外泌体的介绍和进展ppt课件.pptx

发现Exosomes 1986年 绵羊红细胞上清液中发现了一种有膜结构的小囊泡 命名为外泌体 1996年 B细胞内一些有膜结构的小囊泡表面可表达主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 类分子 能激活T细胞 并与红细胞内外泌体的形成过程和排出途径相似 自此之后 人们对外泌体的研究集中于它的免疫刺激作用 研究发现 抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 分泌的外泌体可以刺激T细胞的体外增殖和诱导体内的抗肿瘤免疫反应 从肿瘤细胞中分泌出的包含肿瘤抗原的外泌体则可以通过APC交叉呈递给细胞毒性T淋巴细胞 cytotoxicTlymphocyte CTL 使其产生肿瘤杀伤作用 没用的废物变成有意义的东西华丽转身 2013年诺贝尔生物 医学奖授予了三位在细胞囊泡方面贡献突出的科学家 使外泌体的研究达到全新的高度 外泌体将在癌症的诊断及治疗等领域发挥重要作用 1 什么是Exosomes 来源 是所有体细细胞主动分泌小囊泡体结构大小 直径为40 100纳米 密度 1 10 1 18g ml的囊泡样小体 特点 1 来源广泛 存在于血 尿 唾液 腹水 收集标本较易 且无创2 小 对于试剂盒和技术的要求 2 外泌体中包含 蛋白质 GPC 1 细胞因子RNA miRNA生长因子 CD9 CD63种类繁多 3 外泌体可以看作细胞的信使 分泌母细胞的缩微 以旁分泌和自分泌的形式影响远处细胞从以下几种方式影响这也就是为什么主要的研究存在于肿瘤领域 免疫凋亡血管生成炎症凝结 内异症 4 外泌体的功能 外泌体可以携带蛋白 运送RNA 在细胞间物质和信息转导中起重要作用 外泌体可能通过调控免疫功能 促进肿瘤血管新生和肿瘤转移 以及直接作用于肿瘤细胞等途径 影响肿瘤的进展 外泌体可应用于肿瘤的诊断 本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展 5 exosomes的应用 诊断 不同疾病所表达和携带的外泌体种类不同治疗 阻断不同细胞的exsome 6 例 2015 publishedinNature surfaceproteinglypican 1 GPC1 多种肿瘤分泌的Exosomes都表达 但胰腺癌尤其高它是外泌体中包含的一种蛋白 80 的胰腺癌病人在诊断时候即有远处转移 但患有胰腺癌15 的病人发现CA199升高 与内异症相似诊断的意义在于早期和精准 在早期GPC就有升高 在癌症中普遍升高 但对胰腺癌尤其敏感与CA199相对比 发现CA199升高的人群中一半是健康人 但健康人的GPC是正常的 7 另外 动物实验 1 小鼠胰腺癌模型中发现GPC明显升高 且随着肿瘤的转移 GPC的升高会更加明显2 在MRI显示病灶之前就可以发现GPC有升高1 早期和无创的内异症检测手段2 DIE和普通巧囊的外泌体是否会有差异 8 But Idon tthinkGPC1CrExosisacancer specificbiomarker commentedNicolaSchultz MD PhD aconsultantsurgeonintheDepartmentofGastrointestinalSurgeryandTransplantationattheRigshospitalet UniversityofCopenhagen inDenmark whowasapproachedbyMedscapeMedicalNewsforcomment Inparticular DrSchultzwasdubiousaboutthesurprisinglyhighsensitivityandspecificityof100 inthisstudy Thiscouldbeexplainedbythelownumberofpatientswithbenignpancreaticdiseaseorrelevantsymptoms thetruecontrolgroup shepointedout 9 10 ExosomesandEndometriosis 环状MiRNAsMiRr16 11 除血液和尿液外 以下两种提取物都是首次和Exosomes联系起来的宫颈分泌物和阴道灌洗液来源 内异症猕猴的宫颈分泌物的囊泡体EV 包含exosomes microvesicles 的数量比正常猕猴的数量少 结果与猜测相反 然而并未解释为什么 发表杂志的IF 1 3超声引导下吸取内异症巧囊的液体 其中各种酶的活性均高于普通囊肿的活性 12 由于Exosomes所产生的物质及其广泛 因为EM的作用渠道太多 所以任何一种介质的升高都能够找到解释的理论基础巧囊液体中CD63 CD81 Hsp70 尤其是CD9表达极高 ATP和ADP酶表达升高 炎症 免疫学说子宫内膜细胞的miR 21和miR 126高表达 血管化生学说 13 治疗部分 目前关于其治疗文献研究不多 但其思路是癌细胞和免疫细胞都会释放不同的Exosome 根据癌细胞释放的exsomes不同 癌症远处转移的器官不同 我们如果能够b