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嘧啶核苷酸代谢 生物化学与分子生物学教研室朱利娜 1 合成代谢从头合成 原料补救合成嘧啶核苷酸的抗代谢物分解代谢 2 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 1 原料 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 3 嘧啶核苷酸的合成代谢 2 过程 尿嘧啶核苷酸的合成 先合成嘧啶环 再与磷酸核糖结合CTP的合成 由UMP在激酶连续催化下生成UTP 再从谷氨酰胺接受氨基生成脱氧胸腺嘧啶核苷酸 dTMP或TMP 的生成 由dUMP甲基化生成 4 CO2 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 UMP UDP UTP CTP CPS II Asp H2O NADH H NAD PRPP PPi CO2 dUDP dCMP dUMP dTMP TMP 还原 Gln CTP合成酶 甲基化 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 TMP合成酶 5 嘧啶核苷酸的合成代谢 3 从头合成的调节关键酶 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 细菌 氨基甲酰磷酸合成酶CPS II 哺乳动物 PRPP合成酶调节机制 反馈调节 UMP反馈抑制阻遏或去阻遏调节 6 CPS I与CPS II的比较 7 补救合成 嘧啶核苷酸的合成代谢 胸苷激酶 恶性肿瘤的指征 8 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸的抗代谢物一些嘧啶 氨基酸或叶酸等的类似物 对代谢的影响及抗肿瘤作用与嘌呤抗代谢物类似 9 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶类似物 5 氟尿嘧啶 5 FU 5 FU FdUMP FUTP TMP合成酶 TMP合成 FUMP 参入RNA分子 从而破坏RNA的结构与功能 10 嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似 可抑制CTP的合成叶酸类似物 氨蝶呤及甲氨蝶呤 竞争性抑制二氢叶酸还原酶 抑制了四氢叶酸的生成 干扰了一碳单位代谢 从而抑制了TMP的合成 进而影响DNA的合成 核苷类似物 阿糖胞苷 环胞苷 11 嘧啶核苷酸的分解代谢 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 b 丙氨酸 2NH3 CO2 胸腺嘧啶 氨基异丁酸 CO2 NH3 排出体外或进入有机酸代谢 12 胞嘧啶 胸腺嘧啶 b 脲基丙酸 b 脲基异丁酸 NH3 CO2 b 丙氨酸 b 氨基异丁酸 H2O H2O 嘧啶碱的分解代谢 13 b 丙氨酸 b 氨基异丁酸 尿酸 代谢产物 5 FU 氮杂丝氨酸 MTX 6MP 6 巯基鸟嘌呤 氮杂丝氨酸 MTX等 抗代谢物 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制合成过程某些酶活性 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶 反馈调节 各种原料合成嘧啶环 再与PRPP相连 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 程序 天冬

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