天然药物化学.doc

chapter1二、名词解释1 ph梯度萃取法 :是指在分离过程中，逐渐改变溶剂的ph酸碱度来萃取有效成分或去除杂质的方法。2有效成分:指经药理和临床筛选具有生物活性的单体化合物，能用结构式表示，并具一定物理常数。3盐析法:在水提取液中加入无机盐（如氯化钠）达到一定浓度时，使水溶性较小的成分沉淀析出，而与水溶性较大的成分分离的方法。4有效部位 :有效成分的群体物质。5渗漉法：将药材粗粉用适当溶剂湿润膨胀后（多用乙醇），装入渗漉筒中从上边添加溶剂，从下口收集流出液的方法。1. 6.原生苷：植物体内原存形式的苷。次生苷：是原生苷经过水解去掉部分糖生成的苷。7.酶解：苷类物质在酶催化下水解生成次生苷的一种水解方法。8苷类又称配糖体，是糖和糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。9苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元-c化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。 10醌类 ：指具有醌式结构的一系列化合物，包括邻醌、对醌。常见有苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。 11大黄素型蒽醌：大黄素型蒽醌指羟基分布于两侧苯环的蒽醌。 12黄酮类化合物：指两个苯环（a环和b环）通过中间三碳链相互联结而成的（6c-3c-6c）一系列化合物。 13 碱提取酸沉淀法：利用某些具有一定酸性的亲脂性成分，在碱液中能够溶解，加酸后又沉淀析出的性质，进行此类成分的提取和分离。 14生物碱：是天然产的一类含氮有机化合物，大多数具有氮杂环结构，呈碱性并有较强的生物活性。 15两性生物碱：分子中有酚羟基和羧基等酸性基团的生物碱。四、问答题1.天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？ 答：溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。升华法：利用某些化合物具有升华的性质。2. 常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？答：石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇 丙酮乙醇甲醇水 与水互不相溶 与水相混溶3. 溶剂分几类？溶剂极性与值关系？答：溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。常用介电常数（）表示物质的极性。一般值大，极性强，在水中溶解度大，为亲水性溶剂，如乙醇；值小，极性弱，在水中溶解度小或不溶，为亲脂性溶剂，如苯。 4. 溶剂提取的方法有哪些？它们都适合哪些溶剂的提取？答：浸渍法：水或稀醇为溶剂。渗漉法：稀乙醇或水为溶剂。煎煮法：水为溶剂。回流提取法：用有机溶剂提取。连续回流提取法：用有机溶剂提取。 5.两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？ 答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6. 萃取操作时要注意哪些问题？答：水提取液的浓度最好在相对密度1.11.2之间。溶剂与水提取液应保持一定量比例。第一次用量为水提取液1/21/3, 以后用量为水提取液1/41/6.一般萃取34次即可。用氯仿萃取，应避免乳化。可采用旋转混合，改用氯仿；乙醚混合溶剂等。若已形成乳化，应采取破乳措施。 7.萃取操作中若已发生乳化，应如何处理？ 答：轻度乳化可用一金属丝在乳层中搅动。将乳化层抽滤。将乳化层加热或冷冻。分出乳化层更换新的溶剂。加入食盐以饱和水溶液或滴入数滴戊醇增加其表面张力，使乳化层破坏。 8.色谱法的基本原理是什么？ 答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 9凝胶色谱原理是什么？答：凝胶色谱相当于分子筛的作用。凝胶颗粒中有许多网眼，色谱过程中，小分子化合物可进入网眼；大分子化合物被阻滞在颗粒外，不能进入网孔，所受阻力小，移动速度快，随洗脱液先流出柱外；小分子进入凝胶颗粒内部，受阻力大，移动速度慢，后流出柱外。10 如何判断天然药物化学成分的纯度？ 答：判断天然药物化学成分的纯度可通过样品的外观如晶形以及熔点、溶程、比旋度、色泽等物理常数进行判断。纯的化合物外观和形态较为均一，通常有明确的熔点，熔程一般应小于2；更多的是采用薄层色谱或纸色谱方法，一般要求至少选择在三种溶剂系统中展开时样品均呈单一斑点，方可判断其为纯化合物。11 简述确定化合物分子量、分子式的方法。 答：分子量的测定有冰点下降法，或沸点上升法、粘度法和凝胶过滤法等。目前最常用的是质谱法，该法通过确定质谱图中的分子离子峰，可精确得到化合物的分子量;分子式的确定可通过元素分析或质谱法进行。元素分析通过元素分析仪完成，通过测定给出化合物中除氧元素外的各组成元素的含量和比例，并由此推算出化合物中各组成元素的含量，得出化合物的实验分子式，结合分子量确定化合物的确切分子式。质谱法测定分子式可采用同位素峰法和高分辨质谱法。 12 在研究天然药物化学成分结构中，ir光谱有何作用？ 答：ir光谱在天然药物化学成分结构研究中具有如下作用；测定分子中的基团;已知化合物的确证；未知成分化学结构的推测与确定;提供化合物分子的几何构型与立体构象的研究信息。13 简述紫外光谱图的表示方法及用文字表示的方法和意义。 答：紫外光谱是以波长作横座标,吸收度或摩尔吸收系数做纵座标作图而得的吸收光谱图。紫外可见光谱中吸收峰所对应的波长称为最大吸收波长（max）,吸收曲线的谷所对应的波长称谓最小吸收波长（min）,若吸收峰的旁边出现小的曲折，称为肩峰，用“sh”表示，若在最短波长（200nm）处有一相当强度的吸收却显现吸收峰，称为未端吸收。如果化合物具有紫外可见吸收光谱，则可根据紫外可见吸收光谱曲线最大吸收峰的位置及吸收峰的数目和摩尔吸收系数来确定化合物的基本母核，或是确定化合物的部分结构。chapter2四、分析比较题，并简要说明理由1 a b c d酸催化水解的难易程度： b d a c 理由：酸催化水解的难易顺序为：n-苷o-苷s-苷c-苷 b为n-苷，d为o-苷，a为s-苷，c为c-苷五、完成下列反应1. 某苷经箱守法甲基化（ch3i，nah，dmso）及甲醇解（ch3oh，hcl）得到如下产物，根据产物推测原苷的结构，并写出上述两个反应的全部过程。 答： 六、问答题1苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。2苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？答：苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。酸催化水解难易大概有以下规律：（1）按苷键原子的不同，酸水解的易难顺序为：n-苷o-苷s-苷c-苷。（2）按糖的种类不同1)呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。2)酮糖较醛糖易水解。3)吡喃糖苷中，吡喃环的c-5上取代基越大越难水解，其水解速率大小有如下顺序：五碳糖苷甲基五碳糖苷六碳糖苷七碳糖苷糖醛酸苷。c-5上取代基为-cooh（糖醛酸苷）时，则最难水解。4)氨基糖较羟基糖难水解，羟基糖又较去氧糖难水解。其水解的易难顺序是：2，6-去氧糖苷2-去氧糖苷6-去氧糖苷2-羟基糖苷2-氨基糖苷。charpter 4四、鉴别题1 与 与 a b c上述成分分别用乙醇溶解后，分别在滤纸上进行无色亚甲蓝反应，样品在白色背景上与无色亚甲蓝乙醇溶液呈现蓝色斑点是b和c，无正反应的为a；再分别取b、c样品液，分别加molish试剂，产生紫色环的为c。2 与 a b答：将a、b分别加5%的氢氧化钠溶液，溶解后溶液显红色的是b，溶解后溶液不变红色的为a。3 a b c d e答：上述成分分别用乙醇溶解，分别做：无色亚甲蓝反应，产生正反应的是c和e，无正反应的为a、b、d将c和e分别做molish反应，产生紫色环的是e,不反应的是c将a、b、d分别加碱液，溶液变红色的是b、d，不反应的是a将b、d分别做molish反应，产生紫色环的是d,不反应的是b五、问答题1醌类化合物分哪几种类型，写出基本母核，各举一例。答：醌类化合物分为四种类型：有苯醌，如2，6-二甲氧基对苯醌；萘醌，如紫草素；菲醌，如丹参醌；蒽醌，如大黄酸。 萘醌2 蒽醌类化合物分哪几类，举例说明？ 答：蒽醌类分为 （1）羟基蒽醌类，又分为大黄素型，如大黄素，茜素型如茜草素。 （2）蒽酚.蒽酮类：为蒽醌的还原产物，如柯亚素。 （3）二蒽酮和二蒽醌类：如番泻苷类。3为什么-oh蒽醌比-oh蒽醌的酸性大。答：因为-oh与羰基处于同一个共轭体系中，受羰基吸电子作用的影响，使羟基上氧的电子云密度降低，质子容易解离，酸性较强。而-oh处在羰基的邻位，因产生分子内氢键，质子不易解离，故酸性较弱。4比较下列蒽醌的酸性强弱，并利用酸性的差异分离他们，写出流程。a. 1，4，7-三羟基蒽醌 b. 1，5-二oh-3-cooh蒽醌c. 1，8-二oh蒽醌 d. 1-ch3蒽醌答：酸性强弱顺序：bacd5%naoh乙醚层碱水液（含有b）碱水液（含有a）乙醚层5%na2co3混合物乙醚液5%nahco3碱水液（含有c）乙醚层(含有d) 5用显色反应区别下列各组成分：（1）大黄素与大黄素-8-葡萄糖苷（2）番泻苷a与大黄素苷 （3）蒽醌与苯醌答：（1）将二成分分别用乙醇溶解，分别加molish试剂，产生紫色环的为大黄素-8-葡萄糖苷，不反应的为大 黄素。（2） 将二成分分别加5%的氢氧化钠溶液，溶解后溶液显红色的是大黄素苷，溶解后溶液不变红色的为番泻苷a。 （3）将二成分分别用乙醇溶解，分别滴于硅胶板上加无色亚甲蓝试剂，在白色背景上与呈现蓝色斑点为苯醌，另一个无反应的是蒽醌。六、设计提取分离流程1某中药主要含有大黄酸、大黄素、大黄素甲醚，三种成分的氧苷试完成下列问题。（1）如何鉴定药材中含有该类成分？（2）试设计从该中药中提取、分离三种苷元的流程（1）答：药材粉末0.5g置试管中，加入稀硫酸10ml ,于水浴中加热至沸后10分钟，放冷后，加（2ml乙醚振摇，则醚层显黄色，分出醚层加0.5% naoh水溶液振摇，水层显红色，而醚层退至无色。说明有羟基蒽醌类成分。（2）答：提取分离游离蒽醌的流程为： 中药材粗粉 等体积稀硫酸、氯仿水浴回流4h 氯仿层溶液 剩余物（药渣以及水溶性杂质）5%nahco3萃取碱水层 氯仿层 酸化 5%naco3萃取 黄色沉淀 （大黄酸） 碱水层 氯仿层 （大黄素） （大黄素甲醚）2某中药中含有下列成分，试提取并分离出其中的蒽醌类成分（1） （2） （3） （4）树胶 （5）蛋白质 （6）淀粉 （7）氨基酸答：药材乙醚回流5%naoh乙醚层碱水液（含有1）碱水液（含有3）乙醚层5%na2co3乙醚提取液5%nahco3碱水液（含有2）乙醚层药渣（含4、5、6、7） 3中药虎杖中含有大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄素-8-d-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-d-葡萄糖苷、白藜芦醇、白藜芦醇葡萄糖苷等成分，试设计从虎杖中提取分离游离蒽醌的流程。答：虎杖粗粉150g95%乙醇回流提取3次（500ml，1.5h；300ml，1h；300ml，1h）乙醇提取液减压回收乙醇至无醇味浓缩物加水30ml转移至分液漏斗中，乙醚萃取，第1次20ml，以后各10ml,至萃取液无色，合并萃取液 （黄素-8-d-葡萄糖苷、白藜芦醇葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-d-葡萄糖） 水层 乙醚液 5%na2co3 萃取，每次10ml，萃取约45次，至乙醚层色浅na2co3层 乙醚层加盐酸调ph2 5%naoh溶液10ml，萃取约放置沉淀， 抽滤45次，至乙醚层色 黄色沉淀（大黄素） naoh层 乙醚层酸化加盐酸调ph2放置沉淀，抽滤 黄色沉淀（大黄酚、大黄素甲醚） 硅胶色谱分离大黄素甲醚大黄酚4中药萱草根中含有大黄酸、大黄酚、决明蒽醌、决明蒽醌甲醚、-谷甾醇等成分，试设计提取分离流程。 决明蒽醌 决明蒽醌甲醚 表7-11 决明子中的蒽醌成分化合物r1r2r3姜决明子素-oh-h-h决明素-oh-och3-och3甲基钝叶决明素-och3-och3-och3橙黄决明素-oh-och3-oh答：（甲基钝叶决明子素）七、解析结构（一）某蒽醌类化合物的红外光谱在1626cm-1、1674cm-1两处出现吸收峰，此化合物应属于下列哪种？并简要分析说明。 a b c答：该化合物是b。红外光谱在1626cm-1、1674cm-1两处出现吸收峰，二者相差48 cm-1 说明是1，8-二羟基蒽醌。所以是化合物b。（二）天然药物黄花中得到一蒽醌化合物：为黄色结晶，mp.243244，分子式为c16h12o6（m+300）。溶于5%氢氧化钠水溶液呈深红色，不溶于水，可溶于5%碳酸钠水溶液。与-萘酚-浓硫酸不发生反应。主要光谱峰特征为： ir：3320cm-1 1655cm-1 1634cm-1 1hnmr：ppm：3.76（3h，单峰）、4.55（2h，单峰）、7.22（1h，双峰，j=8hz）、7.75（1h，双峰，j=8 hz）、7.61（1h，多重峰）、7.8（1h，单峰）试写出化学反应或光谱数据的归属，并确定结构。答：15%氢氧化钠水溶液呈深红色：示有 羟基蒽醌类 ，2-萘酚-浓硫酸阴性：示有 不是苷类物质 ，3可溶于5%碳酸钠水溶液：示有 -oh， 排除了b的可能， ，4 ir：1655cm-1 1634cm-1：示有两种类型的c=o，二者相差21 cm-1，示有1个-oh取代，排除了c的可能。51hnmr，3.76（3h，单峰）：示有 一个och3 ，说明是a的可能性大 ，6在4.55（2h，单峰）示有 ch2oh ， 说明是a的可能性大 ，71hnmr7.22（1h，双峰，j=8hz）、7.75（1h，双峰，j=8hz）、7.61（1h，多重峰），另一个7.8（1h，单峰）：示有 4 个 芳 氢，且有一个孤立的芳氢，排除了c的可能。8总上，该化合物结构式是： a 。（三）天然药物黄花中得到一蒽醌化合物：为黄色结晶，mp243244，分子式为c16h12o6（m+300）。溶于5%氢氧化钠水溶液呈深红色，不溶于水，可溶于5%碳酸钠水溶液。与醋酸镁反应呈橙红色，与-萘酚-浓硫酸不发生反应。主要光谱峰特征为： ir：3320cm-1 1655cm-1 1634cm-1 1hnmr：ppm：3.76（3h，单峰）、4.55（2h，单峰）、7.22（1h，双峰，j=8hz）、7.75（1h，双峰，j=8hz）、7.61（1h，多重峰）、7.8（1h，单峰）试分析其结构式。答：结构推测如下：（1）黄色结晶，mp243244，溶于5%氢氧化钠水溶液呈深红色，与-萘酚-浓硫酸不发生反应，不溶于水，提示为游离蒽醌化合物。（2）可溶于5%碳酸钠水溶液，提示有-酚羟基。与醋酸镁反应呈橙红色，提示也具有-酚羟基。（3）ir： 1655cm-1 1634cm-1为两个羰基峰，1655cm-1为正常未缔合的羰基峰，1634cm-1为缔合的羰基峰，相差21 cm-1，示有一个-酚羟基。（4）1hnmr示有4个芳氢，其中3个为相邻状态，即7.22（1h，双峰，j=8hz）、7.75（1h，双峰，j=8hz）、7.61（1h，多重峰），另一个7.8（1h，单峰）为孤立芳氢，因此，该蒽醌应有4个取代基，分布于两侧苯环上，其中一个苯环上有邻三取代，另一苯环应取代在位。（5）1hnmr，3.76（3h，单峰）显示有一个-och3，在4.55（2h，单峰）显示有一个-ch2oh 综合分析结果：该化合物为游离蒽醌，取代基分别为：1个-oh，1个-oh，1个-ch2oh，1个-och3，其中3个取代基在一侧苯环相邻位置上，另一个苯环上的取代基在位上。因此推测该化合物可能为2,8-二羟基-1-甲氧基-3-羟甲基蒽醌或2,5-二羟基-1-甲氧基-3-羟甲基蒽醌。结构为：（四）从某中药中提取分离出一橙色针状结晶，mp.195196，分子式为c15h10o4，与2naoh溶液反应呈红色，与0.5醋酸镁试液反应呈樱红色。光谱数据如下：uvmaxnm（log）：432（4.08），356（4.07），279（4.01），258（4.33），225（4.37）ircm-1：3100，1675，16211h-nmr（cdcl3）： 2.47（3h，brs）试写出化学反应或光谱数据的归属，并确定该化合物结构 a b c答：1化学反应：化合物与碱反应变红：可能是羟基蒽醌类，醋酸镁反应成红色：至少每个苯环各有一个-羟基。2紫外光谱：225nm峰：具两个酚羟基的峰；279nm峰，log值4.014.1：表明分子中无-酚羟基；432nm峰：说明有两个-酚羟基，位置可能是1，5位或1，8位。3ir光谱：3100cm-1：缔合的羟基峰；1675cm-1：为游离的羰基峰，1621 cm-1：为缔合的羰基峰，两峰频率相差54 cm-1，进一步证明两个-酚羟基位置在1，8位。41h-nmr（cdcl3）： 2.47（3h，brs）：烯丙偶合的甲基。综上所述，该化合物的结构为 b charpter 5四、鉴别题四、鉴别题1 与 (a) (b) 2. 与 (a) (b)3. 与 (a) (b) 4 a b c1 a nabh4 a (-) b b (+) 2. a zrocl2/枸橼酸反应 a (+)颜色不褪 b b (-)颜色减褪3. a hcl-mg反应 a (+) b b (-)4分别取a、b、c样品乙醇液，加入2nabh4的甲醇液和浓hcl，如产生红紫红色物质为a。再分别取b、c的乙醇液，加等量的10%-萘酚乙醇液，摇匀，沿壁滴加浓硫酸，试管中两液界面有紫色环出现为c、无上述现象的是b。五、分析比较题，并简要说明理由1以聚酰胺柱色谱分离下列化合物，以浓度递增的乙醇液洗脱时的洗脱先后顺序 a b c答：洗脱先后顺序是： c a b 理由： a、c都具有4个酚羟基，但是c是非平面的二氢黄酮，与聚酰胺吸附力较弱，所以先于a洗脱；b分子中羟基最多与聚酰胺吸附最牢固，所以最后洗脱下来2下列化合物水溶性强弱顺序： a b c答：水溶性强弱顺序： c b a 理由：c是离子型化合物，水溶性最大；b是二氢黄酮，分子是非平面结构，且分子中羟基较多，所以水溶性较平面型结构的a大。3用聚酰胺柱色谱分离下列化合物，以50%乙醇液洗脱先后顺序： a b c答：洗脱先后顺序是： b c a 理由：b、c同是单糖苷，但b中羟基少且分子是非平面与聚酰胺吸附力较弱，所以先于a洗脱下来，a是苷元，且分子中羟基最多与聚酰胺吸附最牢固，所以最后洗脱下来。4用乙醇为溶剂提取金钱草中的黄酮类化合物，提取液浓缩后，经聚酰胺柱色谱分离，以20%、50%、70%、90%的乙醇进行梯度洗脱，指出用上述方法分离四种化合物的洗脱 的先后顺序，并说明理由。 槲皮素 山奈酚 槲皮素-3-o-葡萄糖苷洗脱先后顺序是：槲皮素-3-o-葡萄糖苷山奈酚槲皮素 原因：槲皮素中羟基数最多，与聚酰胺吸附力较强，最后洗脱下来；山奈酚与槲皮素-3-o-葡萄糖苷的羟基数相同，后者是单糖苷，因为空间位阻的作用与聚酰胺吸附力较弱，最先洗脱下来。5用聚酰胺柱色谱分离下列化合物，以浓度递增的乙醇液洗脱时的先后顺序，并说明理由。 a b c洗脱先后顺序是：b ac原因：以含水溶剂系统洗脱时，苷比苷元先洗脱下来，因此b最先洗脱。而分子内芳香程度越高，共轭双键越多，吸附力越强。黄酮二氢黄酮，即ca，因此a比c先洗脱下来。六、问答题1试述黄酮类化合物的基本母核及结构的分类依据，常见黄酮类化合物结构类型可分为哪几类？答：主要指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物，现在则是泛指具有6c-3c-6c为基本骨架的一系列化合物。其分类依据是根据中间三碳链的氧化程度，三碳链是否成环状，及b环的联接位置等特点分为以下几类：黄酮类.黄酮醇类.二氢黄酮类.二氢黄酮醇类.查耳酮类.二氢查耳酮类.异黄酮类.二氢异黄酮类.黄烷醇类.花色素类.双黄酮类。2 试述黄酮（醇）多显黄色，而二氢黄酮（醇）不显色的原因。 答：黄酮（醇）类化合物分子结构中具有交叉共轭体系，所以多显黄色；而二氢黄酮（醇）不具有交叉共轭体系，所以不显色。3 试述黄酮（醇）难溶于水的原因 答：黄酮（醇）的a.b环分别与羰基共轭形成交叉共轭体系，具共平面性，分子间紧密，引力大，故难溶于水。4试述二氢黄酮.异黄酮.花色素水溶液性比黄酮大的原因。答：二氢黄酮（醇）由于c环被氢化成近似半椅式结构，破坏了分子的平面性，受吡喃环羰基立体结构的阻碍，平面性降低，水溶性增大；花色素虽为平面结构，但以离子形式存在，具有盐的通性，所以水溶性较大。5如何检识药材中含有黄酮类化合物？答：可采用（1）盐酸-镁粉反应：多数黄酮产生红紫红色。（2）三氯化铝试剂反应：在滤纸上显黄色斑点，紫外光下有黄绿色荧光。（3）碱性试剂反应，在滤纸片上显黄橙色斑点。6. 简述黄芩中提取黄芩苷的原理 答：黄芩苷为葡萄糖醛酸苷，在植物体内多以镁盐的形式存在，水溶性大，可采用沸水提取。又因黄芩苷分子中有羧基，酸性强，因此提取液用盐酸调ph12可析出黄芩苷。7根据下列流程，指出划线部分的作用，并回答相关问题槐花粗粉加约倍量已煮沸的0.4%硼砂水溶液，搅拌下加入石灰乳至ph89，并保持该ph值30分钟，趁热抽滤，反复次水提取液药渣在6070c下，用浓盐酸调ph45，搅拌，静置放冷，滤过，水洗至洗液呈中性，60c干燥。滤液 沉淀 热水或乙醇重结晶 芸香苷结晶（1）流程中采用的提取方法与依据是什么？（2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的？（3）以石灰乳调ph89的目的？如果ph12以上会造成什么结果？（4）酸化时加盐酸为什么控制ph在4-5？如果ph2以上会造成什么结果？（5）以热水或乙醇重结晶的依据？提取芸香苷还可以采用什么方法？答：（1）流程中采用的提取方法是：碱提取酸沉淀法依据：芸香苷显酸性可溶于碱水。（2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的：硼砂可以与邻二羟基络合，保护邻二羟基不被氧化。（3）以石灰乳调ph89的目的：芸香苷含有7-oh，4-oh，碱性较强可以溶于ph89的碱水中。如果ph12以上，碱性太强，钙离子容易与羟基、羰基形成难溶于水的鳌合物，降低收率。（4）酸化时加盐酸为什么控制ph在4-5足以是芸香苷析出沉淀，如果ph2以上容易使芸香苷的醚键形成金羊盐，不易析出沉淀。（5）以热水或乙醇重结晶的依据是：芸香苷在热水和热乙醇中溶解度较大，在冷水及冷乙醇中溶解度较小的原因。提取芸香苷还可以采用乙醇回流提取法。8“碱提取酸沉淀”提取芸香苷的流程槐花粗粉加约倍量已煮沸的0.4%硼砂水溶液，搅拌下加入石灰乳至ph89，并保持该ph值30分钟，趁热抽滤，反复2次水提取液药渣在6070c下，用浓盐酸调ph45，搅拌，静置放冷， 滤过，水洗至洗液呈中性，60c干燥滤液 沉淀 热水或乙醇重结晶 芸香苷结晶7、 解析结构1从某中药中分离一化合物，分子式c15h10o5，mghcl反应（+），zrcl2反应黄色，加枸橼酸褪色，氯化锶反应（），四氢硼钠反应（）。根据提供的化学反应结果及波谱数据，推测相应的信息和化合物的结构：（1）uv（max nm）：meoh 267 296sh 336 （2）1hnmr（三甲基硅醚衍生物），溶剂为ccl4 ，tms内标 （ppm）6.18 (1h , d , j=2.5hz ) 6.38 (1h , s) 6.50 (1h , d , j=2.5hz ) 6.68 (2h , d , j=9.0 hz ) 7.56 (2h , d , j=9.0hz ) 化合物结构式可能是（ ）1答：（1）化学反应提供的信息：mghcl反应（+），说明可能是黄酮、黄酮醇、二氢黄酮类；四氢硼钠反应（），说明可能是黄酮、黄酮醇，不是二氢黄酮类；zrcl2反应黄色，加枸橼酸褪色，说明可能是含有5-oh的黄酮类；氯化锶反应（），说明无邻二羟基；（2）uv（max nm）：meoh 267 296sh 336，进一步说明可能是黄酮不是黄酮醇（3）1hnmr （ppm）6.18 (1h , d , j=2.5hz ) c6-h 6.38 (1h , s) c3-h 6.50 (1h , d , j=2.5hz ) c8-h 6.68 (2h , d , j=9.0 hz ) c35-h 7.56 (2h , d , j=9.0hz ) c26-h 化合物的可能结构式如下，其分子式也符合c15h10o5。 charpter9四、分析比较题，并简要说明理由1比较下列各组化合物碱性的强弱碱性的强弱程度： a b c碱性的强弱程度： a c b 理由：a是叔胺碱，氮原子是sp3杂化，c中的氮原子是sp2杂化，a的碱性强于c。b中氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基的-电子形成p-共轭，碱性最弱。2下列生物碱碱性强弱顺序： a b c碱性的强弱程度： c b a 理由：c是季铵碱，碱性最强，b中氮原子是sp3杂化，碱性次之，a中的氮原子是sp2杂化，碱性弱于b、c。3下列化合物碱性强弱顺序： a b c碱性强弱顺序： c b a 理由：b分子结构中，氮原子附近的环氧结构形成空间位阻以及诱导效应，使其碱性较c弱。a中氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基的-电子形成p-共轭，碱性最弱。4比较下列生物碱的碱性强弱顺序： a b c碱性强弱顺序： b a c 理由：b是仲胺碱，氮原子是sp3杂化，a是芳杂胺类生物碱，氮原子是sp2杂化，所以b碱性强于a；c是酰胺碱，由于p-共轭的作用，氮原子电子云密度平均化，碱性弱于a、b。5比较下列生物碱的碱性强弱顺序： a b c碱性强弱顺序： b a c 理由：b中生物碱的盐（共轭酸）中的h与生物碱结构中o形成氢键，使得生物碱的盐稳定，故碱性增强，强于a。而c为酰胺型生物碱，碱性最弱。6比较下列生物碱的碱性强弱顺序： a b 碱性强弱顺序： a b 理由：a为醇式小檗碱含有氮杂缩醛类的羟基，n原子质子化成季铵碱，碱性较强；b为sp3杂化。7比较下列生物碱的碱性强弱顺序： 碱性强弱顺序： d c a b 理由：因为c是仲胺，氮原子是sp3杂化，a是亚胺，是sp2杂化；sp3 sp2sp； b为酰胺结构；醇式小檗碱含有氮杂缩醛类的羟基，n原子质子化成季铵碱，碱性较强五、设计提取分离流程1某植物药含有下列季铵碱、叔胺碱、酚性叔胺碱及水溶性、脂溶性杂质，试设计提取分离三种生物碱的试验流程。酸水（2%h2so4、2%酒石酸等）溶解、滤过总生物碱酸水滤液有机溶剂萃取（chcl3、苯等）酸水层有机溶剂层（脂溶性杂质）氨水调ph910有机溶剂萃取碱水层有机溶剂层ph12正丁醇萃取或雷氏铵盐沉淀1%2%naoh萃取有机溶剂层（叔胺碱）碱水层正丁醇层（季铵碱）水层（水溶性杂）nh4cl/chcl3chcl3层（酚性叔胺碱）2某植物药中含有下列a、b、c三种生物碱及水溶性、脂溶性杂质，（1）写出检识生物碱的试剂组成、现象及注意事项。（2）试设计提取与分离三种生物碱的实验流程。 a b c答：（1）检识生物碱的试剂组成、现象：供试液+碘化铋钾试剂桔红 供试液+碘化汞钾试剂白色 供试液+硅钨酸试剂白色注意事项：生物碱的沉淀反应介质是在酸性条件下进行，因为在中性、碱性下生物碱沉淀试剂本身就析出沉淀。以酸水提取生物碱，常混有多肽，蛋白质，鞣质等杂质，也与沉淀试剂产生沉淀，应排除其干扰。（2）提取与分离三种生物碱的实验流程如下：酸水（2%h2so4、2%酒石酸等）溶解、滤过总生物碱酸水滤液chcl3萃取（或苯等萃取）酸水层chcl3层（脂溶性杂质）氨水调ph910chcl3萃取碱水层chcl3层2%nao