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中山大学硕士学位论文 题目：取代吲哚化合物与丙炔酸酯的反应 专业：有机化学 硕士生：王双 指导老师：黄志纾教授 中文摘要 大多数杂环化合物都具有较明显的生物活性，所以对于这类化合物的合成 研究有着一定的实际意义。a c h e s o n 等研究发现，利用乙炔酸及其酯与含氮杂 环化合物的加成可以得到很多结构新颖且具有一定生物活性的化合物，同时此 类反应的研究使得加成理论有了更快的发展。为此，本论文对炔酸酯和一系列 吲哚衍生物的反应进行研究，得到了一些结构新颖的杂环化合物。主要工作包 括： 1 制各了不同的吲哚衍生物 为了了解取代吲哚的结构特征对加成反应以及加成后的重 排的影响，本论文制备了1 1 个吲哚类的化合物( 1 - 1 1 ) ，其中r l r 2 和r 3 r 4 是大小不同的环。 2 吲哚衍生物与丙炔酸甲酯的加成反应 毗 r 3 本论文选用了乙酸、甲醇和乙腈三种不同的溶剂，在室温和回流条件下与 不同的吲哚衍生物反应。对产物结构进行了研究。得到了5 类9 个新的化合物 0 2 - 2 0 ) 。结果发现在乙酸和甲醇做溶剂条件下，室温都得到了比较单一的产物， 且产率很高；但是室温下反应比较慢。回流缩短了反应时间，但是出现了较为 复杂的产物。在三种溶剂回流的情况下，在乙酸中反应比较迅速，有新的结构 的产物出现；在甲醇和乙腈中，虽然反应时间较长，但产率较高，在两种溶剂 中出现了相同结构的产物。 关键词丙炔酸甲酯，环加成反应，吲哚衍生物，杂环化合物 秤 中山大学硕士学位论文 t i u e ：r e a c t i o n so fs u b s t i t u t e di n d o l e sw i t h p r o p i o l a t e s m a j o r ：o r g a n i cc h e m i s t r y a u t h o r ：w a n gs h u a n g s u p e r v i s o r ：p r o f h u a n gz h i s h u a b s t r a c t m o s to fh e t e r o c y c l i ec o m p o u n d sh a v eb i o l o g i ca c t i v i t y s oi ti sp r a c t i c a l s i g n i f i c a t i o nt or e s e a r c ht h es y n t h e s i so f t h e m d r a c h e s o nf o u n d t og e ts o m en o v e l c o m p o u n d sf r o ma d d i t i o no fa c e t y l e n i ca c i d sa n de s t e r s t on i t r o g e n c o n t a i n i n g h e t e r o c y c l e s t h e s ei n v e s t i g a t i o n sh a v eb e e ns t i m u l a t e dt h et h e o r i e so fa d d i t i o n r e a c t i o n s i nt h i st h e s i s ，a l li n v e s t i g a t i o nh a sb e e nc a r r i e do u tt os t u d yr e a c t i o n so fa s e to fs u b s t i t u t e di n d o l e s 研mm e t h y lp r o p i o l a t e ( m p ) f o rg e n e r a t i n gn e wt y p e so f h e t e r o c y c l e s i tw a sa l s of o u n dw a t e rp l a ya t la c t i v er o l ei nt h er e a c t i o n t h em a i n w o r k sa r es h o w na sf o l l o w s ： 1 p r e p a r a t i o no f s u b s t i t u t e di n d o l e s e l e v e ns u b s t i t u t e di n d o l e s ( 1 1 1 ) w e r ep m p a r e db yu s i n g f i s c h e rm e t h o d t h er l - r 2a n dr 3 一r 4m a yb ec o n s t i t u t e do n er i n g o rt w od i f f e r e n tr i n gs i z e s t h e i rs t r u c t u r e sw e r ee s t a b l i s h e dm a i n l y b y l h n m r a n d e s i m s 2 t h ea d d i t i o no f s u b s t i t u t e di n d o l e sa n dm e t h y lp r o p i o l a t e ( m p ) t h ea d d i t i o no fi n d o l e sa n dm e t h y lp r o p i o l a t e 似p ) w e r ec a r d e do u ti nt h e s o l v e n t so fa c e t i ca c i d ，m e t h a n o la n da c e t o n i t r i l ei nr o o mt e m p e r a t u r eo rr e f l u x i n g d u r i n gt h ec 0 1 t s co fs e v e r a lt y p e so f n e wc o m p o u n d s ( 1 2 - 2 0 ) w e r ei s o l a t e da n dt h e i r s t r u c t u r e se l u c i d a t e d s t r u c t u r e sw e r ee s t a b l i s h e dm a i n l yb ys p e c t r o s c o p i cm e t h o d s ( 1 h n m r l 3 c n m r ，m sa n d i r ) m 孵 a b s t r a c t i tw a ss h o w nt h a ti nt h ea c e t i ca c i da n di nr e f l u x i n g ，t h er e a c t i o nw a sv e r yf a s t a n dt h ep r o d u c t sw e r ec o m p l e t e d i nt h em e t h a n o lo ra c e t o n i t r i l ea n di nr e f l u x i n g ， t h ey i e l di sh i g l la n dt h ec o m p o u n di sp u r e t h er e a c t i o no ft h er o o mt e m p e r a t u r e ， e i t h e ri nt h ea c e t i ca c i do rt h em e t h a n o l ，w a sv e r ys l o w b u tt h ep r o d u c t i o ni ss i m p l e k e yw o r d ：m e t h y lp r o p i o l a t e ，c y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n ，s u b s t i t u t e d i n d o l e s ， h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s i v 中山大学硕士学位论文 化合物结构及编号 叙刀q q p 溉 c h 3 o h 3o h 36 h 3 2 3 4 印凹咿 u ll lj 5 6 78 甲印印毋 1 3 1 4 面 叙习 c h 3 6 h 36 0 0 c h 3 1 7 v 0 中i “大学硕士学位论文 1 1 引言 第1 章前言 1 9 2 9 年，德国化学家d i e l s 和a l d e r 发现丁炔酸二甲酯和呋喃加成可以得 到产物1 - 1 1 、1 - l - 2 和1 1 _ 3 【1 】 如图1 - 1 所示。在1 9 3 1 年到1 9 4 0 年间，又陆 续研究了丁炔酸二甲酯与大量含氮杂环化合物的加成反应，这些含氮化合物包 括吡咯、咪唑、吲哚、吡啶、喹啉和吖啶掣2 。0 1 ，随着研究的不断进行，发现 了很多结构新颖的杂环化合物。引起了人们对此类反应的研究兴趣。 c o o c h h 。3 嚷c o o c h 3 嗵c o o c ：h 1 - 1 - 11 - 2 - 21 - t - 3 f i g u r e1 - 1 所研究的炔酸酯除了丁炔酸二甲酯( d i m e t h y la c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t e ， d m a d ) # ，还有丁炔酸二乙基酯( d e a d ) 、丙炔酸甲酯( m e t h y lp r o p i o l a t e ，m p ) 、 丙炔酸乙酯( e t h y lp r o p i o l a t e ，e p ) 以及苯基丙炔酸乙酯( e t h y lp h e n y lp r o p i o l a t e ， e p p ) 1 ”。 1 2 炔酸酯的反应特点 由于丁炔酸二甲酯是一个缺电子化合物，很容易与一些富电子试剂发生各 种加成反应。作为亲电试剂它可以发生迈克加成反应，作为一个亲双烯体又可 以进行d a 反应，还可以进行电环化反应。根据以上特点，分为以下几种类型： a 亲核加成反应( 图1 2 ) 【1 2 l h 3 c o o c q 一q 。) 、c 川3 c o o c c o o c h 3 ) 图1 2 f i g u r e1 - 2 第1 章前言 b 环加成反应( 图1 - 3 ) 1 3 g o 竺颐三： c 电环化反应( 图1 - 4 ) 【1 4 】 图1 3 f i g u r e1 - 3 d m a d 图l - 4 f i g u r e1 - 4 仗三 早在1 9 6 3 年和1 9 7 8 年r m o r r i n a c h e s o n 先后发表了有关乙炔酸及乙炔酸 酯与杂环化合物反应的综述性文章。研究发现炔酸酯与杂环化合物的加成产物 与溶剂、催化剂、反应物以及水的存在、反应温度、压力有密切的关系。结果 发现，在丁炔酸二甲酯与杂环化合物的加成反应中产生了很多结构新颖的化合 物。随后做了大量有关丁炔酸二甲酯与不同的杂环化合物的反应及其机理研究。 下面是炔酸酯与吲哚衍生物的加成反应文献查阅情况。 1 3 丁炔酸二甲酯与吲哚衍生物反应 a c h e s o n 等 1 5 1 刀研究发现吲哚与丁炔酸二甲酯( d mad ) 的加成与反应条件 有关。研究发现，丁炔酸二甲酯与吲哚类化合物的加成反应，一般都是丁炔酸 二甲酯作为亲电试剂对吲哚3 c 位的加成而形成两性离子。以吲哚化合物1 - 5 1 为例，d m a d 与吲哚的加成首先是形成两性离子1 孓2 ，然后经过不同的条件再 进一步反应。在甲醇溶剂中，主要得到富马酸酯l 毒4 ；它在乙酸中回流转变成 了马来酸酯1 - 5 - 3 。两性离子l 辱2 经过环合得到环丁烯结构的产物1 - 5 5 ，然后 开环得到苯氮杂结构的产物1 辱6 ：也可以和另外一分子的d m a d 加成并发生 环化得到咔唑类化合物1 s - 7 。如图l 一5 所示： 2 中山大学硕士学位论文 1 - 5 - 1 图1 - 5 吲哚与丁炔酸二甲酯反应 f i g u r e1 - 5t h er e a c t i o no fi n d o l ew i t hd m a d 1 - 5 - 3 1 _ 5 4 1 - 5 - 5 1 _ 5 _ 6 l e t c h e r 掣1 8 - 2 2 做了大量有关吲哚衍生物与炔酸酯的反应研究，发现吲哚2 ， 3 一c 连有不同的取代基对加成产物结构和产生的机理有所影响。以下是对吲哚 化合物与丁炔酸二甲酯的反应研究的文献综述。按产物的生成机理可分为以下 几类： 1 3 1 吲哚类化合物与丁炔酸二甲酯反应生成内酯类的产物 l e t c h e r 1 9 1 和a c h e s o n 【捌研究发现张力相对较小的四氢咔唑类的化合物与丁 炔酸二甲酯的反应，可以生成不同的内酯类的产物。 l 3 1 1 吲哚衍生物与一分子的丁炔酸二甲酯的反应生成的内酯 吲哚化合物1 - 6 1 与一分子的丁炔酸二甲酯的加成生成了内酯类的产物 沁 邺叙 第1 章前言 1 - 6 - - 6 。其过程是首先丁炔酸二甲酯对吲哚3 - c 上的亲电加成，得到了中间体 1 - 6 - 2 ，然后经过去氢加氢得到了l 6 _ 3 。中间体1 - 6 - 3 与水加成得到1 6 5 ，接 着失去一分子的甲醇得到了产物1 6 - 6 。图1 - 6 所示的机理。 八i 必i ：警吼 q 黔竺! 兰竺 c h 3 1 - 6 - 1 1 岳21 - 6 _ 3 1 - 6 - 5 r = h r i = c o o c h 3 r = c o o c h 3 r t = h 1 - 6 - 6 图1 - 6 f i g u r e l - 6 能够生成此类内酯的吲噪化合物一般具有下列结构：在吲哚的2 ，3 - c 之间 连有3 或者4 个亚甲基桥2 7 】。例如图1 7 所示中的吲哚化合物： 印跏 c h 3 n = 3o r 4 h 3 c o o c - - 兰- - - c o o c h 3 h 2 0 ，h + 6 h 3 r = h r i = c o o c h a ，n = 3 o r4 r = c o o c h 3 ，r i = h n = 3o r 4 图1 7 f i g u r e1 - 7 1 3 1 2 吲哚化合物与两分子的丁炔酸二甲酯的加成生成的内酯 如图l 一8 中，吲哚1 6 - l 除了可以与一分子的丁炔酸二甲酯生成内酯外， 还可以继续与另外一分子的丁炔酸二甲酯加成生成更为复杂的内酣2 8 1 。如图1 7 所示。中间体1 6 1 3 同时和一分子的丁炔酸二甲酯和水加成得到1 - 8 1 。然后经 过分子内的酯缩合分别得到了产物1 - 8 2 和l - 8 3 。它们是1 6 - l 与两分子丁炔 酸二甲酯的加成产物。 4 露乩 叙 磊 叙 中山大学硕士学位论文 1 _ 6 - 1 图1 8 f 崎u f 81 - 8 1 - 8 - 3 能够生成此类内酯的吲哚化合物一般具有下列结构：在吲哚的2 ，3 - c 之间 连有3 - 6 个亚甲基桥 2 9 。3 1 】。如图1 - 9 中的反应物： 酗1 - 9 f i g u r e1 - 9 1 3 2 吲哚类化合物与丁炔酸二甲酯反应生成咔唑二烯酮类产物 吲哚类化合物与两分子的丁炔酸二甲酯反应可以生成咔唑二烯酮类产物， 可分为以下两种情况：一是经过一系列重排得到的螺咔唑一二烯酮类产物 3 2 - 3 3 1 1 0 ，7 ：另外一种是不经过重排直接得到的咔唑一二烯酮类产物p 4 j 1 1 25 1 3 2 1 重排后得到的咔唑一二烯酮类化合物 如图1 1 0 所示，化合物1 1 0 1 与丁炔酸二甲酯加成，得到两性离子1 1 0 2 。 在溶剂的作用下亲核进攻亚甲基，开环得到中问体l - 1 0 3 。然后经过电子的转 ? 第1 章前言 移形成螺一烯胺结构的中间体l - l o 5 ，然后离去甲氧基而得到产物1 1 0 5 。 c h 3 1 - 1 0 1 3 d m a d ：h 3 c o o c - r c o o c h 3 图1 1 0 f i g u r e1 - 1 0 能发生这种重排产生螺咔唑一二烯酮类化合物的吲哚衍生物，其结构特点 是2 。3 - c 之间只能连有5 到6 个亚甲基桥口5 1 。例如1 - 1 1 中的反应物： 晒小 占h 3 图1 - 1 1 f i g u r e1 - 1 1 1 3 2 2 未经重排得到的咔唑一二烯酮类化合物 吲噪衍生物1 1 2 1 与丁炔酸二甲酯反应，同样是经过加成、氢交换，脱去 一分子甲醇得到产物1 - 1 2 - 4 。r 1 和r 2 之间连有的多个亚甲基，由于立体因素的 影响，不是亲核试剂去进攻亚甲基开环，而是分子内的氢转移生成产物1 1 2 5 。 产物1 1 2 s 可以在酸的作用下打开亚甲基链而生成碳正离子结构的化合物 1 1 2 6 ，而后又结合乙酸负离子生成产物1 1 2 7 ，接着与丁炔酸二甲酯加成得到 产物1 1 2 - 8 。f 图1 - 1 2 ) 中山大学硕士学位论文 1 - 1 2 - 8 图1 1 2 f i g u r e1 - 1 2 能生成1 - 1 7 - 5 结构的吲哚衍生物具有的结构特点是：2 ，3 - c 之间连有7 个 以上亚甲基桥或者在2 ，c 和3 - c 上分别连有位阻比较大的取代基如叔丁基和苯 环等【3 酊。例如图1 1 3 中的吲哚化合物： 晒竺需芋婴 c h 3 r i r 2 = c h 2 n 1 图1 1 3 f i g u r e1 - 1 3 1 3 3 吲哚类化合物与丁炔酸二甲酯反应生成氨基一酮类产物 7 第1 章前言 沧o 嘏，f c h c o o c3 型一竺搿 1 - 1 4 _ 图1 1 4 f i g u r ei - 1 4 张力相对较大的吡咯并吲哚类化合物与丁炔酸二甲酯的加成反应，可能发 生开环反应生成氨基一酮类产物3 7 删。如图1 1 0 所示，化舍物1 1 4 1 与丁炔酸 二甲酯加成，首先生成了烯胺中间体l - 1 4 2 ，然后水解得到中间产物1 1 4 - 3 。 1 1 4 - 3 发生分子内的氨酯缩合生成氨基酮类化合物1 1 4 _ 4 。由于羰基的u 一氢 很活波，在碱的作用下容易失去。所以1 1 “可以进一步离去一分子的醇形成 氨基一三酮类的产物i - 1 4 - 5 。 能形成氨基一酮类产物的吲哚【4 1 4 6 】，结构特征一般是相对张力比较大，如 毗咯并吲哚类和喹啉并吲哚类的化合物。例如图1 1 5 中的吲哚化合物： h 3 c o o c - , - ；c o o c h 3 瓦f f r - r i = 【c h 2 jn jn = 2o f3 r 2 - r 3 = c h 2 j m m = 4o r5 1 4 本论文工作内容 图1 1 5 f i g u r e1 - 1 5 r 2 i r 3 - c h 2 m - 1 最 噼 中m 大学硕士学位论文 通过上面的文献查阅，发现丁炔酸二甲酯与取代吲哚的加成在不同的条件 下可以得到许多新颖的杂环化合物，这些化合物也许具有潜在的生物活性，为 我们研究杂环化合物的生物活性方面提供了依据。 本论文在丁炔酸二甲酯与吲哚衍生物反应的基础上，对丙炔酸甲酯与吲哚 衍生物在不同的溶剂( 乙酸、甲醇、乙腈) 和温度条件下的反应进行了研究， 并且得到了一些新的化合物，内容分为以下几个部分： ( 1 ) 制备结构不同的吲哚衍生物； ( 2 ) 选用不同溶剂体系，分别在室温和回流的条件下对不同的吲哚衍生物 与丙炔酸甲酯的加成反应及其产物进行研究，旨在得到结构新颖的化合物，并 对机理做简单探讨。 参考文献 1 r m o m na c h e s o n ，r e a c t i o n so fa c e t 3 l e n e c a r b o x y l i ca c i d sa n dt h e i re s t e r s w i t hn i t r o g e n c o n t a i n i n gh e t e r o c y l i cc o m p o u n d s a d v a n c e si nh e t e r o c y c l i c c h e m i s t r y 1 9 6 3 ，1 2 5 2 h m r h o f f m a n n ，t h ee n er e a c t i o n a n g e w c h e m ，i n t e d e n 9 1 1 9 6 9 ，8 ， 5 5 6 5 7 7 3 r m a c h e s o na n dm l b u r s t a l l t h er e a c t i o nb e t w e e na c r i d i n ea n dm e t h y l a c e t 3 ，l e n e d i c a r b o x y l a t e j = c h e m s o c 1 9 5 4 3 2 4 0 3 2 4 5 4 l m a n d e l la n dw ：e b l a n c h a r d t h er e a c t i o no fn b e n z y l p y r r o l ew i t h a c e t y l e n e d i c a r b o x y l i ea c i da d i e l s a l d e ra d d i t i o nt oap y r r o l e a m c h e m s o c 1 9 5 7 ，7 9 ，6 1 9 8 6 2 1 0 5 b d b a i g r i e ，j ，gc a d o g a n ，j c o o ka n dj 。t - s h a r p ，an e wa r o m a t i c a n n e l a t i o np r o c e s s ：r e a c t i o no f a r y l r a d i c a l sw i t h d i m e t h y l a c e t y l e n e b o x y l a t e c h e m c o m m u n 1 9 7 2 ，1 3 1 8 1 3 1 9 6 p a u ld d a v i s ，d o u g l a sc n e c k e r s ，j o h nr ，b l o u n t ；p h o t o c y c l o a d d i t i o no f d i m e t h y la c e t y l c n e d i c a r b o x y l a t et ol ，3 - d i m e t h y l i n d o l e zo r g c h e m 1 9 8 0 ，4 5 ， 4 6 2 4 7 1 9 第1 章前言 7 r m a c h e s o n ，m i c h a e lj f e r r i s ，a n dn e i lm s i n c l a i r , a d d i t i o nr e a c t i o no f h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s p a r t7 0 f o r m a t i o no fq u i n o l i z i n e sa n di n d o l i z i n e s f r o mn i c o t i n ed e r i v a t i v e sa n da c e t y l e n i ce s t e r s ，c h e m s o c p e r k i nt r a m i 1 9 8 0 7 8 8 0 8 r m a c h e s o na n dj d w a l l t s ，r e a c t i o no f n n - d i m e t h y l i m i d a z o l i d i n e 。2 一t h i o nw i t hm e t h y li o d i d e ：k i n e t i ca n dt h e r m o d y n a m i c a s p e c e s j ： c h e m s o c p e r k i nt r a m 11 9 8 1 ，4 1 5 4 1 8 9 w 越s u im a n j o h n “as t u d yo fs t e r e oe l e c t r o n i cf a c t o r si nt h ea d d i t i o no f d i m e t h y la c e t y l e n ed i c a r b o x y l a t et os u b s t i t u t e dl 旦a n d3 旦- i n d o l e s ”f o rt h e d e g r e eo f m a s t e ro f p h i l o s o p h y , t h eu n i v e r s i t yo f h o n gk o n g ，1 9 8 4 1 0 。j a r r o d r i g u e s ，a n dl i v e r a r d o ，c y c l o a d d i t i o n o f d i m e t h y l a c e t r l e n e d i c a r b o x y l a t et oi n d o l e si s o l a t i o no fa 2 + 2 】a d d u c t zh e t e r o c y c l c h e m ，1 9 8 3 ，2 0 ，1 2 6 3 - 1 2 6 5 1 1 j 。r e i s c h 。t h es i l i c a t eb o n df r o mt h es t a n d p o i n to fe l e c t r o n i ct h e o r y a n g e w c h e m i n t e de n 9 1 1 9 6 3 ，2 ，7 3 8 0 1 2 r m a c h e s o n r e a c t i o no f a c e t y l e n e c a r b o x y l i ce s t e r sw i t hn i t r o g e n c o n t a i n h e t e r o c y c l i c s a d v a n c e si nh e t e r o c y c l i cc h e m i s t r y 1 9 7 8 ，2 3 ，2 6 5 4 8 3 1 3 p r a j a g o p a l a n a n dp p e n e v , c y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n o ft h em e s o i o n i c d e h y d r o d i t h i z o n ei n c o r p o r a t i n gan e w1 , 3 一d i p o l a rs p e c i e s ，c h e m s o c 。 c h e m c o m m u n 。1 9 7 1 ，4 9 0 4 9 1 1 4 a l o i sh a t i n n e m a n s d o u g l a sc n e c k e r s ；p h o t o c y c l o a d d i t i o no fd i m e t h y l a c e t 3 ，l e n e d i c a r b o x y l a t ea n dm e t h y lp r o p i o l a t et ob e n z o b f u r a n s d 侮c h e m 1 9 7 7 ，4 2 ，2 3 7 4 2 3 7 7 。 15 r m a c h e s o na n dj n b r i d s o n f o r m a t i o no fb e n z a z e p i n e sf r o mi n d o l e sb y r i n ge x p a n s i o nw i t hd i m e t h y la c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t ec o n f i r m e db yx r a y s t r u c t u r ed e t e r m i n a t i o n 。c h e m c o m m u n 1 9 7 1 ，1 2 2 5 1 2 2 6 1 6 ，r m a c h e s o n ，j n b r i d s o n ，t r c e c i l ，a n da r h a n d s ，a d d i t i o nr e a c t i o n s o fh e t e r o e y e l i cc o m p o u n d s p a r tx l v i i i r e a c t i o n so fi n d o l e sw i t hd i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t ei nt h ep r e s e n c ea n da b s e n c eo fs o l v e n t s j 。c h e m s o c 1 0 中山大学硕士学位论文 p e r k i nt r a n s 11 9 7 2 ，1 5 6 9 - 1 5 7 6 17 r m a c h e s o n ，a n dj n b r i d s o n ，a d d i t i o nr e a c t i o n o fh e t e r o e y c l i c c o m p o u n d s p a r tx l v i i f o r m a t i o no fb e n z a z e p i n e sf r o mi n d o l e sw i t h d i m e t h y la c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t ei na c e t o n i t r i l e ；c r y t a ls t r u c t u r eo fd i m e t h y l 2 ，3 d i h y d r o - 2 - i n d o l - 3 - y l b e n z b a z e p i n e 3 。4 - d i c a r b o x y l a t e c h e ms o c p e r m nt r a n s 11 9 7 2 ，9 6 8 9 7 5 1 8 r m o r r i na c h e s o n r o ym l e t c h e r , a n dg a r r yp r o c t e r , a d d i t i o nr e a c t i o n so f h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s p a r t7 2 ，d i m e t h y la c e t y l e n e d i c a r b o x y l a t ew i t h l ，2 ，6 ，7 ，8 ，9 - h e x a h y d r o p y r r o l o 3 ，2 ，1 - j k c a r b a z o l e zc h e m s o c p e r k i nt r a n s 11 9 8 0 ，5 3 5 5 3 9 1 9 r ，m o r r i na c h e s o n ，m i c h e a lc k c h o i ，a n dr o ym ，l e t c h e r , a d d i t i o n r e a c t i o n so f h e t e r o c y e l i cc o m p o u n d s p a r t7 5 ，r e a c t i o n o f d i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r x y l a tw i t hs o m en m e t h y l i n d o l e s ，一c h e m s o c ，p e r k i nt r a n s ，i 1 9 8 1 ，3 1 4 1 - 3 1 4 6 2 0 r o ym l e t c h e ra n dm i c h e a lc k c h o i ，r m ，a c h e s o na n dr i c h a r dj p r i n c e ， a d d i t i o nr e a c t i o n so f h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s p a r t7 7 r e a c t i o no fd i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r x y l a tw i t h2 a n d3 a l b ls u b s t i t u t e di n d o l e sa n df o r m a t i o no f ( 1 i n d + ! d m a d - - c h 4 0 ) a d d u c t s ，c h e m ，s o c p e r k i nt r a n s 11 9 8 3 5 0 1 5 0 4 2 1 r o ym l e t c h e r ，m i c h e a lc k c h o i ，t h o m a sc w m a r ka n dr m a e h e s o n ， a d d i t i o nr e a c t i o n so fh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s p a r t7 8 r e a c t i o no fd i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r x y l a tw i t hs o m ec y c l o p e n t b i n d o l e sa n d1 - m e t h y l c a r b o n y l m e t h y l 1 1 - m e t h o x y c a r b o n y l m e t h y l e n e 一1 2 - o x o - 1 ，l a ，l b ，2 ，3 ，4 ，4 a ，8 ，9 ，9 a - d e c a h y d r o l b ，4 a e p o x y e t h a n o i n d o l i z i n o 一【2 ，3 ，4 ，5 ，6 - j k l m c a r b a z o l e - l - c a r b o x y l a t e z c h e m s o c p e r m nt r a n s ，1 9 8 3 5 0 5 - 5 1 3 2 2 r o ym l e t c h e r , t i n g - f o n gl a i ，k u n g k i n gc h e u n g ，a n d m i c h a e lc k c h o i ， t h ec r y s m ls t r u c t u r eo f ( z ) 一d i m e t h y l3 m e t h o x y c a r b o n y l m e t h y l 一1l m e t h y l 2 o x o 一1 , 4 ，5 ，6 ，6 a ，1 1 一h e x a h y d r o f u r o 2 ，3 ：2 , 3 】c y c l o h e x a 1 ，2 - b 一i n d o l e 一6 a - y l f u m a r a t e ，( e ) - d i m e t h y l3 - m e t h o x y c a r b o n y l m e t h y l 一1 2 一m e t h y l 一2 一o x o 一4 , 5 ，6 , 7 ， 7 a ，1 2 一h e x a h y d r o - 1 h - f u r o 2 ，3 ：2 ，3 c y c l o h e p t a - 1 ，2 - b i n d o l e 一7 a y l m a l e a t e ，a n d 1 1 第1 章前言 t r i m e t h y l6 - b r o m o 9 m e t h y l 一2 一o x o 一1 , 2 ，3 ，9 a t e t r a h y d r o 一3 ，9 a e t h e n o c a r b a z o l e l s p i r o e y c l o p e n t a n e - 4 ，1 0 ，1 1 - t r i c a r b o x y l a t e j = c h e m s o c p e r k i nt r a n s i 1 9 8 3 2 1 7 5 2 1 8 0 2 3 r o ym l e t c h e r a n dj o h ns m w 矾a d d i t i o no f d i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r x y l a t et o1 , 2 ，3 一t r i s u b s t i t u t e di n d o l e sh a v i n gn oh y d r o g e no n t h ec a r b o na t o ma t t a c h e dt oc 一2 j ：c h e m r e s e a r c h 固1 9 8 6 ，3 7 ；御51 4 5 3 6 2 4 r m m a t s u m o t o ，s n a k a m u r a ，t u e h i d a ，a n dr m a c h e s o n h e t e r o c y c l e s 1 9 8 0 ，1 4 ，1 9 5 9 2 5 j a m e sb l a k e ，j a m e sr t r e r e r , g a b o rj j u h a s z ，w i l l i a mb o n t h r o n e ，h e n r y r a p o p o r t ；t h es y n t h e s i so fa p o p e r y t h r o i d i n e ，j = a m c h e m s o c 1 9 6 6 ，8 8 , 4 0 6 1 4 0 6 8 2 6 h k w a r t ，m wb r e c h b i e l ，r m o r r i na c h e s o na n dd c 州，o b s e r v a t i o n s o nt h eg e o m e t r yo f h y d r o g e nt r a n s f e ri n 【1 ，5 】s i g m a t r o p i cr e a r r a n g e m e n t s z a m c h e m s o c 1 9 8 2 ，1 0 4 ，4 6 7 1 4 6 7 2 2 7 j c k a n e ra n dh e s i m m o n s t e t r a m e r so fa c e b ，l e n e d i c a r b o x y l i ce s t e r s z o r g c h e m 1 9 6 8 ，3 3 ，2 7 2 0 - 2 7 2 6 2 8 r o ym l e t c h e r a n dj o h n s m w a i ，a d d i t i o n o f d i m e t h y l a c e t y l e n e d i c a r x y l a t et o1 , 2 ，3 一t r i s u b s t i t u t e di n d o l e sh a v i n go n l yo n eh y d r o g e n o nt h ec a r b o