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凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享 北京中医药大学东直门医院 患者基本情况 柏某 女性 66岁2010年8月左肩背部疼痛 查胸CT示左上肺占位2010年9月行左上肺癌根治性切除 术后病理示中低分化腺癌 A期 T2N2M0 2010年10 12月GC方案辅助化疗4周期 治疗 2011年6月胸部腹部CT提示多发骨转移2011年6月多西他赛单药4周期疗效评价SD2011年12月患者出现右侧肢体活动不利 头颅MRI示颅内多发转移瘤2011年12月开始口服凯美纳125mgtidpo 治疗前 凯美纳治疗1个月 凯美纳治疗2个月 凯美纳治疗6个月 NSCLC脑转移概况 NSCLC首诊脑转移发生率10 在治疗NSCLC过程中 脑转移发生率高达25 54 肺腺癌脑转移者多见 NSCLC脑转移的治疗方法 放疗治疗 WBRT 脑转移瘤的标准治疗方案 手术治疗 适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶内科治疗 细胞毒药物分子靶向药物 TKIs 目前多采用综合治疗的模式 TKIs治疗NSCLC脑转移 HottaK etal LungCancer 2004 46 2 255 61ChuCH etal LungCancer 200547129 38 KimJE etal LungCancer 2009 65 3 351 4WuYL etal JClinOncol 29 2011 abstr 7605 TKIs治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析 收集了1999 1 2011 11的NSCLC伴脑转移患者201例治疗方案 TKIs联合常规治疗 患者中位年龄56y 25 80 病理类型 腺癌88 鳞癌9 腺鳞癌3 结果 中位生存时间 OS 29M1年生存率61 2年生存率38 3年生存率29 常规治疗包括全脑放疗 立体定向放疗 局部手术切除和化疗 Lan junZhang etal 2012ASCOAbstract18121 TKIs可降低EGFR 患者脑转移发生率 初治无脑转移的EGFR 晚期NSCLC n 100 中位随访42 2个月 EGFR TKI治疗1 2年及总的脑转移发生率位7 19 及28 化疗后的脑转移发生率40 Heons Clin Cancer Res 2010 TKIs治疗脑转移的理论依据 星形胶质细胞 周细胞 内皮细胞 基底膜 化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗MST仅约6 8个月2 3 4 SteegPS etal NatRevCancer2011 11 352 63 FranciosiV etal Cancer1999 85 1599 605 BernardoG etal CancerInvest2002 20 293 302 CortesJ etal Oncology2003 64 28 35 紧密连接 TKI作为小分子的靶向治疗药物 能一定比例透过血脑屏障 有着得天独厚的优势 对于NSCLC的原发灶 脑转移灶 其他转移灶都有治疗作用 问题1三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么 易瑞沙 特罗凯 凯美纳 给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12 15 凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性 MckillopD etal Xenobiotica 2004 34 10 917 34 Cbrain Clung 2 Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度 吉非替尼的两篇报道 都证实它的透过血脑屏障的比例约1 TohokuJ Exp Med2008 214 359 363JClinOncol 2006Sep20 24 27 4517 20 小结1 三个TKI药物由于分子结构不同 透过血脑屏障的能力不同凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大 更容易透过血脑屏障凯美纳分子侧链的闭环结构 也较特罗凯的开环结构脂溶性更大 理论上也更容易透过血脑屏障 问题2加大TKIs的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效 加大剂量 高剂量厄洛替尼 52岁不吸烟女性 诊断为转移性NSCLC 服用吉非替尼 进展后给予化疗 化疗过程中出现脑转移 给予全脑放疗 常规剂量厄洛替尼 4个月后脑部病灶进展 厄洛替尼加量至300mg d 2周后临床症状和MRI均好转 并保持稳定6个月 FigB erlotinib300mg d给药 HataA etal JThoracOncol 2011 6 3 653 4 三种TKI治疗窗口的比较 100 150mgqd 1 5倍 225 700mgqd 3倍 100tid 150bid 625mgtid 6倍 小结2 三个TKI药物由于分子结构不同 透过血脑