NK细胞.doc

什么是NK细胞 NK细胞通常称为自然杀伤细胞。它们不像T细胞、B细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定目标“出击”，感染首次发生时，NK细胞能主动出击，杀死被感染的靶细胞。所以也被称为“天然杀手”。 NK细胞是一种淋巴细胞，细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。大约在1970年被发现。 NK细胞与我们的日常生活息息相关。它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变细胞，并具有延缓细胞衰老的功效。 NK细胞的来源 认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。 NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 510%，淋巴结和骨髓中也有NK活性细胞，但水平较外周血低。 一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。 如何识别NK细胞 NK细胞带有（表达）多种标志，如CD2+、CD3+、CD8+、CD38+、CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1，但上述标志不是NK细胞所特有的,多数也可表达于其他免疫细胞表面。但不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞。 常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK细胞。此外，NK细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。 也发现一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而CD57和CD16部分消失。LAK的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。 NK细胞的作用特点 NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。 NK细胞是医学界公认的第一道防线，与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞（ Cytotoxic T cells ）或树突状细胞（Dendritic cells），NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视作用，它能在第一时间发现并迅速启动免疫防御和免疫稳定功能，杀死病变、癌变的细胞。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。 NK细胞如何发挥作用 （一）释放杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 （1）穿孔素：能附着在靶细胞膜上，使细胞膜出现孔隙。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。 2 （2）NK细胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF）：与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。 （3）TNF：通过改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；并影响细胞膜磷脂代谢；以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起细胞凋亡。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。 （二）ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity） NK细胞表面具有Fc受体，在肿瘤或病毒特异性IgG 抗体存在条件下，NK 细胞通过表面IgG Fc 受体介导，识别并杀伤与IgG 抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞。此种以IgG 抗体作为中间桥梁，定向介导NK 细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 (三)表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），使靶细胞进入程序性凋亡状态。 (四) 合成和分泌细胞因子如IFN-, TNF-, GM-CSF，或直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类的免疫细胞攻击靶细胞，发挥调节免疫作用。 NK细胞的活力测定与意义 51Cr释放法：自然释放率10%15%；自然杀伤率为47.6%76.8%；51Cr利用率为6.5%47.8%。 酶释放法：细胞毒指数为27.5%52.5%。流式细胞术法为13.8%5.9%。 NK细胞活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。 (1)NK细胞总数正常但活力下降：血液系统肿瘤、实体瘤、免疫缺陷病、艾滋病和某些病毒感染患者，慢性多发性硬化症。 (2)NK细胞总数和活力均下降：急性多发性硬化症、系统性红斑狼疮。 NK细胞的活力与哪些因素有关 NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。也就是说，NK细胞在我们的生活中既可以变强大，也会变得弱小。 在一天中，早上9点左右和晚上5点左右的时候，NK细胞的活性是非常高的，一旦到了晚上9点左右，它的活力就会降低。睡觉的时候，其活性就更低了。因此，我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒的。 精神压力是一种能够强力降低NK细胞活性的因素。我们了解到，精神压力越大，NK细胞的活性就越低。一旦有精神压力，NK细胞的活性就会在几分钟内迅速降低。 抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在“现代文明促使人类衰老”这一点上，各个国家得出的研究结果都是一致的。各个国家都推荐人们“适当地运动”、“采取有价值的生活方式”、“多摄取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究得知：这些有助于抗衰老的生活习惯均有助于提高所有NK细胞的活性，这一点受到了大家的广泛关注，NK细胞有助于抗衰老这一点应该是确定无疑的。 NK细胞与感冒 NK细胞与身体对感冒等疾病的抵抗力有关系。它是一种为保护身体而最早出动、做出反应的免疫细胞。有的人常常患感冒，有的人则不经常患感冒。而且，有的人患上感冒很快便能痊愈，有的人则不容易痊愈。这主要是由NK细胞等细胞性免疫力决定的。经过调查患感冒的频率与NK细胞之间的关系，我们发现， 3 NK细胞的活性越高，人患感冒的频率越低。而且我们还发现，NK细胞的活性越高，患感冒的天数也就越少。 NK细胞与癌症 人类的身体大约由60兆个细胞构成，其中约有2%的细胞会因新陈代谢等原因每天更新。这个时候，有极少一部分细胞总是会出现复制错误，使遗传因子受损，从而使癌遗传因子觉醒。随着年龄的增长，这种复制错误的情况会增多，因此，年龄的增长也是一个致癌因素。 在这一过程中，癌细胞每天都会在人体内产生。它之所以不会立刻发展成癌症，是因为我们体内存在着一种叫做“细胞性免疫”的监视机制。 在攻击癌细胞的免疫细胞中，有一种叫做“NK”（自然杀伤）的细胞。除NK细胞之外，攻击癌细胞的还有杀伤T细胞、巨噬细胞，其中，NK细胞发挥着重要的作用。每个人的身体里至少会有50亿个以上的NK细胞，据说这种细胞多的人，其数量甚至达到1000亿个。这些NK细胞每天都会帮我们找出癌细胞，一旦癌细胞出现，NK细胞就会靠近它，分泌出一种叫做穿孔素的物质，在癌细胞上打孔，并从这个孔使癌细胞内的水分和盐分消失殆尽，从而在数分钟之内将癌细胞杀死。只要NK细胞的活性强，人就不容易患癌症，而且即使患上了癌症，也能够抑制住病情的发展。反之，NK细胞的活性弱，人就容易患癌症，而且患上癌症之后，病情的发展将无法阻止。 一个事例，在患有喉头癌的人进行手术之前，先对他们的NK细胞活性进行测定。将其分为三组，分别是NK细胞活性强的组，NK细胞活性弱的组，以及NK细胞活性适中的组，然后对他们术后3年间的癌症复发率进行比较，结果发现，越是NK细胞活性强的人，其复发率越低。 日本的医学家曾把癌症患者的NK细胞在体外培养，达到一定数量后，再注入患者体内。具体来说，首先抽取20-30毫升的病人静脉血，从中分离出极少量的NK细胞，再用各种增长因子刺激并活化。经过两周的培养后，这些原本极少量且活性不强的NK细胞数量增加到60亿个，再通过静脉用点滴方式注入患者体内，可以达到改善和稳定病情的效果。 NK细胞与抗衰老 从理论上来讲，自体免疫细胞不具备机体脏器的修复功能，不具有干细胞抗衰老作用，但是因为可以为机体提供一个健康、安全的生存环境，可以起到间接抗衰老的作用，最好的方法是与自体干细胞配合应用，达到延年益寿的目的。 NK细胞虽然没有直接的抗衰老作用，但是很多客户在进行了自体免疫细胞预防肿瘤的治疗后，发现自己的皮肤变得白皙、细嫩了，同时体力也得到很大的提升。 美国科学杂志关于2011年10大科学突破的评选或许可以说明这一切