肿瘤标志物幻灯ppt课件.ppt

肿瘤标志物 TumorMarker TM 山大二院晋刚 概念 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中 由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高 反映肿瘤存在和生长的一类物质 包括蛋白质 激素 酶 多胺 及癌基因产物 理想的肿瘤标志物 特异性强 即它们只能由肿瘤组织产生 而在正常组织不存在 敏感性好 即它们可用于小肿瘤的早期诊断或筛选 是一类可用某种检测手段检测 能与正常组织相区别的物质 用途 肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断 鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断 按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物 胚胎抗原 癌胚抗原 CEA carcinoembryonicantigen甲胎蛋白 AFP a fetoproteinantigen胰胚抗原 POA 癌胚抗原 CEA是最初发现于结肠癌患者血清中的一种球蛋白 在3 6个月的胎儿血清中可以检测到 故名癌胚抗原 存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面 是一种分子量为180KD的糖蛋白 在正常人肠道 胰腺 肝脏组织中也存在有少量 其他体液中存在量极微 除结肠癌升高外 还可见于胰腺癌 乳腺癌 小细胞及非小细胞肺癌 甲状腺髓样癌及某些非癌患者 临床意义 恶性肿瘤的辅助诊断 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌88 91 肺癌76 结肠癌73 乳腺癌和卵巢癌73 膀胱癌 宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 CEA的优势 CEA是一个结直肠癌标记物 CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配 在整个直肠癌治疗其间 CEA是一个有效的监视指标 是发现复发的理想指标 其敏感性高于X线和直肠镜 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高 也不只局限于某一类肿瘤 因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性 并不适合用于肿瘤的普查 预后的评估 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高 术后不易复发若术前CEA已升高者 则大多数已有血管壁 淋巴系统和周围神经的侵犯和转移 预后较差术后若癌症有转移或复发者 在临床症状出现前10周 13个月 CEA就有可能开始升高 CEA浓度变化随病情进展而升高 伴CEA升高的影响因素 吸烟影响CEA的水平 健康吸烟者参考范围的高限值为7 10ng ml 20 50 的良性疾病患者中 CEA水平轻度升高 尤其是胰腺 肝脏和肺部疾病 如肝硬化 慢性肝炎 胰腺炎 结肠溃疡 肺炎 支气管炎 肾小管性肾炎 肺气肿 自身免疫系统疾病 其CEA水平保持在病理值低限 很少超过10ng ml 甲胎蛋白 胎儿发育早期 由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白 电泳时位于白蛋白和 1球蛋白之间 胎儿出生后不久即逐渐消失 成人血清中含量甚微 AFP增高 AFP是肝细胞癌和生殖细胞癌 非精原细胞癌 的标志 临床意义 在我国60 70 的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值为10 30 g L 凡AFP 500 g L持续1个月或AFP 200 g L持续2个月 应高度怀疑肝癌 同时应有医学影像学的证据参与诊断低浓度 50 200 g L 持续时间超过2个月的患者 应视为肝癌的高危人群AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期 在进行肝癌诊断时 应排除由妊娠 活动性肝炎 生殖腺胚胎癌 继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高 通常由非原发性肝癌引起的AFP升高 一般都不会高于400 g L3 6 5 2 的胆管上皮癌 84 以上的肝母细胞癌和70 左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌 肺癌 肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高 疗效观察和预后的评估 若AFP及胆红素同时明显升高 病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中 如AFP含量保持在术后水平 示病情稳定 下降示病情好转 持续不降说明疗效不佳 糖类标记物 癌抗原125CA125 cancerantigen 糖链抗原199CA199 carbohydrateantigen 癌抗原153CA153 cancerantigen 癌抗原242CA242 cancerantigen 鳞状细胞癌抗原SCC squamouscellcarcinomaantigen CA125 最初认为是卵巢癌特异的 但深入研究 它也是一种广谱的标志物 正常值以35kU L为界 82 2 卵巢癌 58 胰腺癌 32 肺癌 及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高 但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物 且与病程有关 CA199 CA19 9在胰腺癌中的阳性率最高 常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况其他恶性肿瘤 肝胆管癌 胃癌 肝癌 直肠癌和乳腺癌的CA19 9都有升高在急性胰腺炎 胆汁淤积性胆管炎 胆道结石和肝脏疾患中CA19 9也有可能升高 但很少超过120kU L 往往是呈 一过性 升高 CA153 CA15 3作为乳腺癌的主要标记物原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有CA15 3的升高不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人 当CA15 3 100kU L时 肯定有转移 敏感性高于CEA TPA胰腺癌 肺癌 卵巢癌 直肠癌 肝癌中也可见到CA15 3的升高5 5 的正常人 一些良性肝病和良性乳腺病也可见有CA15 3的升高 CA242 是一种粘蛋白型糖类抗原 可作为胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物 其灵敏度与CA 19 9相仿 但特异性 诊断效率则优于CA 19 9 SCC 早期肿瘤SCCAg很少升高 不适用于肿瘤的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高 而在肺鳞癌中常出现异常升高 SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟 根治性肿瘤切除后 术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平 姑息性切除术后 SCCAg水平可暂时性下降 但多数仍高于正常连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效 尤其是检测手术疗效的敏感指标 SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物 其中子宫颈癌阳性率较高 蛋白类标记物 前列腺特异性抗原 PSA 游离PSA f PSA 铁蛋白 Ferritin SF或Fer 2微球蛋白 2 microglobulin 2 MG PSA PSA对前列腺癌具有高度的特异性 PSA测定对包膜内癌的敏感性为70 转移癌为100 前列腺肥大 前列腺息肉 前列腺炎时PSA也可轻度升高f PSA和t PSA的比例具有重要的诊断价值 血清中f PSA t PSA比值为0 15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点 比值 0 15时前列腺癌的可能性较大 临床上常用血清中f PSA t PSA的比值来鉴别良 恶性前列腺肿瘤临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发 铁蛋白 是一种铁结合蛋白 存在于各种组织 病理状态下 释放到血液增加 它不是肿瘤特异的标志 但在多种癌症患者血中均有不同程度的阳性率 正常人血清水平 成人男性 12 245 g L 女性 5 130 g L 肝癌患者的阳性率在70 以上 所以可辅助肝癌诊断 此外 在进展性乳腺癌 Fer水平也有显著升高 且与病程有关 2微球蛋白 正常人血清水平2 25 0 44mg L 临床上多用于证实淋巴增殖性疾病 白血病 淋巴瘤及多发性骨髓瘤 其水平与肿瘤细胞数量 生长速率 预后及疾病活动性有关 例如骨髓瘤 2 MG水平高于4mg L时 预示生存时间短 高于6mg L时 对化疗反应不敏感 此外 根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期 酶类标记物 神经原特异性烯醇化酶 NSE NSE 用于小细胞肺癌患者的疗效观察 复发预测和预后评估用于神经母细胞瘤的诊断 鉴别诊断 疗效观察 复发预测和预后评估作为精原细胞瘤的肿瘤标记 68 7 的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高 激素类标记物 人绒毛膜促性腺激素HCG humanchorionicgonadotrophin HCG 早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 HCG异常升高 可达100万IU L非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤 HCG也有升高乳腺癌 卵巢癌 宫颈癌 子宫内膜癌 肝癌 肺癌 白血病和淋巴瘤患者肝硬化 十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高此外 由于 HCG无法穿过血脑屏障 所以一旦脑脊液中出现 HCG 并且和血清中 HCG的比例超过1 60 常预示着出现脑转移 最佳组合 对于某一特定的肿瘤检测 可同时选择几种特异性和敏感性均较满意的标志 即检查肿瘤细胞表面不同抗原的决定族 只要有一种是阳性即可判断为阳性 以此来互相补充 提高诊断的阳性率 常见癌症的多肿瘤标志物检测组合 一 癌症名称肿瘤标志物组合肝癌AFP CEA CA19 9 CA 50 铁蛋白胆囊和胆管癌CA19 9 CEA CA 50胰腺癌CA19 9 CA 242 CEA CA72 4食管癌SCC CYFRA21 1 CEA CA19 9胃癌CA72 4 CA19 9 CEA结直肠癌CEA CA19 9 CA 50 CA 242肺癌NSE CYFRA21 1 CEA SCC乳腺癌CA15 3 CEA 常见癌症的多肿瘤标志物检测组合 二 癌症名称肿瘤标志物组合卵巢癌CA 125 CEA AFP外阴和阴道癌SCC CEA子宫颈癌SCC CEA CYFRA21 1子宫内膜癌CA 125 CEA前列腺癌fPSA PSA睾丸癌 HCG AFP可疑癌症肿瘤标志物全套 综合分析 由于TM检查其特异性和敏感性均受限