系膜细胞损伤与系膜细胞病 ppt课件.ppt

肾脏病理 系膜细胞损伤与系膜细胞病 1 一 系膜细胞的功能 1 对肾小球毛细血管袢有支持和保护作用 2 具有吞噬功能 吞噬一些沉积在系膜区的大分子物质 3 具有收缩功能和舒张功能 2 1 控制毛细血管的血流量 2 调节毛细血管的滤过面积与滤过功能 3 调节滤过膜的通透性 4 系膜细胞上有Fc与C3b受体 参与肾小球的免疫反应 3 5 系膜细胞能合成和释放多种细胞因子与生长因子 参与肾小球的炎症反应 6 系膜细胞可产生多种细胞外基质 参与肾小球基底膜的修复与更新 7 系膜细胞可合成基质金属蛋白酶 参与细胞外基质的降解 4 二 系膜细胞受损后的功能变化与系膜细胞病的形成机制 1 激活的血小板 单核 巨噬细胞以及受损伤的内皮细胞均可释放系列炎性介质 导致肾小球内炎症性反应 通过 瀑布性效应 对系膜细胞损伤 5 2 系膜细胞受损后首先出现增殖与增生 3 系膜细胞受损后出现收缩 造成肾小球血流动力学改变 4 系膜细胞受损后 合成基质金属蛋白酶的能力下降 导致对ECM的降解能力降低 5 系膜细胞受损后 合成胶原能力下降 从而影响了系膜细胞对受损的GBM修复 6 系膜细胞表型转化是导致系膜细胞病的核心 7 系膜细胞异常凋亡是导致系膜细胞病的关键 6 三 系膜细胞损伤后的形态改变 1 系膜细胞肿胀 特征是胞浆浅淡 其内细胞器稀少 2 核碎裂 细胞核碎片样改变 核碎裂 是光镜最好的证据 这一特征在狼疮性肾炎时最为常见 7 四 系膜细胞损伤后的病理改变 系膜细胞具有单核 巨噬细胞系统功能反应较强的细胞 并可产生基质 是最具有活力的细胞 8 1 系膜细胞增生 各种炎症刺激均可导致系膜细胞和基质增生 一个系膜区 3个系膜细胞 1 根据分布特点 分为弥漫性增生与局灶性增生 球性增生和阶段性增生 2 根据增生的严重程度 分为轻度 中度和重度增生 见图2 25 26 27 28 常见于各种原发和继发的系膜细胞增生性肾小球性肾炎 9 10 11 12 13 2 系膜结节状硬化 多种特殊蛋白的沉积或系膜基质过度增生 使肾小球呈分叶状 称肾小球系膜结节状硬化 图2 25 29 常见于结节性糖尿病肾小球硬化症 淀粉样变肾小球病 轻链肾病 纤连蛋白肾病 晚期膜增生性肾小球肾炎等 14 15 16 3 系膜细胞溶解 有些毒性物质可导致系膜细胞溶解 系膜组织减少 毛细血管扩张 常见于反应强烈的免疫复合物沉积性肾小球肾炎 蛇毒损伤 血栓性微血管病变等 17 五 系膜细胞损伤后的临床表现 系膜细胞病 临床上常以系膜增生性肾小球肾炎和IgA肾病的表现为主要特征 近几年我国统计的肾活检患者 原发性非IgA系膜细胞增生性疾病的发病率为24 7 41 5 而以IgA发病形式的占26 34 是最常见的原发性肾小球固有细胞病之一 18 1 系膜细胞病常见的发病年龄 多见于年龄较大的儿童和青年人 儿童多见于3岁 15岁 平均8岁 成人平均发病年龄为25岁 2 性别差异 男性常多于女性 我国男女之比为3 1 3 遗传因素 在我国北方人中 以系膜细胞增生性肾炎发病的患者中的HLA DR12基础频率明显增高 而患者的IgA结构异常 具有遗传多态性 呈现有家族发病聚集现象 而患者体内结构异常的IgA与系膜细胞有特异性的结合力 因为系膜细胞上有IgA致病的特异性可溶性受体 IgAFC 介导了IgA的沉着而发病 19 4 临床特点 1 系膜细胞病发病特点 多数呈隐匿性起病 据报导 以上呼吸道感染为前驱症的发病率为30 8 40 3 而以IgA发病形式除继发于上呼吸道感染后还可继发于泌尿系统感染和肠道感染 20 2 临床表现 系膜细胞病临床表现是一组综合征 其表现形式多样化是系膜细胞病的特点 以肉眼血尿与镜下血尿是早期常见的症状 几乎各种原发病肾炎的发病形式及临床表现均可见于系膜细胞病 儿童与青少年多于老年 80 90 的系膜细胞病为镜下或肉眼血尿为首发症状 均为无症状性血尿或 和蛋白尿 临床上常见于慢性肾炎和肾病综合征表现 有20 30 的病例有反复发作的肉眼血尿 21 从微量蛋白尿到大量蛋白尿 以 三高 一低 表现的占5 81 不等 多数患者表现为中等量的选择性蛋白尿 系膜细胞病的免疫潜伏期 以系膜增生性肾炎形式发病的免疫潜伏期为1 4周 而以IgA肾病发病潜伏期与上呼吸道感染间隔24 72小时 偶可见有数小时发病 以无症状性血尿表现 22 系膜细胞病在临床表现的类型 反复肉眼血尿型 大量蛋白尿型 无症状尿检异常型 少数患者表现为肾炎综合征型 血管类型 高血压型 终末期型 23 六 系膜细胞病的临床病理学观察 1 光学显微镜检查与观察 系膜细胞弥漫性增生是本病的基础病理特点 其中系膜区内系膜细胞超过3个 数量越多 增生越严重 亦可有局灶 节段性病变 可伴有系膜基质增多 通常累及80 以上的肾小球病变程度相似 系膜区可见单核细胞浸润 肾小球毛细血管袢的坏死 大多数病例 肾小管 间质组织及肾小动脉正常 24 25 26 27 28 2 免疫荧光检查与观察 可发现IgA和C3沉积于系膜区或伴有阶段性毛细血管壁沉积 多数强度较弱 常见呈颗粒状弥漫性分布 可伴系膜区C3沉积 亦可伴有IgA及C3的沉积或IgG及IgA不同程度的沉积 偶可见仅有C3沉积而无免疫球蛋白沉积 提示多为链球菌感染后肾炎后期 IgM在系膜区沉积者 临床表现为肾病综合征激素敏感型 29 3 电子显微镜检查与观察 肾小球细系膜细胞增生 系膜细胞增多伴有系膜区细颗粒状或均一性的电子致密物沉积 少数病例上皮下也可见到致密物 内皮系膜细膜均有增生 内皮细胞肿胀 空泡变性 如果伴有大颗粒状电子致密物沉积时应排除IgA肾病和系统性疾病的肾损害 此外 可见足细胞肿胀和足突融合等非特异性病变 基底膜病变轻微 见图3 26 28 30 31 32 4 尿改变与观察 大部分患者尿蛋白阳性 多为中等量 3 5克 天 多数非选择性 常伴有纤维蛋白降解产物 FDP 和纤维蛋白肽 尿沉渣中是红细胞及红细胞管型 33 5 血液化验观察血常规可是轻度贫血 如伴有感染灶时可有中性粒细胞增加 血沉加快 生化检查有一过性肌酐 尿素氮升高 可是轻度稀释性低钠和轻度高钾血症 如有大量蛋白尿者可有低蛋白血症 血清中抗 O 幅度升高 可查到冷球蛋白 循环免疫复合物 CIC 上升 总补体 CH50 及C3 C1q C2 C4 起病第2 8周 血清总补体水平C3和较正常下降50 C1q C2 C4下降较C3更明显 34 七 系膜细胞病诊