喹诺酮类药物PPT课件.ppt

喹诺酮类抗菌药 陈亚军 1 作用机理 选择性抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶 干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 2 分类 第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸第三代 氟喹诺酮类 诺氟沙星 氟哌酸 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星第四代 加替沙星 莫西沙星 3 第一代喹诺酮类抗菌药 萘啶酸 4 缺点 抗菌谱窄抗革兰氏阴性菌药物对革兰氏阳性菌几乎无作用限于尿路感染和肠道感染体内易被代谢 组织浓度低 中枢毒性较大现已被淘汰 5 第二代喹诺酮类抗菌药 吡哌酸 6 特点 比较稳定 不易被代谢抗菌谱窄仅用于尿路感染和肠道感染 目前应用不多 已逐渐被第三代取代 7 第三代喹诺酮类抗菌药 氟喹诺酮类6位引入氟原子 7位引入哌嗪基 诺氟沙星 8 药理特点 抗菌谱广在第二代基础上增加了对G 球菌 衣原体 支原体 军团菌和结核杆菌的作用口服吸收好 半衰期长良好的组织渗透性 应用扩大到人体各部位不良反应少 主要是胃肠道症状 中枢神经系统和一般变态反应 9 不良反应 消化道反应 恶心 呕吐 食欲减退 神经系统 头昏 头痛 失眠 情绪不安 变态反应 皮肤瘙痒 皮疹 血管神经性水肿 10 诺氟沙星 氟哌酸 11 理化性质 酸碱两性稳定性离子络合反应 12 稳定性 在室温下相对稳定光照分解 光毒性 使用前后应避光 13 离子络合反应 极易和金属离子如钙 镁 铁 锌等形成螯合物3 4 位羧基和羰基 14 临床应用 治疗敏感菌所引起尿道 肠道等感染性疾病 15 临床应用注意事项 1 本品宜空腹服用2 本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿 为避免结晶尿的发生 宜多饮水3 肾功能减退者 需根据肾功能调整给药剂量18岁以下的患者禁用 16 药物相互作用 本品干扰咖啡因的代谢 从而导致咖啡因清除减少 血消除半衰期延长 并可能产生中枢神经系统毒性 丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50 合用时可因本品血浓度增高而产生毒性本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用 合用时应严密监测患者的凝血酶原时间去羟肌苷可减少本品的口服吸收 因其制剂中含铝及镁 可与氟喹诺酮类螯合 故不宜合用 17 环丙沙星 1 环丙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸 18 药理特点 与诺氟沙星在结构上的差异 N1 位的乙基代以环丙基 抗菌谱同诺氟沙星 但有效抑菌浓度低 抗菌活性更强 19 氧氟沙星 氧氟沙星 对包括葡萄球菌 化脓性链球菌的G 抗菌活性较诺氟沙星强4 8倍 对肠杆菌属 G 的抗菌活性与诺氟沙星相似 对绿脓杆菌 G 的活性稍逊于诺氟沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 消旋体 的左旋体 抗菌活性是氧氟沙星的2倍 口服吸收完全 耐受性好 不良反应小 20 莫西沙星 21 药理特点 对革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 抗酸菌和非典型微生物如支原体 衣原体和军团菌有广谱抗菌活性 在体内活性高 22 适应症 治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人 如急性窦炎 慢性支气管炎急性发作 社区获得性肺炎 以及皮肤和软组织感染 23 药代动力学 口服后可以很快被几乎完全吸收 绝对生物利用度总计约91 给药不受进食影响半衰期达12小时不经细胞色素P450酶代谢 减少了药物间相互作用的可能性 24 不良反应 消化道反应 常见不良反应为恶心 腹泻 呕吐神经系统 眩晕 头痛 25 新喹诺酮的优势 分子结构特点 8位甲氧基抗菌谱更广 显著增强革兰阳性菌抗菌活性 包括对 内酰胺类和大环内酯类的耐药菌药代动力学明显改善 生物利用度高 半衰期长 组织浓度高临床疗效显著 快速杀菌 症状缓解迅速避免严重不良反应 无光毒性 无肝毒性 中枢神经系统副作用减少药物相互作用减少 尤其与茶碱无相互作用 26