部皮肤组织溃疡 甚至坏死 9 其他脱发 常见 通常为可逆性 低钠 镁 钾 血症 高钙血症 刺激性结膜炎 视神经病 视网膜色素沉着 致盲 性腺功能失常 还可导致白血病 肾癌 膀胱癌 化疗药物的分类 1 根据药物的化学结构和来源分 烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素和杂类 2 根据抗肿瘤作用的生化机制分 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物和其他 3 根据药物作用的周期或特异性分 细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物 烷化剂 环磷酰胺 CTX 用于淋巴瘤 多发性骨髓瘤 亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤 脑 乳腺 颈 子宫内膜 肺 前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤 主要不良反应 骨髓抑制 最低值1 2周 一般维持7 10天 3 5周恢复 脱发 消化道反应 口腔炎 膀胱炎 本品的代谢物对尿路有剌激 故应用时应鼓励病人多饮茶水 可以使用泌尿系统保护剂 如美司钠 Mesna 在体内可与尿液中环磷酰胺 CTX 和异环磷酰胺 IFO 的4 羟基代谢产物发生反应 从而起到保护作用 异环磷酰胺 IFO 有环磷酰胺相似的抗癌活性谱 但本品的有效率高 而且度性较小 化疗指数比环磷酰胺高 主要毒性反应为1 泌尿道刺激 如不给尿路保护剂有18 40 可出现血尿 2 肾毒性表现为血肌酐升高 高剂量时甚至可导致肾小管坏死 肾功能不全的病人应慎用 3 剂量过高 肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性 常表现为昏睡 意识不清 常在药物治疗期内或停药后短期内出现 4 骨髓抑制 白细胞和血小板下降常出现于给药后第8 12天 抗代谢类 5氟尿嘧啶 5 FU 是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物 对多种肿瘤如消化道肿瘤 乳腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 绒毛膜上皮癌 肝癌 膀胱癌等均有一定疗效 每次静脉滴注时间不得少于6 8小时 不良反应 1 恶心 食欲减退或呕吐 一般剂量多不严重 偶见口腔黏膜炎或溃疡 腹部不适或腹泻 周围血白细胞减少常见 大多在疗程开始后2 3周内达最低点 约在3 4周后恢复正常 血小板减少罕见 2 长期应用可导致神经系统毒性 3 偶见用药后心肌缺血 可出现心绞痛和心电图的变化 一般不宜和放射治疗同用 当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品 替加氟 方克 为氟尿嘧啶的衍生物 主要用于乳腺癌 胃肠道癌以及肝癌 不良反应 骨髓抑制反应轻 有白细胞 血小板下降 神经毒性反应有头痛 眩晕 共济失调 精神状态改变等 少数病人恶心 呕吐 腹泻 肝肾功能改变 局部注射部位有静脉炎 肿胀和疼痛 偶见发热 皮肤瘙痒 色素沉着 卡培他滨 希罗达 在肿瘤组织中转化成5氟尿嘧啶发挥细胞毒作用 主要毒副作用 A 腹泻 恶心 呕吐 胃炎 B 一半的病人中出现手足综合征 表现为 麻木 感觉迟钝 感觉异常 麻刺感 无痛感或疼痛感 皮肤肿胀或红斑 水泡或严重的疼痛 C 皮炎或脱发常见 D 常有疲乏 粘膜炎 发热 虚弱 嗜睡 还有头疼 味觉障碍 眩晕 失眠 中性粒细胞减少 贫血 脱水 抗代谢类 甲氨蝶呤 MTX 用于儿童急性淋巴性白血病 主要不良反应 1 胃肠道反应 包括口腔炎 口唇溃疡 咽喉炎 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 消化道出血 食欲减退常见 偶见出血性肠炎等 2 肝功能损害 3 大剂量应用时 致高尿酸血症肾病 4 长期用药可引起咳嗽 气短 肺炎或肺纤维化 5 骨髓抑制 主要引起白细胞和血小板减少 6 长期服用后 有潜在的导致继发性肿瘤的危险盐酸阿糖胞苷为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物 对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效 与其他药物联合应用时效果更佳 联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤 以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发 主要不良反应 1 造血系统 主要是骨髓抑制 白细胞及血小板减少 严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血 2 淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症 严重者可发生尿酸性肾病 3 较少见的有口腔炎 食管炎 肝功能异常 发热反应及血栓性静脉炎 阿糖胞苷综合征多出现于用药后6 12小时 有骨痛或肌痛 咽痛 发热 全身不适 皮疹 眼睛发红等表现 抗生素类 多柔比星 阿霉素ADM 用于治疗急性白血病 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 乳腺癌 骨肉瘤 软组织肉瘤及肺癌 疗效显著 治疗卵巢癌 睾丸肿瘤 膀胱癌 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 头颈部癌 胃癌及肝癌等也有一定疗效 配制后的溶液进行静脉输注 约20 30分钟 可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险 常用的溶液为氯化钠注射液 5 葡萄糖注射液 或氯化钠葡萄糖注射液 主要不良反应 1 骨髓抑制和口腔溃疡 多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制 2 心脏毒性 心脏毒性可表现为心动过缓 包括室上性心动过缓和心电图改变 对已有心功能损害的患者需格外小心 盐酸吡柔比星 吡喃阿霉素THP 主要用于恶性淋巴瘤 急性白血病 乳腺癌 泌尿道上皮癌 膀胱癌及输尿管癌 卵巢癌 也可用于子宫颈癌 头颈部癌和胃癌 只能用5 葡萄糖注射液或注射用水 溶解后药液 即时用完 室温下放置不得超过6小时 主要不良反应 1 骨髓抑制 主要为粒细胞减少 平均最低值在14天 第21天恢复 2 心脏毒性低于ADM 急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化 慢性心脏毒性呈剂量累积性 3 胃肠道反应 恶心 呕吐 食欲不振 口腔粘膜炎 有时出现腹泻 4 其它 肝肾功能异常 脱发 皮肤色素沉着等 偶有皮疹 膀胱内注入可出现尿频 排尿痛 血尿等膀胱刺激症状 甚至膀胱萎缩 抗生素类 盐酸表柔比星 表阿霉素EPI 主要用于胃癌 肠癌 直肠癌 头颈部癌 膀胱癌 卵巢癌 肺癌 以及急 慢性粒细胞白血病的治疗 主要不良反应 1 与阿霉素相似 但程度较低 尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性 2 其它不良反应有 脱发 粘膜炎 胃肠功能紊乱 如恶心 呕吐 腹泻 曾有报道偶有发热 寒颤 寻麻疹 色素沉着 关节疼痛 丝裂霉素适用于胃癌 肺癌 乳腺癌 也适用于肝癌 胰腺癌 结直肠癌 食管癌 卵巢癌及癌性腔内积液 主要不良反应 1 骨髓抑制是最严重的毒性 可致白细胞及血小板减少 2 恶心 呕吐发生于给药后1 2小时 呕吐在3 4内停止 而恶心可持续2 3日 3 对局部组织有较强的刺激性 若药液漏出血管外 可引起局部疼痛 坏死和溃疡 植物碱类 长春新碱 VCR 长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病 霍奇金病和恶性淋巴瘤 单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50 与泼尼松合用可达90 主要不良反应 神经系统毒性 主要引起外周神经症状 与累积量有关 足趾麻木 腱反射迟钝或消失 外周神经炎 神经毒性常发生于40岁以上者 儿童的耐受性好于成人 恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人 骨髓抑制和消化道反应较轻 有局部组织刺激作用 药液不能外漏 否则可引起局部坏死 可见脱发 偶见血压的改变 防止药液溅入眼内 一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗 以后应用地塞米松眼膏保护 输入静脉时避免日光直接照射 长春地辛 作用机制与长春新碱相同 其作用强度为长春新碱的3 10倍 适用于急性淋巴性白血病 慢性粒细胞白血病的突发危象 主要不良反应 1 骨髓抑制 最常见的为白细胞降低 其次为血小板降低 对血红蛋白有一定影响 2 胃肠道反应 轻度食欲减低 恶心和呕吐 3 神经毒性 可逆性的末梢神经炎较长春新碱轻 可有腹胀 便秘 4 有生殖毒性和致畸作用 孕妇不宜使用 长春瑞滨 诺威本 盖诺 骨髓抑制较明显 主要是白细胞减少 多在7天内恢复 神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘 个别病人可有肠麻痹 2 6 的病人有指 趾 麻木 此药对静脉有剌激性 应避免漏于血管外 植物碱类 依托泊苷 鬼臼乙叉甙 足叶乙甙 VP 16 抗癌谱较广 对小细胞肺癌有效率达40 如与环磷酰胺 阿霉素和长春新碱联合应用可提高到80 主要毒副作用 骨髓抑制较明显 最低值2周 3周时可恢复 消化道反应 脱发 位置性低血压 快速滴注时 注射于血管处可引起局部剌激 本品在5 葡萄糖液中不稳定 可形成微细沉淀 替尼泊苷 卫萌 威猛 邦莱 VM 26 适用于恶性淋巴瘤 霍奇金病 急性白血病 颅内恶性肿瘤 膀胱癌 神经母细胞瘤和儿童的其他瘤体 1 骨髓毒性 用药7 14日后常见白细胞和血小板降低 2 胃肠道反应 恶心呕吐是最常见的消化道不良反应 3 脱发也较常见 4 低血压 快速输注时会发生一过性的低血压 5 过敏反应 可发生急性过敏反应 6 输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎 紫杉醇 泰素 安素泰 紫素 特素 PTX 为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物 黑色素瘤 结肠癌亦有效 不良反应 1 过敏反应 发生率为39 其中严重过敏反应发生率为2 多数为1型变态反应 表现为支气管痉挛性呼吸困难 荨麻疹和低血压 几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟 2 骨髓抑制 表现为中性粒细胞减少 血小板降低少见 3 神经毒性 最常见的表现为轻度麻木和感觉异常 4 骨关节和肌肉疼痛 5 心血管毒性 主要为低血压 心动过缓及心电图异常 6 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻 7 肝脏毒性 8 脱发 9 输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应 为了预防发生过敏反应 在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg 治疗前 6小时再囗服地塞米松10mg 治疗前30 60分钟给予非那根肌注25mg 静注胃粘膜保护剂 紫杉醇用生理盐水或5 葡萄糖盐水稀释 静滴3小时 激素类 枸橼酸他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重 继续治疗可逐渐减轻 少数病人有不良反应 其中胃肠道反应 月经失调 闭经 阴道出血 外阴搔痒 子宫内膜增生 内膜息肉和内膜癌 皮肤 颜面潮红 皮疹 脱发 骨髓 偶见白细胞和血小板减少 肝功 偶见异常 眼睛 长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊 罕见的不良反应 精神错乱 肺栓塞 血栓形成 无力 嗜睡 来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂 通过抑制芳香化酶 使雌激素水平下降 消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用 用于绝经后晚期乳腺癌 抗雌激素治疗失败后的二线治疗 来曲唑的不良反应多为轻度或中度 以恶心 头疼 骨痛 潮热和体重增加为主要表现 其他少见的还有便秘 腹泻 瘙痒 皮疹 关节痛 胸痛 腹痛 疲倦 失眠 头晕 水肿 高血压 心律不齐 血栓形成 呼吸困难 阴道流血等 杂类 顺铂 DDP 治疗转移性睾丸癌和卵巢癌 是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一 对膀胱癌 宫颈癌 头颈部癌 骨髓癌 非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效 主要毒副作用 消化道反应 肾脏毒性 骨髓抑制及听神经毒性 少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿 在用本品前 尤其是高剂量时 应先检查肾脏功能及听力 并注意多饮水或输液强迫利尿 肾功能不全者慎用 卡铂常为第二代铂类化合物 作用机制 适应症与顺铂相同 具有抗瘤活性强 毒性低的特点 常见不良反应 骨髓抑制 白细胞与血小板在用药21日后达最低点 通常在用药后30日左右恢复 粒细胞的最低点发生于用药后21 28日 通常在35日左右恢复 白细胞与血小板减少与剂量相关 有蓄积作用 注射部位疼痛 较少见的反应 过敏反应 皮疹或搔痒 偶见喘咳 发生于用药后几分钟之内 周围神经毒性 指或趾麻木或麻刺感 耳毒性 高频率的听觉丧失首先发生 耳鸣偶见 视力模糊 粘膜炎或口腔炎 恶心及呕吐 便秘或腹泻 食欲减退 脱发及头晕 偶见变态反应和肝功能异常 奥沙利铂 草酸铂 艾恒 是继顺铂和卡铂的第三代的铂类抗癌药物 主要毒副作用 神经毒性 主要表现为感觉迟钝 感觉异常 遇冷加重 偶见可逆性急性咽喉感觉异常 胃肠道反应 有恶心 呕吐和腹泻 而腹泻反应较常见 有的腹泻频繁 程度较重 血液毒性 发生率不高 多为轻中度 严重者少见 其他 局部静脉炎 轻度氨基转移酶升高 罕见发热 便秘 皮疹 对铂类药过敏者禁用 勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用 不要用生理盐水溶解稀释本药 静脉滴注2小时 用药期间 勿吃冷食 禁用冰水漱口 禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注 在制备药液和输注时勿与铝制品接触 靶向治疗药物简介 利妥昔单抗注射液 美罗华 用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤 NHL 的单克隆抗体 适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤的病人 滴注相关症候首先表现为发热和寒颤 主要发生在第一次滴注时 通常在2个小时内 其他随后的症状包括恶心 荨麻疹 皮疹 疲劳 头痛 瘙痒 支气管痉挛 呼吸困难 舌或喉头水肿 血管神经性水肿 鼻炎 呕吐 暂时性低血压 潮红 心律失常 肿瘤性疼痛 少数病人发生出血性副作用 常常是轻微和可逆性的 盐酸厄洛替尼 特罗凯 吉非替尼 易瑞沙 恩度 重组人血管内皮抑制素 西妥昔单抗 爱必妥 化疗药物污染的处理原则 应标明污染范围 避免其他人员接触 护士需做好个人防护后方可处理污染区 少量药物溢到桌面或地面 应用纱布吸附药液 溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面3次 再以75 酒精擦拭 引起组织损伤化疗药物分类 发疱性化疗药物 渗漏后可引起局部组织坏死的药物 如阿霉素 表阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 氮芥 长春新碱 长春瑞滨 紫杉醇 长春地辛 引起组织损伤化疗药物分类 刺激性化疗药物 渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物 如卡氮芥 足叶乙甙 威猛 链脲霉素 奥沙利铂 多西他赛紫杉醇等 非发疱性化疗药物 无明显发疱或刺激作用的药物 如环磷酰胺 塞替派 氨甲喋呤 博莱霉素 阿糖胞苷 顺铂 门冬酰胺酶 氟尿嘧啶等 化疗药物外渗的临床表现 根据临床症状和体征可分为三期 期 局部组织炎性反应期 多发生于渗漏早期 局部组织肿胀 红斑 呈持续性刺痛 剧痛 烧灼样痛 期 静脉炎性反应期 药物渗漏后第2 3天发生 受损血管沿静脉走向呈条索样肿胀 变红 同侧腋窝或腹股沟淋巴结肿大 疼痛 患者可伴有发热 期 组织坏死期 浅层组织坏死 溃疡形成累及皮下肌层 甚至深部组织结构受累 化疗药物外渗的处理 一 紧急处理1发现渗出 立即停止输液或静脉注射 保留穿刺针头 利用此针头尽量回抽渗漏在皮下的药液 2局部使用解毒剂 由保留针头注入相应的细胞毒药物拮抗剂后拔针并于局部皮下注入解毒剂解毒剂具体使用如下 局部常规消毒后 用无菌1ml空针抽取解毒剂 做局部皮下封闭 即由疼痛或肿胀区域外缘向内做多点注射 封闭液使用量根据化疗药的种类 漏出量 漏出范围做相应增减 如无相应解毒剂选择地塞米松5mg 利多卡因100mg局部封闭 每日1次 连续3天 以减轻局部疼痛和炎症反应 抬高患肢 避免剧烈活动 化疗药物外渗的处理 二 外敷1冷敷 冰袋24H最长3天 对于一些禁用冷敷的药物 如足叶乙甙 5 草酸铂等可采用33 硫酸镁湿热敷 有消肿止痛的作用 用法 温度40 50 24h持续使用 2药物湿敷 1 采用三黄汤加味外敷治疗化疗药物外渗引起局部肿胀疼痛 取得良好效果 2 推荐使用维氏油外涂 涂抹范围大于外渗局部3cm左右 间隔4 6h涂药1次 有水疱者用无菌注射器将水疱内液体抽出