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染色体微缺失综合征是由小段的染色体缺失所造成 5Mb 對於常染色体而言 該区域会造成基因缺失及基因产物不足的效应 会合并先天性畸型及智力障碍已报告的染色体微缺失综合征超过二十种以上 大部份都属于罕见病 但我国出生人口数目巨大 微缺失综合征患儿残疾严重 但可长期存活 且大多有生育能力 是家庭和社会的沉重负担 值得重视 关注微缺失综合征 检测常见非整倍体和有严重危害的 有明显细胞遗传学预测价值的微缺失 关注微缺失综合征的诊断和产前诊断 常见染色体微缺失综合征 DiGeorge综合征 DGS DiGeorgeI 22q11 2 DiGeorgeII 10p14 最常见的微缺失综合征活产婴儿发生率1 4000 50001 5 3 0Mb的缺失30 可通过细胞遗传学诊断技术发现产前临床表现 先天性心脏病 腭裂等产后临床表现 85 合并心脏畸形 流出道畸形 胸腺发育不全 低钙血症 部分存在学习困难 进食困难 听力损伤及骨骼畸形 免疫缺陷 癫痫等 JMedGenet2000 37 33 37 BrJOphthalmol2002 86 1312 1321 Am J Hum Genet 1999 64 659 667 Criduchat综合征 CdCS Chr5p CriduChat综合征面部特征 5号染色体短臂5 40Mb不等的缺失发生率1 20000 50000患者缺失片段大小不一产前临床表现 轻微IUGR产后临床表现 幼时哭声尖 似猫叫 小头畸形 鼻梁扁平 严重的行动障碍和智力低下等行为异常 过度活跃 暴怒 侵略 重复动作 OrphanetJournalofRareDiseases2006 1 33 ArchDisChild1999 81 198 200 ArqBrasCardiol 2003 81 5 468 73 AmJHumanGenet 1999 64 000 JMedGenet 2003 40 526 530 JMedGenet2007 44 2136 143 Williams Beuren综合征 WBS 7q11 23 产前临床表现 IUGR产后临床表现 70 伴有心血管畸形 主动脉流出道狭窄 特殊面容 嘴唇厚 鼻孔前倾 长人中 智力迟滞 发育迟缓 特殊性格 皮肤早熟等婴儿期常有腹痛发作 高血钙表现有突出的社交性 表现为喜欢外出 交流过度频繁 待人过份友好和善中枢神经系统和骨骼肌肉系统的发育迟缓该综合征不能被常规或高分辨核型分析发现 WBS的初次诊断从16个月到12岁不等 平均5岁 诊断较晚的原因如下 WBS早期的生理表现轻微 不明显 缺乏典型的临床表现 因为患儿持续呕吐 便秘等是婴儿期普遍发生的现象 所以高钙血症等多数未能被正确诊断 尽管患儿显示出发育迟缓及不同程度地智力迟滞现象 但是由于他们多动 多话及过分友好的性格很容易被人忽略他们的智力问题 WBS的诊断往往比较晚 Angelman综合征 AS 15q11 2 q13 GenetMed 2010 12 7 385 395 JMedGenet 2003 40 87 95 AmJHumGenet 1999 64 385 396 发生率在1 10000 1500068 的患者存在15q11 2区域5 7Mb的缺失缺失片段与Prader Willi综合征相同 起源自母源的15号异常染色体时发生产前临床表现 无明显症状产后临床表现 相对较轻的四肢张力差 严重的发育迟缓 智力迟滞 严重的语言障碍 步态共济失调 常伴有不合时宜的大笑和过分兴奋 侵略性等多数在2 5岁时被诊断需终身监护 面容特征 宽大嘴 齿缝宽 尖下颌 Prader Willi综合征 PWS 15q11 2 q13 AmJHumGenet 1998 63 1009 1014 GeneticsandMolecularBiology 2000 23 4 715 724 70 75 的PWS患者伴有15q11 2 q13区域SNRPN基因的父源性缺失产前临床表现 由于肌张力低下 胎儿宫内活动减少产后临床表现 早期严重的肌张力低下和喂养困难 后期暴饮暴食导致病态肥胖发育迟缓 易激惹 固执 强迫性行为等常见特殊面容 杏仁眼 窄鼻梁 嘴角向下 上唇较厚 Wolf Hirschhorn综合征 WHS 4p16 3 相对较罕见 发生率1 50000WHS关键区域4p16 3的缺失是目前唯一明确的致病原因产前临床表现 IUGR产后临床表现 50 到100 的WHS患儿伴有癫痫 骨骼畸形 先天性心脏病 听力丧失 泌尿及胃肠道畸形等也较常见 JMedGenet 2008 45 71 80 EuropeanJournalofHumanGenetics 2008 16 45 52EuropeanJournalofHumanGenetics 2009 17 129 132 Smith Magenis综合征 SMS 17p11 2 JMedGenet 1999 36 394 397BMCMedicalGenetics 2010 11 142 146 较常见的微缺失综合征 发生率1 2500017p11 2缺失导致产前临床表现 无报道产后临床表现 发育迟缓 智力迟滞 行为异常等小头畸形 联眉 内眦赘皮 入睡困难 易激惹 注意力低下 自残行为 痛阈低下 剔甲癖等 高分辨核型分析 仅能发现少部分较大片段的微缺失异常荧光原位杂交 FISH 特异性好 但仅能进行靶向性诊断BoBs液态基因芯片检测 特异性诊断9种最常见微缺失综合征微阵列比较基因组杂交 ArrayCGH 技术 灵敏度最好 微缺失综合征的诊断技术 2011 2012年国际主要BoBs相关研究 常见的非整倍体Chr21Chr13Chr18ChrXChrY 最常见的微缺失综合征DiGeorgeWilliams BeurenPrader WilliAngelmanSmith MagenisWolf Hirsc