痛风及脂代谢异常ppt课件.ppt

痛风和脂代谢异常 GoutandDyslipidemia 痛 来去匆匆不留痕迹 关节疼痛 风 Gout TheGout byJamesGilray 1799 Goutdepictedasanevildemonattackingatoe 临床特征包括高尿酸血症及尿酸盐沉积导致的关节 肾脏等的改变 是由尿酸排泄障碍和 或嘌呤代谢紊乱所导致的一组疾病 定义 Hyperuricemia 高尿酸血症 肾脏对尿酸的排泄 5 磷酸核糖 ATP PRPP 次黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤 尿酸 腺嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸 PRPP合成酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤代谢尿酸合成 鸟嘌呤 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤 HGPRT HGPRT 遗传 环境 病因 遗传因素 西班牙 菲力普二世 罗马帝国 查理五世 1 2 酶基因缺陷 99 多基因遗传缺陷 牛顿 富贵病 光顾智者 环境因素 轻度肥胖中老年男性 好发人群 绝经后女性 尿酸排泄障碍 80 90 嘌呤代谢紊乱 关节炎 痛风石 发病机制 高尿酸血症 土壤 临床分期 急性期间歇期慢性期 急性痛风性关节炎 AcuteGoutyArthritis 尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应 浓度 溶解度 饮酒 高嘌呤饮食 劳累 受凉 药物 诱因 急性痛风性关节炎 尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应 第一跖趾关节 好发部位 单关节发作 急性痛风性关节炎 尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应 红肿热痛 功能障碍 自限性 数小时 数周 发作间歇完全正常 急性期临床表现 急性痛风性关节炎 尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引起的急性炎症反应 发作期 间歇期 多关节受累 痛风石 tophi 慢性期临床表现 肾脏病变 骨穿凿样缺损 人群 诱因 起病 部位 表现 病程 轻度肥胖中年男性 饮酒 海鲜 劳累 受凉 药物 夜间急性起病 第一跖趾关节 局部红肿热痛 功能障碍 自发缓解 间歇发作 重点 临床特点 诊断 诊断 血尿酸水平 关节滑囊液检查白细胞内发现细针状结晶 化验检查 确诊价值 一般治疗 药物治疗 治疗 休息局部制动 低嘌呤饮食 一般治疗 多饮水2000 2500ml以上 碱化尿液NaHCO33g 日 休息局部制动 低嘌呤饮食 去除诱因戒酒 药物 一般治疗 药物治疗 急性期用药特效药 秋水仙碱 诊断性治疗 非甾体抗炎药 糖皮质激素 间歇期 慢性期用药 药物治疗 预防 低嘌呤饮食多饮水2000 2500ml以上碱化尿液戒酒药物 小结 轻度肥胖中年男性饮酒海鲜劳累受凉跖趾关节红肿热痛秋水仙碱特效治疗 脂代谢异常 Dyslipidemia 主要内容 血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗 血脂代谢基础 血脂组成成分 血脂 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂 糖脂 固醇 类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜 类固醇 胆汁酸 Apoprotein APO 种类 20余种功能 1 运输TG和CHOL 2 作为配体与脂蛋白受体结合 3 作为脂代谢酶的激活或抑制物 ApoC LPL激活剂ApoC LPL抑制剂 血脂代谢基础 载脂蛋白 胆固醇 磷脂 C 胆固醇酯 甘油三酯 E B 100 血脂代谢基础 脂蛋白结构 电泳法 已不常用 超速离心法 原位 CM 前 VLDL IDL 低密度脂蛋白 前a 脂蛋白 a a 高密度脂蛋白2 3 极低密度脂蛋白 乳糜微粒 中间密度脂蛋白 LDL Lp a HDL2 HDL3 颗粒渐小 密度渐大 TG含量渐少 CHOL含量渐增 血脂代谢基础 脂蛋白的分类 0 95 1 006 1 02 1 10 1 15 1 20 20 40 60 80 500 直径 nm 5 10 VLDL HDL2 乳糜微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp a CM残粒 密度 g ml 血脂代谢基础 脂蛋白的大小 脂蛋白脂酶 LPL 肝脏甘油三酯脂酶 肝脂酶 HL 脂蛋白代谢的酶 3H2O R1COOH R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油单酯 LPL 甘油 FFA FFA LPL HL催化TG分解 CM的代谢途径 TG CE TG FC PL FFA ApoE R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA VLDL IDL LDL的代谢途径 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 LPL CETP FFA B RE R 组装 HDL VLDL IDL LDL FFA LPL 肝外细胞 LDL R LDL R 脂蛋白的功能和意义 主要内容 血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗 LDL在AS形成中的作用 LDL LDL 内皮细胞 管腔 单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 内膜 oxLDL PDGFFGFM CSFEF 1 细胞增殖 退化 RossR NEnglJMed1999 340 115 126 MCP 1 穿越 VCAM 1ICAM 1 粘附 SR LDL LDL MiyazakiAetal BiochimBiophysActa1992 1126 73 80 Endothelium VesselLumen Monocyte ModifiedLDL Macrophage MCP 1 AdhesionMolecules Cytokines HDLPreventFormationofFoamCells Intima HDLPromoteCholesterolEfflux FoamCell HDLInhibitAdhesionMoleculeExpression 血脂异常 dyslipedemia 非HDL C脂蛋白或HDL C诊断依据 主要考虑血浆胆固醇水平升高与冠心病危险性增加及是否需要治疗决定 高脂血症的诊断标准 高脂血症诊断标准 1997 中国 主要内容 血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗 病因分型 原发性高脂血症 在排除了由于全身性疾病所致的继发性高脂血症后 所有血脂升高均统称为原发性高脂血症 是环境因素与遗传基因异常相互作用的结果 环境因素 主要是饮食因素 其次生活方式 基因异常 LDL受体突变 ApoB100缺陷 ApoE突变 LPL和ApoCII异常等 病因分型 继发性高脂血症 指由于系统性疾病或药物所引起的血脂异常 常见疾病 甲状腺功能减退症 糖尿病 肾病综合征 肾功能衰竭 肝脏疾病 系统性红斑狼疮 糖原累积症 骨髓瘤 脂肪萎缩症 急性卟啉病等 某些药物 利尿剂 受体阻滞剂 糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高 高脂蛋白血症的WHO分型 高CM血症的血浆外观 奶油样盖 主要内容 血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗 调脂治疗的首要目标 降低LDL C水平 根据患者发生冠心病危险确定LDL目标值 根据冠心病危险分层确定LDL C目标 调脂治疗的首要目标 降低LDL C水平 HDL C水平升高至 1 15mmol L 最后应将TG控制在 1 5mmol L 主要内容 血脂代谢基础血脂异常与动脉粥样硬化血脂异常的分型调脂目标调脂治疗 治疗性生活方式改变药物治疗病情监测 调脂治疗 饮食治疗体育锻炼控制体重 保持合适的BMI戒烟饮酒应适量 禁饮烈性酒 治疗性生活方式改变药物治疗 调脂治疗 树脂 胆酸螯合物 烟酸贝特类 纤维酸衍生物 他汀类 HMG CoA还原酶抑制剂 鱼油制剂其它调脂药物 树脂类 胆酸鳌合物 LDL LDL LDL LDL 乙酰辅酶A 胆固醇 胆酸 胆固醇 胆酸 正常 树脂类 血浆 肝细胞 肠 乙酰辅酶A LDL LDL 增加LDL受体数量 阻断肠肝胆酸循环 LDL COOH N 烟酸 吡啶 3 羧酸 及其衍生物 烟酸及其衍生物的作用机制 脂肪组织中cAMP介导的激素敏感TG水解酶 FFA VLDL合成 烟尿酸 甘氨酸 CoA消耗 CHOL合成 LPL活性 TG TG分解 副作用 高尿酸 糖耐量减低 诱发或加重消化道溃疡 肝功能损害 LPL活性 ApoC 合成 贝特类