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超敏反应性疾病及免疫学检测 基本概念 超敏反应 hypersensitivity 又称为变态反应 allergy 机体对某些抗原初次应答后 再次接受相同抗原刺激时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的异常免疫应答 变应原 allergen 引起超敏反应的抗原物质 型速发型 型细胞溶解型 型免疫复合物型 型迟发型 超敏反应的分型 第一节 型超敏反应 型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生 其发生速度最快 常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应 其反应可发生于局部 亦可发生于全身 故又称速发型超敏反应 immediatehypersensitivity 习惯上又称过敏反应 anaphylaxis 发生快 消退快常引起生理功能紊乱 一般无组织损伤IgE抗体介导 无补体参与发病有明显个体差异和遗传倾向 特点 药物或化学物质吸入性变应原食物变应原酶类物质等 一 参与反应主要成分 1 变应原 一 型超敏反应发生机制 尘螨 世界上最强烈的过敏原 主要致敏种类分为户尘螨和粉尘螨 其中最重要的是户尘螨 影响螨生长的主要因素是温度和湿度 花粉 花粉是种子植物的生殖细胞 分为风媒花和虫媒花 有季节性和地域性特点 春季花粉 花期一般为3 6月 榆树 杨树 柳树 梧桐 悬铃木属 在我国从南至北均有栽培 常见于林地 花园和行道 花期在4月份 花粉有很强的变应原性 花粉可引起哮喘 过敏性鼻炎和过敏性结膜炎 在脱敏治疗时也可出现系统性反应 主要夏秋季花粉 蒿草 我国各地均产 多见于草原 林缘 谷地 荒坡及路旁等 花粉传播高峰期在8月至9月中旬 豚草 原产北美 是美国和加拿大主要的花粉过敏原 我国各地都有发现 以东北 山东及长江流域为中心 花期为7 9月 藜草 苋草 葎草 霉菌 室内外广泛分布菌丝和孢子都可致敏 其中孢子致敏性最强 引起的过敏以呼吸道症状为主 如鼻炎 哮喘 室外空气中多见 易生存在植物上 属 作物真菌 交链孢霉 分枝孢霉 青霉 室内主要霉菌过敏原 曲霉 动物 变应原主要是动物的释放物 皮屑 羽毛 唾液或尿液等 常见为家养宠物 猫 狗 蟑螂 常见的致敏种类为德国小蠊 左 和美洲大蠊 右 主要接触途径为吸入空气中飘散的碎裂虫体和脱落的皮屑 食物过敏原 食物过敏的机制比较复杂 受很多因素影响 食物的抗原性 患者的反应性 食入量 其它因素 食物抗原性 成分复杂大部分热不稳定 酪蛋白 乳清蛋白 乳球蛋白血清白蛋白 牛奶蛋白 食物过敏原引发症状的临界量 食物蛋白质量花生0 2 125mg鸡蛋0 1 200mg牛奶0 6 180mg鱼5mg 6mg 食物 Tayloretal JournalofAllergyandClinicalImmunology2002 109 24 30 其它因素 不新鲜的鱼虾 腌制类食物 啤酒等含有组胺 酪胺等介质 食物添加剂 染料 香料等 防腐剂 保鲜剂 调味剂的问题 IgE型抗体Il 4刺激特异性B细胞增殖分化成浆细胞 2 抗体 肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞双重作用 负反馈调节作用IL3 IL5 GM CSF PAF作用下脱颗粒 3 细胞 肥大细胞致敏过程 组胺 白三烯 前列腺素 血小板活化因子作用主要有 毛细血管扩张 通透性增加 平滑肌收缩 腺体分泌增加 4 生物活性介质 致敏阶段 激发阶段 效应阶段 二 发生过程和发生机制 致敏靶细胞脱颗粒 释放和合成生物活性介质 型超敏反应发生过程示意图 型超敏反应的发生机制归纳 药物过敏性休克 血清过敏性休克 全身性超敏反应 局部性超敏反应 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 过敏性哮喘消化道过敏反应皮肤过敏反应 二 常见 型超敏反应性疾病 花粉症的发生机制 皮肤过敏症 眼睑水肿 荨麻疹 测定方法 一 皮肤试验1 原理变应原皮肤观察结果 三 I型超敏反应免疫学检测 20 30min 2 皮内试验方法 1 皮内试验 2 挑刺试验 超敏反应防治 皮试 3 临床意义1 寻找变应原2 预防药物或疫苗过敏 二 血清总IgE检测1 测定方法化学发光免疫测定法酶联免疫吸附法2 临床意义 三 特异性IgE检测1 检测方法放射变应原吸附试验免疫印迹测定法2 临床意义对 型超敏反应疾病的诊断有重要价值 加入酶标链霉亲和素 加入底物 在相应过敏原条带处显色 将抗原包被于固相载体 加入含sIgE的血清孵育 加入生物素化的抗人IgE 敏筛 检测原理 属体外检测无需停药 即来即查 安全 可以反复检测 一份标本最多可同时定量检测40余种sIgE 顾瑞金主编 变态反应科主治医生525问 第123问 体内检测和体外检测对比 敏筛 系统的优点 顾瑞金主编 变态反应科主治医生525问 第123问 体内检测和体外检测对比 敏筛 系统的优点 二 检测准确免疫印迹法 生物素 亲和素放大技术 国际标准化抗原 与ALK 默克等公司相同 阳性参考血清来自WHO生物标准实验室 各种特异性IgE浓度数值和浓度分级 试剂条成像 各条带光密度曲线 特异性IgE检测结果 第二节 型超敏反应 II型超敏反应又称细胞毒型 cytotoxictype 或细胞溶解型 cytolytictype 超敏反应 它是由靶细胞表面的抗原与相应IgG或IgM类抗体结合后 在补体 巨噬细胞和NK细胞参与下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 抗原 同种异型抗原 共同抗原 变性自身抗原 外来抗原抗体 IgG和IgM类抗体参与细胞损伤的物质 补体 吞噬细胞 NK细胞 1 参与反应主要物质 一 型超敏反应的发生机制 细胞溶解吞噬作用ADCC作用刺激或抑制靶细胞 型超敏反应的发生机制 活化补体溶解靶细胞2 通过调理 免疫黏附作用吞噬靶细胞3 通过ADCC作用 型超敏反应造成细胞损伤的各种方式 型超敏反应发生机制 输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血甲状腺功能亢进药物过敏性血细胞减少症肺出血肾炎综合征 二 常见 型超敏反应性疾病 新生儿溶血症 活化补体溶解靶细胞2 通过调理 免疫黏附作用吞噬靶细胞3 通过ADCC作用 免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少征半抗原型药物与血细胞结合免疫复合物型药物与血浆蛋白结合 藥物對血球引起的反應 肺 肾综合 Goodpasture综合征 病毒 A2型流感病毒 有机溶剂 肺组织损伤 吸入 自身抗体 肾小球损伤 产生 肺泡壁与肾小球基底膜为共同抗原 交叉反应 甲状腺机能亢进 刺激型超敏反应 长效甲状腺刺激素 LATS longactingthyroidstimulator 自身抗体 甲状腺细胞表面的促甲状腺激素受体 结合 甲状腺激素分泌 甲状腺功能亢进 刺激 一 抗血细胞抗体的检测 1 Rh抗体的检测2 抗球蛋白检测 Coombs试验 1 直接Coombs试验 2 间接Coombs试验 三 型超敏反应免疫学检测 二 临床意义 直接Coombs试验 图13 6直接Coombs试验 间接Coombs试验 图13 7间接Coombs试验 Coombs test 第三节 型超敏反应 III型超敏反应是指由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜 通过激活补体 并在血小板 嗜碱性粒细胞 中性粒细胞等的参与下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 可溶性抗原抗体 IgG IgM补体 C3a C5a C3b参与细胞 中性粒细胞 碱性粒细胞 肥大细胞 血小板 参与反应主物质 一 型超敏反应发生机制 不同大小免疫复合物 IC 的特性 免疫复合物沉积条件 1 毛细血管通透性增加 首要条件 IC与血小板表面受体结合 活化后释放组胺等活性物质 激活补体产生的过敏毒素 C3a C5a 和C3b 能使肥大细胞 嗜碱性粒细胞活化 释放组胺等介质 免疫复合物沉积条件 2 局部血液动力学改变 血流缓慢 易产生湍流 血流量大 型超敏反应发生机制 局部免疫复合物病Arthus反应 类Arthus反应全身免疫复合物病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮 二 常见 型超敏反应性疾病 Arthus反应 马血清多次给家兔皮下注射 注射局部出现剧烈的炎症反应 皮肤红肿 出血 坏死 产生 兔抗马血清的抗体 IC沉积局部 4 6次注射后 马血清 抗体 形成 Arthus反应 血清病 初次接受大剂量异种动物免疫血清 局部红肿 皮疹 关节肿痛 淋巴结肿胀 发热 蛋白尿 7 14天后 抗异种动物免疫血清抗体 IC 结合 残余的动物免疫血清 形成 血清病 感染后肾小球肾炎 链球菌感染后 肾小球基底膜沉积肾小球肾炎 产生 抗链球菌的抗体 IC 2 3周 链球菌细胞壁抗原 抗体 形成 感染后肾小球肾炎 系统性红斑狼疮 自身抗体 抗核抗体 肾小球 关节 皮肤和其它多种器官的毛细血管壁 结合 循环中的核抗原 多部位脉管炎 形成 可溶性抗原 抗体IC 反复沉积 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 RF 抗自身变性IgG的抗体 IgM 关节滑膜 结合 循环中的自身变性IgG 进行性关节炎 形成 可溶性抗原 抗体IC 反复沉积 类风湿性关节炎 一 免疫复合物的检测 1 物理法 PEG法2 补体法 C1q结合试验3 抗球蛋白法 mRF固相抑制试验4 细胞法 Raji细胞试验 三 型超敏反应免疫学检测 二 临床意义 第四节 型超敏反应 型超敏反应又称迟发型超敏反应 delayedtypehypersensitivity DTH 是效应T细胞与特异性抗原结合后 引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应 反应发生慢 24 72h 消退慢 抗体和补体不参与 由T细胞介导 发病无明显个体差异 以单个核细胞浸润为主的炎症反应 炎症细胞因子参与 特点 参与IV型超敏反应的效应T细胞主要有CD4 Th1 TDTH 细胞和CD8 Tc CTL 细胞 IV型超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致 一 IV型超敏反应发生机制 细胞免疫应答的基本过程 一 抗原与效应细胞抗原 胞内寄生菌 病毒 寄生虫 化学物质等效应T细胞 CD4 Th1细胞 CD8 Tc细胞 二 T细胞介导炎症反应和组织损伤1 CD4 Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤Th1可释放IFN TNF LT IL 3 GM CSF MCP 1等细胞因子 2 CD8 Tc细胞介导的细胞毒作用活化 脱颗粒并释放穿孔素和颗粒酶等介质活化后表达FasL 与靶细胞表面表达的Fas结合 型超敏反应发生机制 感染性迟发型超敏反应接触性皮炎移植排斥反应 二 常见 型超敏反应性疾病 接触性皮炎 油漆 染料 农药 磺胺 青霉素 机体 形成致敏淋巴细胞 结合 表皮细胞内的角质蛋白 局部红斑 丘疹 水泡等皮炎症状 形成 完全抗原 致敏 接触性皮炎 24h后 再次 释放淋巴因子 移植排斥反应 一 过敏原皮肤试验 三 型超敏反应免疫学检测 1 结核菌素试验抗原用OT或PPD 在一定浓度下 于前臂内侧皮内注射 48 72h后观察结果 意义 1 了解机体是否对结核杆菌有免疫力及接种卡介苗后的免疫效果观察 2 排除结核菌感染 3 了解机体细胞免疫功能状况 2 斑贴试验取一定大小纱布浸蘸变应原溶液 贴敷于受检者前臂内侧或背部正常皮肤上 用玻璃纸或蜡纸遮盖住药纱后 在用纱布等固定 待24 72h观察结果 意义 寻找变应原 主要用于寻找接触性皮炎变应原 1 寻找变应原2 结核菌素皮试目的3 传染病的诊断 二 临床意义 根据发生机制将超敏反应分为四种类型 但临床实际情况是复杂的