炎症医学幻灯片.ppt

炎症 第一节概述 一 炎症的概念 conceptonofinflammation 一 定义 具有血管系统的活体组织对致炎因子损伤所发生的防御反应 活体组织血管系统无脊椎动物 脊椎动物 血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节损伤与抗损伤贯穿炎症反应全过程 1 物理性因子 physicalagents 2 化学性因子 chemicalinjuries 3 生物性因子 biologicalpathgens 4 坏死组织 necrotictissue 5 变态反应 Immunologicalreaction 或异常免疫反应 二 炎症的原因 致炎因子 引起组织损伤 诱发炎症反应的因素 三 炎症的基本病理变化 1 变质 alteration 炎症局部组织或细胞发生变性和坏死 2 渗出 exudation 炎症灶血管内的液体和细胞成分通过血管壁进入组织间隙 体腔 体表和粘膜表面的过程 3 增生 proliferation 炎症局部组织内的细胞增生或再生 使细胞数目增多 巨噬细胞 成纤维细胞 淋巴细胞 血管内皮细胞 上皮细胞 某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变为主 一般而言 病变早期 急性炎症 往往以变质 渗出为主 病变后期 慢性炎症 多以增生为主 变质是一种损伤过程 渗出 增生是抗损伤过程 四 炎症的局部表现和全身反应 一 局部表现 红 肿 热 痛和功能障碍 二 全身反应发热 外周血白细胞数量增多 炎症性 感染性 疾病的重要临床指征 发热机制 外源性致热原内源性致热原IL 1 TNF 下丘脑体温调节中枢 局部细胞PGE 发热 外周血WBC改变 IL 1 TNF WBC释放加速 不成熟杆状核N 核左移 促进CSF产生 骨髓造血前体细胞增值 WBC 急性炎症 增高 类白血病样反应 核左移严重感染 抵抗力低下 不明显不同病原菌感染引起不同类型的WBC增加 五 炎症分类 根据炎症累及的器官分类根据炎症病变的程度分类根据炎症基本病变性质分类根据炎症持续时间分类 临床分类 5 1 炎症的临床类型 超急性炎症 如青霉素过敏 器官移植超急性排斥反应急性炎症 如急性阑尾炎 急性扁桃体炎慢性炎症 如慢性胆囊炎 慢性肾盂肾炎亚急性炎症 如亚急性重型肝炎 亚细 炎症的意义 炎症是最常见的病理过程炎症是最重要的保护性反应炎症反应对机体有不同程度的危害 第二节急性炎症 多数以变质 渗出为主 acuteinflammation 起病急 病程短 症状明显 局部常有红 肿 热 痛 功能障碍 多数以变质 渗出为主 炎症局部血液动力学改变起主导作用 一 渗出 exudation 渗出和渗出物 特别是WBC 是急性炎症的重要标志 一 血液动力学改变 hemodynamicchanges 血流状态和血管口径的改变1 正常血流状态 正常血流 血管扩张 血流加速 血流变慢 血浆渗出 血流变慢 WBC游出 血流显著变慢 WBC游出 RBC漏出 2 血液动力学改变的顺序及机制 过程 机理 致炎因子 1 细A痉挛 3 5 几分钟 神经反射 化学介质 LTC4 D4 E4 二 血管通透性增加 increasedpermeabilityofthevessel 1 内皮细胞收缩 最常见的原因 机制 Histamin 5 HT bradykinin 其它 内皮C受体 内皮C收缩 速发短暂反应 主要发生在细V 而细A Cap不受累 与受体分布有关 1 与化学介质有关 2 内皮细胞骨架重组 发生较晚 4 6小时后 持续时间较长 24小时或更长 2 穿胞作用 3 内皮细胞损伤 内皮细胞坏死脱落 1 直接损伤内皮细胞 严重烧伤 化脓感染 内皮C损伤 坏死脱落 速发持续反应 发生快 持续时间长 累及细A 细V Cap 轻 中烧伤 紫外线 X线 内皮C损伤 迟发持续反应 2 12小时后 累及Cap 小V 2 WBC介导的内皮损伤 WBC激活 释放氧代谢产物 蛋白水解酶 内皮C损伤脱落 见于细静脉 肺和肾小球毛细血管 4 新生Cap壁的高通透性 新生Cap内皮细胞连接发育不成熟 液体外渗 渗出物 液 exudate 因血管通透性增高漏出液 transudate 因静脉回流受阻所致 与渗出液比较 炎性水肿 inflammatoryedema 炎性积液 inflammatoryhydrops 三 液体渗出 液体渗出的原因 1 血管壁通透性升高 内皮细胞收缩 细胞间隙增宽 内皮细胞损伤 脱落 内皮细胞吞饮能力增强 渗出液的作用 利 稀释和带走毒素及代谢产物 带来营养物质 抗体 补体有利于消灭病原体 纤维蛋白阻止细菌扩散 有利于吞噬C发挥吞噬作用 病灶局限化 修复支架 病原微生物和毒素带到局部LN 刺激产生细胞和体液免疫 危害 液体过多 压迫器官 影响功能 纤维素渗出过多 机化 粘连 白细胞渗出 炎症 性 细胞 炎性细胞浸润 inflammatorycellinfltration 最重要的组织形态学特征 其吞噬作用是炎症防御反应的中心环节白细胞渗出基本过程 白细胞游出 白细胞聚集 局部作用 四 白细胞渗出及其作用 exudationofWBCandphagocytosis 1 白细胞游出 1 白细胞边集和附壁 2 白细胞粘着 adhesion 内皮细胞 WBC表面粘附分子 CAMs 相互识别 相互作用 CAMs和受体的特异性结合 介导 粘着机制 参与WBC粘着的粘附分子 selectins immunoglobulins integrins mucin likeglycoproteins 粘附分子向细胞表面再分布 如P 选择蛋白粘附分子合成和表达增加 如E 选择蛋白 ICAM 1和VCAM 1增加粘附分子的亲合力 如整合素LAF 1与ICAM 1 整合蛋白LFA 1和细胞间粘附分子1 ICAM 1 的相互作用 是WBC和内皮细胞相互粘着的重要发生机制 3 白细胞游出 transmigration 部位 小静脉及肺毛细血管过程 主动游出 2 12min 速度 N M L E B RBC 红细胞漏出 redcelldiapedesis 炎症不同阶段游出WBC不同 急性炎症早期 6 24小时 N 48小时后 M不同致炎因子 渗出WBC类型不同 细菌 N 病毒 L 过敏 寄生虫 E 2 白细胞在损伤部位的聚集 白细胞在炎症病灶聚集是炎症反应的最重要的指征趋化作用 chemotaxis 趋化因子 chemotacticfactor 特点 特异的 不同WBC对趋化因子的反应性不同作用机制 趋化因子与WBC表面受体特异性结合 3 白细胞的作用 吞噬作用免疫作用组织损伤 1 吞噬作用 phagocytosis 吞噬细胞种类N 巨噬细胞 E有吞噬能力弱 三种吞噬细胞的形态特点 吞噬过程 识别和附着 吞入 杀伤和降解 识别和粘着 recognitionandattachment 调理素 opsonin Ig Fc段 C3b调理素化 opsonization 吞入 engulfment Fc受体附着于调理素化的颗粒可引起吞入 C3受体不能引起吞入 但当C3受体被FN LM激活后才引起吞入 杀伤和降解依赖氧机制a 吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤 次氯酸HOCl 强氧化剂和杀菌因子 b H2O2 MPO 卤素物是中性粒细胞最有效的杀菌系统此机制对细菌 真菌 原虫 支原体 蠕虫和病毒均有杀伤效应 不依赖氧机制BIP蛋白 溶菌酶也有杀伤病原体作用 阳离子蛋白对寄生虫有细胞毒素作用 2 免疫作用 L M P NK 3 组织损伤 二 炎症介质 inflammatorymediator 一 炎症介质的一般特点1 来源于细胞和血浆2 通过受体介导发挥作用3 可使靶细胞产生第二级炎症介质4 一种介质可作用于一种或多种靶细胞5 存在时间短 迅速灭活6 有潜在的致损伤能力 炎症介质 VasodilatationVascularpermeability EDEMA VSSOACTIVEMEDIATORSHstamineBradykininC3aC5aLTPGPAFNO TISUEINJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioumagentsForeignparticle PRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORS CHEMOTACTICFACTORSC5aLTB4 inflammatorycells ACUTEINFLAMMATIONNPMastcell CHRONICINFLAMMATIONMLP 介质 炎症过程 全身影响 局部变化 介质 修复 血管反应 组织损伤 过程 基本病变 二 主要炎症介质及作用 1 细胞释放的炎症介质 1 血管活性胺 vascularamines Histamin 5 HT histamin 来源 肥大细胞 嗜碱C pt颗粒 脱颗粒刺激物 作用 细动脉扩张和细静脉通透性增加 5 HT 来源 血小板 肠嗜铬细胞 释放刺激因素 作用 类似组胺 2 花生四烯酸代谢产物 PG LT 脂毒素 代谢途径 1 前列腺素 prostagladin PG PGD2 PGE2作用 扩张血管 通透性增高 发热 疼痛 PG 2 白细胞三烯 leukotrene LT LTC4 LTD4 LTE4作用 中性粒细胞趋化作用 LTB4 血管收缩 支气管痉挛及血管通透性增加 LTC4 D4 E4 PL Arachidonicacid PhospholipaseA2 LTA4 Cyclooxygenase Lipoxygenase Aspirin Corticosteroids 花生四烯酸及其代谢产物 LTB4 PGI2 TxA2 PGD2PGE2PGG2 LTC4LTD4LTE4 3 脂毒素 lipoxins 作用 抑制N的粘附和趋化作用刺激血管扩张 LXA4 3 WBC产物及溶酶体成分 1 活性氧代谢产物 超氧负离子 过氧化氢 羟自由基 来源 N M 作用 与NO结合形成活性氮中间产物 因NO释放量不同而作用有差别 2 溶酶体成分 弹力蛋白酶 胶原酶 组织蛋白酶 作用 增加血管通透性和化学趋化性组织破坏作用 4 细胞因子 cytokine 和趋化性细胞因子1 细胞因子 来源 激活的L M 主要 内皮细胞 上皮细胞和结缔组织 分类 根据功能和作用 调节淋巴细胞的CK 调节淋巴细胞激活 生长和分化 IL 2 IL 4 促LC生长 IL 10 TGF 免疫反应负调节 调节自然免疫的CK TNF IL 1 IL 6 INF 和INF 激活巨噬细胞的CK INF TNF TNF IL 5 10 12刺激造血的 调节WBC生长 分化 IL 3 IL 7 CSF 干细胞因子IL 1和TNF是介导炎症的主要细胞因子 2 趋化性细胞因子IL 8 MCP 淋巴细胞趋化蛋白 5 血小板激活因子 PAF 来源 肥大细胞 嗜碱性细胞 N M 内皮细胞 血小板等 作用 参与炎症的多方面过程影响血流动力学改变增加血管通透性促进WBC与内皮细胞粘附影响趋化作用促WBC脱颗粒刺激WBC和其他细胞合成PG和LT 6 一氧化氮 来源 内皮细胞 巨噬细胞和一些特定的神经细胞 生成与调控 eNOS nNOS iNOS细胞内钙增加激活eNOS nNOSCK 如TNF INF 和其他 激活巨噬细胞内iNOSNO通过c GMP介导以旁分泌途径作用于靶细胞 作用 作用于平滑肌 血管扩张抑制血小板粘着 积聚抑制肥大细胞引起的炎症反应调控WBC向炎症灶集中 NO Vasodilatationcytotoxity Potentbiologicalmessenger 7 神经肽 P物质 来源 肺和胃肠道的神经纤维 作用 传递疼痛信号 调节血压 刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用增加血管通透性 P物质 2 血浆中的炎症介质 1 激肽S 缓激肽 bradykinin 激活 因子 胶原 基底膜接触可激活该系统 作用 增加血管通透性促进血管扩张 平滑肌收缩 引起疼痛 皮下注射 激肽 凝血 纤维蛋白溶解及补体的相互作用 激肽系统kininsystem 2 补体S C3aC5a 过敏毒素 anaphylatoxins 补体激活因素 作用 C3a C5a C3a C5a血管扩张 增加血管通透性C5a激活花生四烯酸脂质氧化酶途径 促N M进一步释放炎症介质 C5a作为N M的趋化因子 激活N表达整合素 促进N与内皮细胞粘着C3b具有调理素作用 增强N M的吞噬活性 3 凝血系统和纤维蛋白溶解系统 补体系统 complementsystem plasmin thrombin fibrin fibrinogen XII XIIa Clottings Fibrinolytics n splitproducts fibrinpeptides 凝血纤溶系统 四 急性炎症的形态学类型 1 浆液性炎症 serousinflammation 主要成分为血清 急性炎症早期 部位 疏松结缔组织 粘膜 浆膜 皮肤 蚊虫叮咬 炎性水肿 感冒早期 浆液性卡他 结核性胸膜炎 胸腔积液 胸水 烫伤 水泡 后果 吸收 大量积液 压迫器官 2 纤维素性炎症 fibrinousinflammation 病因 部位 粘膜 喉 气管粘膜 白喉大肠粘膜 细菌性痢疾 假膜性炎症 假膜 pseudomembranousinflammation pseudomembrane 浆膜 胸膜纤维素性胸膜炎 心外膜 纤维素性心外膜炎 绒毛心 CorVillosum 肺 大叶性肺炎 后果 结局 溶解吸收 如大叶性肺炎 粘膜表面的假膜脱落 溃疡 出血 阻塞支气管 窒息 浆膜机化 粘连 如盔甲心 3 化脓性炎症 purulentinflammation 化脓性炎 N渗出 组织坏死 脓液脓液 pus 脓细胞 puscell 病因 分类 根据病变不同分为三种 1 脓肿 abscess 特征 局限性 脓腔 组织坏死严重并溶解液化 病原菌 金葡 毒素 血浆凝固酶 LM受体 迁移性脓肿 metastaticabscess 临床 脓液粘稠小脓肿 吸收消失大深部脓肿 切开排脓引流 疤痕形成 或形成慢性脓肿 chronicabscess 部位 皮肤 疖 furuncle 痈 carbuncle 内脏 肝 肺 脑 肠间脓肿 2 蜂窝织炎 phlegmonousinflammation 特征 弥漫性化脓性炎症 中性白细胞弥漫浸润为特征 病原菌 溶血性链球菌 透明质酸酶 链激酶临床 脓液稀薄 脓液易吸收组织坏死少 愈后不留疤痕部位 疏松组织 皮肤 肌肉 阑尾 3 表面化脓和积脓 surfacesuppurationandempyema 表面化脓 surfacesuppuration 如化脓性支气管炎 化脓性尿道炎 脓性卡他 积脓 empyema 如胆囊积脓 输卵管积脓 4 出血性炎症 hemorrhagicinflammation 肺出血性炎症 如流行性出血热 钩体病 鼠疫 第三节慢性炎症 一 原因和分类急性炎症转化单独发生 持续的低毒力感染 长期暴露于低毒力的损伤因子 硅沉着病 自身免疫 类风湿 SLE 特点 持续时间较长 临床表现可轻可重 以增生性改变为主 浸润细胞多为L P M 二 慢性炎症的类型 一 非特异性增生性炎症特点 病灶中的炎症细胞 淋巴细胞 浆细胞 巨噬细胞 明显的纤维结缔组织 血管以及上皮细胞 腺体和实质细胞的增生 主要是炎症细胞引起的组织破坏 变性 坏死和渗出均较轻 炎性息肉 如鼻息肉 宫颈息肉 炎性假瘤 如肺及眼眶内炎性假瘤 二 肉芽肿性炎症 granulomatousinflammation 特征 有肉芽肿形成肉芽肿 炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞 呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶 直径0 5 2mm 常见病因 细菌感染 结核 麻风 伤寒 猫抓病 风湿病螺旋体感染 梅毒真菌