小气道病变在哮喘中的地位ppt课件.ppt

小气道病变在哮喘中的地位 内容 哮喘的小气道病变慢性炎症气道重塑气道阻力增高哮喘小气道病变和哮喘临床的关系患者的临床表型和小气道病变小气道病变和哮喘控制不佳相关 小气道的定义 HoggJCetal NEnglJMed2004 350 2645 53 Sturtonetal 2008 HoggJCetal 2008 KraftM 2007 TulicMKetal 2003 小气道的定义 直径 2mm包括细支气管和终末支气管难以到达和进行研究在哮喘和COPD发病机制中越来越被重视 小气道和大气道的不同 小气道炎症 哮喘患者小气道炎症 炎症细胞在哮喘中起到了核心的作用 Th2细胞和嗜酸粒细胞均在小气道中有明显的浸润重要的炎性介质IL 5在小气道表达Tulic123 348S 355S BarnesPJ NatureReviewsImmunology2008 8 183 192 Tulic123 348S 355S 小气道的慢性炎症 哮喘患者小气道T细胞和嗜酸粒细胞显著增高 哮喘患者小气道的IL 5的表达增高 MBP 总嗜酸粒细胞 主要碱性蛋白EG2 活化嗜酸粒细胞Pi 气道内周长 哮喘患者小气道活化嗜酸粒细胞高于大气道 600 500 400 300 200 100 0 2 2 2 2 2 2 2 2 p 0 05 气道直径 mm Positivecells mm2 Tcells CD3 Eosinophils MBP EosinophilsactivatedEG2 Mastcells tryptase HamidetalJACI1997 Kraftetal AJRCCM1996 无夜间哮喘 夜间哮喘 0 10 20 30 40 近端气道 远端肺组织 下午04 00 嗜酸粒细胞 103 mm3 夜间发作哮喘患者小气道嗜酸粒细胞浸润显著增高 近端气道 远端肺组织 嗜酸粒细胞 103 mm3 N Carroll etal Thedistributionofeosinophilsandlymphocytesinthelargeandsmallairwaysofasthmatics EurRespirJ1997 10 292 300 哮喘患者小气道基底膜中可见多种炎症细胞 膜性细支气管 细胞数 mm 1 Pbm 膜性细支气管 基底膜周长 Pbm 6mm 采用光学显微镜计数 结果提示 小气道基底膜 Pbm 6mm 可见淋巴细胞 嗜酸性淋巴细胞等多种炎性细胞 无论致死性还是非致死性哮喘患者 小气道内壁均增厚 CarrollN etal AmRevRespirDis 1993 147 405 410 Nihlberg Ketal Thorax2010 collagen 轻度哮喘患者存在小气道重塑 BergeronCetal JAllergyClinImmunol2005 116 983 9 与大气道相同 哮喘患者小气道出现III型胶原沉积和 平滑肌肌动蛋白增加 外周气道 中央气道 致死性哮喘患者小气道平滑肌层增厚 杯状细胞化生 正常对照者小气道 致死性哮喘患者小气道 M 粘液栓 gcm gobletcellMetaplasia杯状细胞化生asm airwaysmoothmuscle气道平滑肌层 ThaisMauadetal AmJRespirCritCareMedVol170 pp857 862 2004 p 0 013vs 健康人 WagnerEM etal AmRevRespirDis1990 平均外周气道阻力 cmH2O mL min 健康人 轻度哮喘患者 0 069 n 15 0 0 009 0 069 0 02 0 04 0 06 0 08 0 轻度哮喘患者小气道阻力增加 哮喘患者外周气道的阻力比正常人显著增高 WagnerEM etal AmRevRespirDis 1990 141 584 586 6个正常人和9个哮喘患者 气道阻力和气体容量用Constant Volume体描箱测定 Pressure PB Flow V relationships 有症状 夜间憋醒 哮喘患者小气道阻力高于没有症状的哮喘患者 10个有夜间憋醒的哮喘患者 4个无夜间憋醒的哮喘患者及4个正常对照者 下午4 00和凌晨4 00通过支气管镜测量外周气道阻力 Rp P 0 0003凌晨4 00 各组间 P 0 0001下午4 00 各组间 Rp cmH2O ml min KraftM etalAmJRespirCritCareMedVol163 pp1551 1556 2001 内容 哮喘的小气道病变慢性炎症气道重塑气道阻力增高哮喘小气道病变和哮喘临床的关系 Andersonetal AnnAllergyAsthmaImmunol2012 MeasurementswithIOS Step2 64 6 Step3 63 5 Step4 69 9 p ns p 0 006 p 0 006 小气道阻塞存在于不同程度哮喘患者 中重度哮喘患者小气道阻力增加明显 p 0 01vsnormalsubjects Tulic72 1016 1023 有夜间症状的哮喘患者外周气道的炎症显著高于没有夜间症状的哮喘患者 LehtimakiLetal EurRespirJ2002 20 841 845 有夜间症状的哮喘患者 n 19 无夜间症状的哮喘患者 n 21 健康对照 n 40 ppb partsperbillion p 0 453 p 0 032 p 0 012 远端气道病变增高哮喘反复急性发作风险 HohannesC C M etal RecurrentExacerbationsinSevereAsthmaAreAssociatedwithEnhancedAirwayClosureDuringStableEpisodes AmJRespirCritCareMed 2000 161 1902 1906 研究结果提示 与对照组相比较 重症哮喘并在1年内有2次以上哮喘急性发作组的患者 CV VC CC TLC明显增高 具有统计学差异 P值分别为0 02 0 03 BourdinAetal Allergy2006 小气道病变和哮喘急性发作次数相关 dN2 slopeofphaseIIIoftheSBNT 小气道病变和哮喘患者的生活质量相关 BoudinAetal Allergy2006 61 85 89 更差 dN2 slopeofphaseIIIoftheSBNT ThompsonBetalJACI2013 Sacin L 1 Scond L 1 100 0 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 100 200 300 400 500 0 predicted predicted exa stable exa stable 小气道病变和哮喘控制状况相关 Scond indexofconductiveventilationheterogeneitySacin indexofacinar distalairway v