组织相容性复合体ppt课件.ppt

主要组织相容性复合体及其分子 小鼠 甲 小鼠 乙 皮片 皮片坏死 脱落 10 14天 实验性排斥反应 概述一 组织相容性抗原 histocompatibilityantigen 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原 二 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群 三 人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 人类主要组织相容性抗原系统 编码该抗原的基因也称HLA 第一节 主要组织相容性复合体 人的MHC通常称为HLA humanleukocyteantigen 一 人类MHC HLA复合体定位于第6号染色体短臂 6p21 3 一 HLA复合体的结构1 经典的HLA基因HLA 类基因 A B C HLA 类分子HLA 类基因 DP DQ DR HLA 类分子2 免疫功能相关基因血清补体成分编码基因 编码C2 C4a C4b B因子 位于HLA 类基因 2 抗原加工提呈相关基因 位于HLA 类基因区域 3 非经典 类基因 位于经典HLAI类基因 4 炎症相关基因 位于HLA 类基因区内3 免疫无关基因 二 HLA复合体的遗传特征1 单元型遗传2 多态性现象 1 复等位基因 2 共显性表达3 连锁不平衡 1 单元型遗传 单元型 haplotype 是指一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合 HLA复合体是一组紧密边锁的基因群 作为一个完整的遗传单位 由亲代向子代遗传 HLA单倍型遗传示意图 由此得出 亲代与子代之间 有1 2HLA相同 子代之间 25 机率HLA完全相同 50 机率1 2HLA相同 25 机率HLA完全不同 2 高度的多态性 多态性指MHC存在多个基因座位 染色体同一基因座有两种以上的基因型 即可能编码两种以上的产物 1 多基因座位 MHC I类基因座位为 A B CMHC II类基因座位为 DP DQ DR 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因 由于群体中的突变 同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因 这是HLA高度多态性的最主要原因 2 复等位基因 HLA 类基因的等位基因数及抗原特异性数 类基因ABC等位基因数15130183抗原特异性数275910 HLA 类基因的等位基因数及抗原特异性数 类基因DRADRBDQADQBDPADPBDw等位基因数222720431887抗原特异性数249626 1999年统计 HLA复合体等位基因总数达1031个 其随机排列组合数达5 1033 161个抗原特异性数 其随机排列组合数达5 108 3 共显性遗传 HLA复合体中每个等位基因均为显性基因 多态性的生物学意义 适应环境的能力调控免疫应答的能力个体的终身遗传标志器官移植供体选择的依据 3 连锁不平衡 指单倍型基因非随机分布的现象 A1基因频率为 0 8B5基因频率为 0 3则A1 B5连锁在一条染色体上出现的频率理论值为 0 8 0 3 0 24 基因频率 是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例 HLA DRB1 北方汉族人出现频率 21 9 随机分配规律 几率 11 3 HLA DQB1 北方汉族人出现频率 15 6 随机分配规律 几率 3 4 第二节 MHC分子的分布 结构和功能 一 MHC分子的分布 1 MHC 类分子 所有有核细胞及血小板 网织红细胞 2 MHC 类分子 APC B细胞 单核巨噬细胞 树突状细胞等 激活的T细胞 内皮细胞和精子细胞少量存在 3 MHCIII类分子 血清和体液中的可溶性分子 如补体 TNF 热休克蛋白 二 MHC分子的结构 1 MHC 类分子 两条多肽链 链 类基因编码 其胞外部分分为三个功能区 1 2 3 1和 2为可变区 3为恒定区 链 第15对染色体编码产物 2m 与 链的表达 和天然构型的稳定有关 肽结合区 1和 2组成 抗原肽结合部位 Ig样区 3和 2m 2微球蛋白 组成 3为T细胞CD8识别部位 跨膜区 胞浆区 可能参与信号传递 2 MHC 类分子 两条多肽链 均为HLA 类基因编码产物 在胞外区分为两个功能区 链 1 2 链 1 2 1 1为可变区 2 2为恒定区 肽结合区 1和 1组成 抗原肽结合部位 Ig样区 2和 2组成 为CD4识别部位 跨膜区 胞浆区 可能参与信号传递 二 MHC分子的免疫功能 1 参与抗原的加工和提呈 2 免疫细胞相互作用的限制性 3 参与免疫应答的调节 4 参与T细胞分化过程 5 引起移植排斥反应 1 参与抗原的加工和提呈 内源性抗原APC抗原肽 MHC ICD8T细胞识别外源性抗原APC抗原肽 MHC IICD4T细胞识别 2 免疫细胞相互作用的限制性 M ThB ThTh TcTc 靶细胞细胞间的作用受MHC的限制TCR对抗原肽和MHC的双识别 在免疫应答的T B T T T APC细胞的相互作用中 T细胞除识别抗原物质外 还必须同时识别与之作用细胞表面的MHC分子 这一现象称为MHC限制性 3 参与对免疫应答的遗传调控 机体对抗原的免疫应答受遗传控制1 免疫应答基因 Ir 免疫抑制基因 Is 疾病相关联基因均为特定的MHC基因或其产物 2 经典的III类基因 编码补体成分 参与免疫反应3 非经典I类基因 调节NK细胞的杀伤活性4 炎症调控基因 调控炎症反应 阳性选择CD4 和CD8 MHCI或MHCII继续分化CD4 和CD8 单阳性细胞阴性选择自身抗原肽 MHC复合物能够结合无法结合凋亡继续发育 4 参与T细胞分化及自身耐受的建立 第三节 HLA的医学意义 HLA与疾病的相关性HLA表达异常与疾病的关系HLA与器官移植HLA与法医 1 HLA与疾病的相关性 某些HLA与某些疾病有明显的相关性 如HLA B27与强直性脊柱炎 90 2 HLA表达异常与疾病 1 HLA 类分子表达异常 HLA 类分子表达降低或缺失 易发肿瘤 2 HLA 类分子表达异常 HLA 类分子表达增加