肝胆生化.ppt

第十二章肝的生化 第一节概述 1 具有两条入肝的血管 肝动脉和门静脉 2 具有两条输出道路 肝静脉和胆道系统 3 肝内有丰富肝血窦 4 肝细胞内含有丰富细胞器 肝脏的结构特点 肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系 肝脏的化学组成特点 蛋白质含量高 1 丰富的结构蛋白 2 丰富完备的酶体系 第二节肝脏在代谢中的作用 一 肝脏在糖代谢中的作用维持血糖浓度的恒定进食 糖原合成空腹 肝糖原分解饥饿 糖原分解 糖异生脂肪动员 fa 酮体 大脑供能 二 肝脏在脂类代谢中的作用1 胆盐 帮助消化2 脂肪酸分解 合成 改造3 生酮 第二能源4 胆固醇代谢5 合成磷脂 将脂肪以脂蛋白形式运出肝 防止脂肪肝 三 肝脏在蛋白质代谢中的作用1 合成血浆蛋白 血浆清蛋白等 球蛋白由浆细胞合成 正常人 血清总蛋白 55 75g l清 白 蛋白 a 35 55g l球蛋白 g 20 30g la g比值 1 5 2 5肝病变 清蛋白合成 a g比值倒置 a g 1 2 氨基酸分解主要场所 转氨酶活性 高alt 丙氨酸转氨酶 3 合成尿素 氨尿素肝受损 尿素合成 血氨 肝昏迷 肝性脑病 鸟氨酸循环 四 肝脏在维生素代谢中的作用1 脂溶性vit的吸收 胆汁酸盐2 脂溶性vit的储存 a d k 3 参与维生素的代谢 vit的转变 vitd的活化 oh 1 25 oh 2 d3 参与辅酶的生成 vitppnad p 五 肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活 活性降低或丧失 肝受损 灭活能力 钠与水潴留 醛固酮蜘蛛痣或肝掌 雌激素 蜘蛛痣 定义 胆汁中有色化合物的总称 内容 胆绿素 胆红素 胆素原 胆素来源 铁卟啉化合物血红蛋白 hb 肌红蛋白 mb cyt 过氧化物酶 过氧化氢酶等 80 来自衰老红细胞hb 少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解结构 含fe2 4个吡咯环 环状 线状 六 肝的胆色素代谢 一 胆色素的正常代谢 一 胆红素的生成来源 70 以上来源于衰老红细胞中的hb分解部位 肝 脾 骨髓等网状内皮细胞酶 微粒体血红素加氧酶 限速酶 催化产物 胆红素特点 环打开 co fe3 释出 胆绿素还原为胆红素 辅酶nadp 二 胆红素的转运1 有毒 脂溶性 极性基团在分子内部 2 在血液中与血浆清蛋白结合运输 既防止透过生物膜产生毒性 又增加溶解度便于运输3 未入肝 未与葡萄糖醛酸 ga 结合 称未结合胆红素或游离胆红素 不能透过肾 在尿中不出现3 磺胺类 fa 胆汁酸 水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白 使胆红素部分游离 与脑基底核脂类结合 核黄疸 三 胆红素在肝细胞内的代谢1 摄取和转运 y z蛋白 载体蛋白 能结合胆红素y蛋白 新生儿7周后产生 新生儿黄疸 可由苯巴比妥诱导产生 治疗y蛋白 胆红素耗能转运至内质网 肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多 可返流入血 2 结合 未结合胆红素结合胆红素结合 肝细胞内位置 滑面内质网 结合反应 葡萄糖醛酸 ga 供体 udpga 特点 a 水溶性大大增加 不易透过细胞膜b 解毒 3 排泄 胆道 由肝细胞排至毛细胆管 四 胆红素在肝外的代谢结合胆红素胆素原胆素 无色 黄褐色 ga o 胆色素肠肝循环 胆素原 肠道肝体循环 重吸收 分泌 尿 10 20 10 90 总结图 未结合胆红素与结合胆红素 未结合胆红素 间接胆红素 未经肝细胞转化 没有与葡萄糖醛酸结合 结合胆红素 直接胆红素 经肝细胞转化 与葡萄糖醛酸结合 二 胆红素的异常代谢 黄疸黄疸 巩膜 粘膜 皮肤黄染现象 正常血清胆红素总量 2mg 100ml 34 2umol l 显性黄疸 2mg 100ml 34 2umol l 隐性黄疸 1 溶血性黄疸原因 大量溶血 超出肝处理能力 特征 a 血中未结合胆红素 b 尿中不出现c 粪 尿胆素原 胆素 2 阻塞性黄疸原因 胆道阻塞 肝内结合胆红素不能从胆道排出 返流入血 出现黄疸 特征 a 血中结合胆红素 返流 b 尿中直接胆红素 c 粪 颜色浅 或陶土色胆素原 胆素 3 肝细胞性黄疸原因 肝细胞受损 胆红素的结合能力 血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管 结合胆红素返流入血特征 a 血中直接 间接胆红素均 双相 b 尿 直接胆红素 c 粪 颜色变浅 直接胆红素应少了 一 生物转化的概念生物转化 机体通过化学反应使非营养物质的极性增加 有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性 生物活性或药理作用的转变过程 部位 主要在肝 第五节肝脏的生物转化作用 非营养性物质 既不构成细胞的原料 也不能氧化供能的物质 来源 内源性 激素 神经递质 代谢产物外源性 药物 胃肠道腐败产物 生理意义使非营养性物质极性增强 易于随胆汁或尿排出体外生物活性或毒性降低或消失不一定是解毒作用 例 黄曲霉素b1 2 3 环氧黄曲霉素b1 致癌物 生物转化 黄曲霉素b1醇 结合解毒产物 udpga paps 活化 解毒 二 生物转化的反应类型第一相反应 氧化 还原和水解反应第二相反应 结合反应目的 增加极性 一 第一相反应 氧化 还原和水解反应1 氧化反应 1 加单氧酶系 微粒体rh o2 nadph h roh nadp h2o 作用物 氧化产物 2 单胺氧化酶系 线粒体rch2nh2 o2 h2orcho nh3 h2o2 3 脱氢酶系 细胞液 微粒体rch2ohrchorcooh 胺 醛 2 还原反应位置 微粒体酶类 硝基还原酶 偶氮还原酶 硝基苯亚硝基苯羟氨基苯苯胺 2h h2o 2h 2h 2h h2o 3 水解反应位置 胞液酶类 酯酶 酰胺酶 水解酯酶 ch3 cooh 乙酰水杨酸水杨酸乙酸 二 第二相反应 结合反应1 葡萄糖醛酸结合反应 udpga udp 葡萄糖醛酸转移酶 苯酚苯 葡萄糖醛酸udpga 尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸转移酶 苯甲酸苯甲酰 葡萄糖醛酸udpga 尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸 udpga udp 1 硫酸结合反应 paps 硫酸转移酶 pap 3 磷酸酰苷 5 磷酸硫酸 2 其他物质的结合反应 2 乙酰基结合反应 ch3co scoa hs coa 乙酰转移酶 对氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺