适应性免疫应答.ppt

适应性免疫应答 AdaptiveResponse 免疫系统构成 相互依赖的两个系统 免疫应答 免疫系统识别和清除抗原性异物的过程 固有免疫和适应性免疫应答 生理性免疫 抗感染 抗肿瘤 免疫耐受病理性免疫 超敏反应 自身免疫病 适应性免疫应答体液免疫 细胞免疫 Ab 胞外抗原 CD4 TH1 CD8 Tc 胞内抗原 第一节概述 一 适应性免疫应答 ImmuneResponse 免疫系统受抗原刺激 特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程 抗原识别阶段 APC对抗原的摄取 加工处理和抗原提呈 T B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别淋巴细胞活化阶段 淋巴细胞获得活化信号 增殖 分化为效应细胞 记忆细胞等 效应阶段 浆细胞产生体 介导体液免疫 T细胞产生细胞因子或直接发挥作用 二 适应性免疫应答的过程 T细胞介导的细胞免疫应答 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞所发挥的特异性免疫应答 效应CD4 T产生细胞因子 吸引及活化巨噬细胞CD8 细胞毒T细胞 CTL 直接杀伤靶细胞 两种效应T细胞 一 抗原识别阶段 T细胞特异识别抗原 外源性抗原 职业APC摄取 加工 以MHCII 肽的形式供CD4 T识别 内源性抗原 广义APC加工 以MHCI 肽的形式供D8 T识别 T细胞对抗原识别分两个阶段 1 非特异 LFA ICAM 1 CD2 LFA 3外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞 携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞 2 特异性 TCR 肽 MHCCD4 MHCII CD8 MHCI abTCR CD8 抗原肽 HLA I CD4 abTCR 抗原肽 HLA II TCR识别抗原 APC TCELL 3 2 1 2m b1 b2 a1 a2 TCR MHCII I 非特异识别及特异识别T阶段 CTLA 4 T细胞的活化 第一信号 抗原特异性信号第二信号 协同刺激信号第三信号 细胞因子信号 T细胞的活化 第一信号 抗原特异性信号TCR Ag肽 MHC I分子复合物CD4 CD8 MHC I类分子通过CD3向胞内传递第一信号 第二信号 协同刺激信号CD28 CTLA 4 B7 CD80 CD86 CD2 LFA 2 CD58 LFA 3 LFA 1 ICAM 1缺乏第二信号 T细胞无能 anergy T细胞活化 低亲和力IL 2R T细胞活化机制 信号1高亲和力IL 2R a 静息T细胞 IL 2表达增加 T细胞活化机制 只有信号1 无能 无信号2 细胞不能产生足够细胞因子 不能增殖 自身抗原提呈 多种细胞因子促进T细胞活化 Th0 CD4 Tc CD8 T细胞的分化 T细胞增殖分化 CD4 T细胞的增殖分化 CD8 T细胞的增殖和分化 Th细胞依赖性靶细胞 MHC I 抗原肽TCR 前体Tc细胞细胞因子凋亡APCMHC II 抗原肽CD4ThTh细胞非依赖性自身活化APC 病毒感染 直接激活前体Tc合成IL 2 效应性TC 活化 扩增 IL 2 DC 活化 扩增 Th Tc APC Tc IL 2R IL 2 CD8 T细胞的活化 CD4 T细胞的辅助活化CD4 T细胞分泌IL 2作用于CD8 T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子 T细胞介导的免疫效应 一 细胞免疫效应机制1 CTL介导的免疫效应MHCI限制性及抗原特异性 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应 CMC 三个阶段 1 效 靶结合 黏附分子介导 2 CTL极化 胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中 为定向分泌及杀伤作准备 3 CTL攻击 CTL的效应 CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC 递呈的抗原穿孔素 使靶细胞溶解颗粒酶 介导靶细胞凋亡FasL Fas 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 apoptosis FasL基因 FasL Fas TCR CTL杀伤机制 穿孔素 颗粒酶 CTL 靶细胞 细胞免疫应答的过程 2 CD4 Th1介导的免疫效应机制 Th1 1 活化巨噬细胞 分泌IFN 和TNF 促进M 吞噬和消化病原菌的能力 2 活化CTL及其它免疫细胞 CD4 T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 抗原 抗体 IgE介导的超敏 细胞免疫IV型超敏 细胞免疫的生物学效应 1 抗感染作用2 抗肿瘤免疫3 引起免疫损伤 小结 T细胞有两个亚群 CD4 CD8 T 初始T细胞可分化为不同的效应T细胞 Th1Th2 CTL前提条件 1 受抗原刺激 外源性抗原 内源性抗原有MHC限制性 APC对抗原加工 提呈 2 第二信号 广义APC低表达协同刺激分子 不能为CD8 T提供足够强的第二信号 可由职业APC来提供 3 第三信号 第一 二信号诱导的细胞因子作用 Th1 产生细胞因子 活化巨噬细胞起作用 CTL 穿孔素 颗粒酶 FasL Fas杀伤是有特异性的 需要与靶细胞的直接接触 这种接触是由黏附分子介导的 为避免杀伤正常细胞 需要形成一个封闭的空间 极化 B细胞介导的免疫应答 B细胞分为B1和B2两个亚群 B细胞受抗原刺激分化为浆细胞 分泌抗体 发挥特异性免疫效应 B细胞介导的免疫应答 B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基 BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈 即直接识别菌体蛋白 外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位 一 B细胞对TD抗原的识别 2 表达CD40 3 降解抗原 4 表达Ag肽 MHC B细胞由BCR识别抗原 1 经BCR摄入抗原 二 活化 双信号活化1 第一信号 BCR 抗原表位2 B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原 将抗原加工处理成小肽片段 以MHC 抗原肽的形式递呈给Th细胞 3 第二信号 活化的Th细胞表达CD40L CD40 信号1 2是B细胞活化所必需T细胞控制B细胞的活化 扩增 细胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b T辅助B B细胞活化的双信号 B细胞的增殖与分化 3 细胞因子促进B细胞活化 小结 B细胞具有两个作用 产生抗体 作为APCB细胞产生效应也需三个条件 1 第一信号 直接识别Ag 2 第二信号 T细胞提供 3 第三信号 由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体 B细胞活化 增殖与分化 TD Ag BCR Ig Ig 第一信号 B细胞 抗原肽 MHC II B7 Th细胞 TCR CD3 CD4 第一信号 CD28 Th活化 细胞因子 4 IL 2 4 5 6 IFN等 CD40L CD40 B活化表达细胞因子受体 浆细胞 抗体 第二信号 第二信号 B细胞增殖和分化浆细胞 记忆细胞B细胞介导的免疫效应抗体 B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI 1抗原的免疫应答B1细胞对TI 2抗原的免疫应答 两类B细胞 B2cells IgM 无其它类型 B1cells 一 B1细胞对TI 1抗原的免疫应答 TI 1抗原主要为细菌胞壁成分 如脂多糖 B1细胞对TI 1抗原的免疫应答 IgM 多表位抗原直接刺激B 1活化产生抗体 TI 2抗原细菌细胞壁成分 荚膜多糖 多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活 二 B1细胞对TI 2抗原的免疫应答 BCR 具有重复表位的多糖抗原 抗体产生的一般规律 初次应答 指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答 再次应答 指B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答 初次应答与再次应答的不同点 初次应答与再次应答的一般规律 效应阶段 抗体的效应 中和作用 靶细胞 靶细胞 外毒素的作用机理 抗体中和外毒素 调理吞噬作用 激活补体经典途径 溶解抗原靶细胞 ADCC antibod