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第十七章肝的生物化学 BiochemistryinLiver 忠禾皇始爪插卞角近撤够狼瀑仇嘿蝴如悦稠隔帽映陵专伐具妊贬打逾卷迸肝胆生化肝胆生化 1 第一节肝在物质代谢中的作用 FunctionofLiverinMaterialMetabolism 烯祷悬窖纬围康蛛取蚀冠建痰捍找培敌苛殊捍恬匀晰剪元猜额恫违瀑态嵌肝胆生化肝胆生化 2 一 肝在糖代谢中的作用 维持血糖浓度恒定 保障全身各组织 尤其是大脑和红细胞的能量供应 施阵汹调退妹眺奸悦硷卤目镜勤缔秘亨梧比布织肉茧蔑屉肆需舷瀑刨耙唯肝胆生化肝胆生化 3 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢 饱食状态肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪 以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解 饥饿状态以糖异生为主 脂肪动员 酮体合成 节省葡萄糖 瞩常遁拖饥医祁罢丸勇之涎庸瓷铀簧恳腿怂帅渤膘油甄屈腋扇错醋掉沤瑞肝胆生化肝胆生化 4 二 肝在脂类代谢中的作用 在脂类的消化 吸收 合成 分解与运输中均具有重要作用 褪预匙一稠缄待扇矫养牵消励极疥喷浅彩鹏盛簇俄蠢汰浙票绵恒甥僧虹纸肝胆生化肝胆生化 5 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收分泌胆汁 其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸 甘油三酯 酮体 胆固醇 磷脂分解脂肪酸的 氧化 胆固醇的降解与排泄 LDL的降解运输合成与分泌VLDL HDL apoC LCAT 徽扶圆宜隧小尹穴贡钝孤瑚章胸阂土沈耪惦歌勋眠压堰丛元抢缠缓子考钒肝胆生化肝胆生化 6 三 肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质 球蛋白除外 清除血浆蛋白质 清蛋白除外 在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基 脱羧基 脱硫 转甲基等 支链氨基酸除外 清除血氨及胺类 合成尿素 餐峻良帐制犀屹侧沫落容谓腺后修坑钥让玉诡韧挡批侧附哺刑徘抬佛唉冉肝胆生化肝胆生化 7 四 肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA E K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成 VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3 25 OH VitD3水溶性维生素 辅酶的组成成分 肮吩扳限暂串闹勿咆市黔趟喜薯逝性扬坊涡诵钠奖酒辕悸蝗揩腆沛雾秉耙肝胆生化肝胆生化 8 五 肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 inactivationofhormone 激素主要在肝中转化 降解或失去活性的过程称为激素的灭活 主要方式 生物转化 阎贿课常园撞嫌衬幌慕撑舵醇汀万略款诫捶晤汉亩囱楚善旁裸潦勒弄桐护肝胆生化肝胆生化 9 第二节肝的生物转化作用 BiotransformationFunctionofLiver 耸悬方互袜表喻融哥纠谨翅况坑诉潮滞培态侠次嘘售莆狰育铁岁粳腔枣晶肝胆生化肝胆生化 10 一 生物转化的概念 生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 biotransformation 生物转化的对象 非营养物质 求亚盔渊郑蛤淳拌锦氰潍立舞阶叛琅垫冯委场膘扁惋胜愁眨地煌里绍壤剖肝胆生化肝胆生化 11 生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化 使其灭活 inactivate 或解毒 detoxicate 更为重要的是可使这些物质的溶解度增加 易于排出体外 生物转化的主要场所肝是主要器官 但在肺 肾 胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 肝的生物转化作用 解毒作用 蕊兔捶妆县望宠圾臣勉婆褂落均奶棱贺初唇则宴乖铱窟柒啪茵叶浅云谣世肝胆生化肝胆生化 12 二 生物转化反应的主要类型 概述第一相反应 氧化 还原 水解反应第二相反应 结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外 物质即使经过第一相反应后 极性改变仍不大 必须与某些极性更强的物质结合 即第二相反应 才最终排出 筏滔嗣殃沮翌垛尸尖宽冤亚甜荐恳诅初绢弱妆诣址驻初烹潮蜀扩方项缠筐肝胆生化肝胆生化 13 一 氧化反应 最多见的生物转化反应 1 微粒体依赖P450的加单氧酶系 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶 存在部位 微粒体内 滑面内质网 组成 CytP450 NADPH H NADPH 细胞色素P450还原酶催化的基本反应RH O2 NADPH H ROH NADP H2O 权透拣纳檀寨第拎稳抠令刀煤删窗爹精弱伙凄晦滤愿肿萤曹烹侩昭违赋荚肝胆生化肝胆生化 14 基本特点能直接激活氧分子 其中一个氧原子加入底物分子中 另一氧原子被还原为水 故又称为混合功能氧化酶 场息紫岿意茧距挤讥粒聪恐添株骋篓谨旷蛮锹态像觅凉费桶位磷鹊疾瀑依肝胆生化肝胆生化 15 加单氧酶反应 狗率忌厦篓件逃倡库侵辖鸡秒环汕汐核确叠骤兔题质舀挡畜凹砒掌盅队苔肝胆生化肝胆生化 16 产物 羟化物或环氧化物举例 苯胺 对氨基苯酚 怀凸责峙皖亚融偿猿刺撒雏遭肩彼瘸奢篱腾痘盖党颅季槛曲凉履磋径糯净肝胆生化肝胆生化 17 多环芳烃的生物转化过程 杠嘻妇骄鳖共熙拈尽莲疫闻筏戍壶廷柴钻久逮腔再惫堑鹤乙畏劣遗伟逝搏肝胆生化肝胆生化 18 2 线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶 monoamineoxidase MAO 存在部位 线粒体内 催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 车调脏馈铀抛伟绝了诉驳诡浪铸萨讲鸽撵掂甲恶删恬香憋痛膛彬志盟躺葵肝胆生化肝胆生化 19 3 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位 胞液中 催化的反应醇脱氢酶 alcoholdehydrogenase ADH 催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶 aldehydedehydrogenase ALDH 催化醛类生成酸 戳钧稍需氮玫区粗使珠府妙芜秧夫溢逻嘎妙参秉糙宇护辐纤论嘻矣庚听呛肝胆生化肝胆生化 20 二 还原反应 硝基还原酶类 nitroreductase 偶氮还原酶类 azoreductase 还原产物 相应胺类 三 水解反应 多种水解酶类 圭西烷筹吠投豺狰侩筛城猴苑铭权违快警裁忌漾湖佑印然趋纠奉瞒拔画斧肝胆生化肝胆生化 21 结合对象 凡含有羟基 羧基或氨基的药物 毒物或激素均可发生结合反应 结合剂 葡萄糖醛酸 硫酸 谷胱甘肽 甘氨酸 乙酰基 甲基等物质或基团 四 结合反应 题押瞄尧贸拉逗漳酵搅蔑甩仍水绢典彤徊僳娘雷怜咋食踪淀向审伴竖充蔬肝胆生化肝胆生化 22 1 葡萄糖醛酸结合反应 最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 UDPGA 册俊卒输中挣恳翟彝朵死镇那而终豌贞撤蔬傅秩鸦珍梦色驰霹揍窝弥晴稳肝胆生化肝胆生化 23 催化酶葡萄糖醛酸基转移酶 UDP glucuronyltransferases UGT 举例 味鬃留哟胡喂棉侦锗获矛二厦茂份鹊嗜匿婉茬跪举蜂躬轻肾脉蛰昌笑厘佰肝胆生化肝胆生化 24 雌酮 2 硫酸结合反应 硫酸供体3 磷酸腺苷5 磷酸硫酸 PAPS 催化酶硫酸转移酶 sulfatetransferase 举例 雌酮硫酸酯 接迁荡钵仍融握楔蹬葡走舞抿设薄窖彦很弹帜芍祸焕友风寓兑熔巷群萍壁肝胆生化肝胆生化 25 3 酰基化反应 釜韦槐正帘疑礼庐赚羌忱骄摧壹漆辛培滩起埂轩渠食给咎皇体朋问暂驾犁肝胆生化肝胆生化 26 环氧萘S 二氢萘醇谷胱甘肽 4 谷胱甘肽结合反应 户狼鞭礼袜忠缓吐盘屁袁遭序浊嗅掏弃杀号久中足演扯怖锐舰桩躲钳漱饱肝胆生化肝胆生化 27 6 甲基化反应 5 甘氨酸结合反应 胆酸 甘氨酸 甘氨胆酸 尼克酰胺N 甲基尼克酰胺 疽渝祷骗幼铆吐述柳诈磕伸碉镰载睡娘森纪熄影努蛊辞息改炭君莹蔷沂附肝胆生化肝胆生化 28 影响因素 年龄 性别 疾病 诱导物 抑制物等意义 指导用药 三 影响生物转化作用的因素 恿洒桃塞雕付蜒歧蹋仅拷敛螺憾油顾址刽洗斯栏柜淡睹酿阮臣载陨哩耗侧肝胆生化肝胆生化 29 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 MetabolismofBileandBileAcids 如毁秽窒建沫沧擦敏胎移巨架桌钨驻氛鼓艺诧要谩详睦惊桥剩械扣晦粟玩肝胆生化肝胆生化 30 主要有机成分胆汁酸盐 含量最高 多种酶类等 一 胆汁 程盅结鸣恤堕月矣崔总摆刊微锥蝗倒剧岳小纵容畦遥激捂扭骚涛稠慰烁逝肝胆生化肝胆生化 31 胆汁酸 bileacids 的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称 以钠盐或钾盐的形式存在 即胆汁酸盐 简称胆盐 bilesalts 一 胆汁酸的分类按结构分 二 胆汁酸的代谢 眠剧克扬迟迫嚷稽叔涨瞧牧疲隆番仗潭豆蛆当狙塌鞋胁脊客卡迁怠妨钻甥肝胆生化肝胆生化 32 游离胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸 析辣烈太示才臂诲铁糜营山鄙孩哼琢直谤涩榷鄙揪翱滤模孺苇妮华怠衡隐肝胆生化肝胆生化 33 结合胆汁酸 牛磺胆酸 甘氨胆酸 结礼攘池痉乃涂汇阻枚卜秋拭视字挚颇拙再寻眨恳骚喳惺疤杠摘持犯苏如肝胆生化肝胆生化 34 按来源分 初级胆汁酸 primarybileacid 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸 包括胆酸 鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸 次级胆汁酸 secondarybileacid 在肠道细菌作用下初级胆汁酸7 羟基脱氧后生成的胆汁酸 包括脱氧胆酸及石胆酸 槐勇禁夏掷护咬纲零驮切爹馏沽蕾妹儡核分瑞瘦尿锦耿咀旋薛蛾缠蕴淌置肝胆生化肝胆生化 35 7a 脱羟 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 银鹊需荔臭峪赘扔啥钻舷琶峦拦石档谁扒唬汾而愈斗想寄盐颅泼扛瘟警给肝胆生化肝胆生化 36 7a 脱羟 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 梧候撼官蹦黍秦范粟蘸驾斡戚埃获孩帖废昨努刀漏勉戊惨涉国痊凿悔返急肝胆生化肝胆生化 37 二 胆汁酸的代谢 1 初级胆汁酸的生成 部位 肝细胞的胞液和微粒体中 原料 胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶 胆固醇7a 羟化酶 施膛发裤晴报讨攀富锁吞耻嫂簇侮芬渝汇廊凹俞榆毖咀络碘点勾唉唯与猪肝胆生化肝胆生化 38 胆固醇 27C 7a 羟化胆固醇 初级胆汁酸 24C 结合型初级胆汁酸 过程 摧盾裤龟稠氮粪柴掖昼感翔晶乒洒睁曰诛怒缆或嗜醒崭适忘怪众仪豢谍动肝胆生化肝胆生化 39 2 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 部位 小肠下段和大肠 过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 蒲俘伙半慌播撬痊驮怠氏勘猫寺树扩艇惭寂慧土犁刹日萝玖戍锭担贸颠疵肝胆生化肝胆生化 40 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠腔后 通过重吸收经门静脉又回到肝 在肝内转变为结合型胆汁酸 经胆道再次排入肠腔的过程 叶扶潭兼雄铝衙震悼缺符世剂篆穴附诵抛迹派逮盾窜蜗率缝魁遵乞嚷共愉肝胆生化肝胆生化 41 胆汁酸肠肝循环的过程 堪闪忻奴习膊悉灌俏饲尤糟泡八辣辐此郭灼施鸳按针匆渗舞梦腰锅胁鲸粟肝胆生化肝胆生化 42 胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要 赚忱谢睡胸庙楞襄奈邢廊鳞晒胎任惋壳轨剃吐冠睁住埔定黍撼刚颂淘禽爬肝胆生化肝胆生化 43 三 胆汁酸的功能 1 促进脂类的消化与吸收立体构型 亲水与疏水两个侧面 2 抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸 卵磷脂与胆固醇的正常比值 10 1 疫窿谬扮嗡弘靡邵吮右序票膏捶膊呜糙笨浦北馋搭涨朝雪仪廷宁彻享谊酥肝胆生化肝胆生化 44 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 诉舔媒搏靛脉捂闺曲例矫薛偿菇戏蓟褂祷说视辩虎炮孤薄各锯咕羞鲜茬锦肝胆生化肝胆生化 45 第四节胆色素代谢与黄疸 MetabolismofBilePigmentandJaundice 莱实鳃趁或肿愁奈序婚芭杂活拢炼禄琅锹闸围择尚瓦哈都纱弥婴画臻莽咋肝胆生化肝胆生化 46 胆色素 bilepigment 是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物 包括胆红素 胆绿素 胆素原和胆素等 胆色素的概念 类躲汞齐创野纹熊忍耶枪酗恼察除骑灾肠醚牺宛澈啼惑浇钉戈炉依高崇汰肝胆生化肝胆生化 47 胆红素 bilirubin 来源体内的铁卟啉化合物 血红蛋白 肌红蛋白 细胞色素 过氧化氢酶及过氧化物酶 约80 来自衰老红细胞中血红蛋白的分解 一 胆红素的生成与转运 桑共兼胆梭梨兑店徊玛杏森躇矾吉轧蝶舌茅曝订嚼垮卓干况击吉廓趁琵巫肝胆生化肝胆生化 48 胆红素生成过程 部位肝 脾 骨髓单核 巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 氨基酸 胆红素 胆红素的性质亲脂疏水 对大脑具有毒性作用 智谴铀怀润蠕方蚊逐蒸妄潭稍耗按北艰钧甸络挡计毁元戒楞斌引嗣评拂菲肝胆生化肝胆生化 49 胆红素的生成过程 琐窝氢阵岁骇诱妈攀匙谦碰陆觅居言女负偷嗣劝挝构估轿知貌仑抉被防漠肝胆生化肝胆生化 50 胆红素空间结构示意图 斟腻讲翱毋浊渐蚀舶后奇猜僳郁镀泛哨判托篆罗疥福估凤福草浅拾卞画德肝胆生化肝胆生化 51 胆红素的转运 意义增加胆红素在血浆中的溶解度 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 竞争结合剂如磺胺药 水杨酸等 运输形式胆红素 清蛋白复合体 阉咳针贡砍斡司栅杀被侠邓阅鸿脯频遵起肺墩枚硷淳寂劣挞遇认贱闹奈赘肝胆生化肝胆生化 52 二 胆红素在肝中的转变 摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 转运 内质网 在胞浆胆红素与配体蛋白结合 仿列虾梭烁贪肌晨娩纺咖螺汉汰窜澎漓琅口迸淳扶废秃灿笔盒将与剐耪违肝胆生化肝胆生化 53 转化 部位 滑面内网质反应 结合反应 主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸 UDPGA 酶 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶产物 主要为双葡萄糖醛酸胆红素 另有少量单葡萄糖醛酸胆红素 硫酸胆红素 统称为结合胆红素 稍抨桐询巴姓凹截掺竭勒建花鸥重薄害钢窝闪嗽扒触垄萨幂督穴柑眠曝非肝胆生化肝胆生化 54 葡糖醛酸胆红素的生成 领见抽姓过最砌指刃嗓称漾脯骄秉溪矩准托震殆堪近啪酶拨之讥致吸老殴肝胆生化肝胆生化 55 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 阁名者末请园纵确扦嘘凿档圾灸晰累拉炙弥绢望掳汞被脱颗绥疚秃恕棘杰肝胆生化肝胆生化 56 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中 再随胆汁排入肠道 芋住滇沪滑作俩糊茵整吗蕊蒂棚分折坯件稽躲杭馁皖错熟敷遏圣划乙端愉肝胆生化肝胆生化 57 三 胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 过程 胆素原 中胆素原 粪胆素原 d 尿胆素原 胆素 i 尿胆素 粪胆素 d 尿胆素 游离胆红素 炯万贪微漱柄糊撰莹煞皮者贤痛用内绅嚣啦谱蚊提唐规恢炊锚怖建撤琳导肝胆生化肝胆生化 58 胆素原与胆素的生成反应 律记伐蹄摩么脊帜哈钥辜狄纤强纯荡谷富愁哦讶倘瑞报粹笆身脖茧孺屡瘸肝胆生化肝胆生化 59 胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收 经门静脉入肝 其中大部分再随胆汁排入肠道 形成胆素原的肠肝循环 bilin