洋地黄类药物在心衰中的应用.ppt

洋地黄类药物在心衰中的应用 安徽池州市人民医院心内科何金峥 一 常见的洋地黄类药物 1 速效型西地兰 静脉注射后10 30分钟起效 1 3小时作用达高峰 可持续2 5小时 主要经肾脏排泄 半衰期33 36小时 2 缓效型制剂地高辛 口服后0 5 2小时起效 血药浓度达峰时间为2 3小时 获最大效应时间为4 6小时 主要以原形经肾排泄 半衰期为32 48小时 奎尼丁 口服 氯霉素 红霉素 四环素可使药物浓度明显升高 维拉帕米 胺碘酮 哌唑嗪等也使血药浓度升高 毒毛花苷k洋地黄叶 中国临床信息参考 二 洋地黄类药物的作用机制 1 正性肌力作用 a 与细胞膜上na k atp酶相结合并抑制其活性b 细胞内na 量增多 k 量减少c 胞内na 量增多后 启动na ca2 双向交换机制d na 外流增加 ca2 内流增加 e 结果是细胞内ca2 量增加 肌浆网摄取ca2 也增加 储存增多 在强心甙作用下 心肌兴奋时 有较多的ca2 释放 心肌细胞内ca2 浓度增高 激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力 二 洋地黄类药物的作用机制 2 负性频率作用 a 对慢性心衰患者而窦律较快者尤为明显b 直接激活迷走神经活性 反射性降低交感神经活性c 这主要是增敏窦弓压力感受器的结果 心衰时窦弓反射受到抑制 二 洋地黄类药物的作用机制 3 心脏电生理作用 a 通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用 降低窦房结自律性 减慢房室结传导速度 延长其有效不应期 导致房室结隐匿性传导增加 可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率b 通过抑制na k atp酶 使最大舒张电位减小 接近阈电位 导致自律性增加 提高普肯野纤维自律性c 由于本药缩短心房有效不应期 当用于房性心动过速和房扑时 可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤 缩短普肯野纤维有效不应期 二 洋地黄类药物的作用机制 4 对神经内分泌系统的影响a 可抑制心力衰竭时内分泌系统的过度激活 增加迷走神经的活性 降低交感神经的兴奋性 b 心力衰竭病人使用地高辛后 肾素活性下降 ang 和醛固酮水平降低 多种血管活性物质如 精氨酸加压素等活性降低 血浆去甲肾上腺素浓度下降 心利钠肽分泌增加 心利钠肽受体的敏感性增加 心肺压力感受器的敏感性得到改善 三 洋地黄药物在临床的应用史 1542年用digitalis名 foxglove 1785年用于水肿 心衰 200年的临床应用目前口服制剂基本为地高辛 三 洋地黄药物在临床的应用史 目前洋地黄类药物使用减少optimize hf注册登记仅30 心室收缩功能下降者住院前用地高辛仅8 有心衰表现者出院前加用地高辛 amheartj 2004 148 43 51 三 洋地黄药物在临床的应用史 应用逐年减少的原因认为地高辛不能降低病死率对地高辛毒性的顾虑各类会议极少关注acei arb bb crt的强势宣传没有制药公司的推动 三 洋地黄药物在临床的应用史 洋地黄的使用方法 旧的观点 把达到最大疗效而不出现毒性反应的状态称为洋地黄化 所需的量即洋地黄化量或饱和量 而且认为除非给足洋地黄化量 不然难以获得正性收缩能作用的效果 现在观点 洋地黄正性收缩能作用与剂量成线性关系 而非全或无状态 即小剂量洋地黄有小作用 大剂量有太作用 洋地黄中毒有坏作用 洋地黄用到一定剂量 心功能好到一定程度就停止了 再加大剂量也不易提高 只有引起毒性反应 三 洋地黄药物在临床的应用史 洋地黄的使用方法 使用地高辛5天后需要监测sdc 血药浓度 目前认为血药浓度0 7 1 1ng ml时药物剂量较为合适 最多sdc不超过1 3ng ml肾功能不全患者需要权衡 四 关于地高辛治疗心衰的临床研究 1 proved试验 参加试验113例心衰患者 为窦性心律 心功能分级ii到iii级 左室射血分数 0 35的心衰患者 试验前均服用地高辛和利尿剂 待病情稳定一个时期后随机分为两组 一组治疗不变 另一组停用地高辛改服安慰剂 继续服用利尿剂 观察时间12周 结果显示 安慰剂组运动时间明显缩短 治疗无效者明显增多 心率 体重和血肌酐增加 左室射血分数降低 两组上述指标差别均有统计学意义 jamcollcardiol 1993 22 955 962 四 关于地高辛治疗心衰的临床研究 2 radiance试验 参加试验178例心衰患者 为窦性心律 心功能分级ii到iii级 左室射血分数 0 35的心衰患者 试验前均服用利尿剂 血管紧张素转换酶抑制剂和地高辛 待病情稳定一个时期后随机分为两组 一组治疗不变 另一组停用地高辛改服安慰剂 其他治疗不变 观察时间12周 试验结果表明 安慰剂组运动时间明显缩短 治疗无效者明显增多 安慰剂组心衰恶化者23例 而对照组仅4例 此外 安慰剂组左室射学分数降低 心率增快和生活质量降低 与对照组比较 其差别均有统计学意义 nengljmed 1993 329 1 7 四 关于地高辛治疗心衰的临床研究 另外 进一步分析上述两个研究 并评估了三组不同的sdc 血药浓度 0 5mg ml1 2mg ml 的心衰情况 发现心衰的改善与血清地高辛浓度无关 四 关于地高辛治疗心衰的临床研究 3 dig试验 观察了6800例窦性心律 左室射血分数 0 45 及988例窦性心律 左室射 血分数 0 45的心衰患者 在常规使用利尿剂和ace抑制剂的基础上加用地高辛或安慰剂 随访28 58个月 平均37个月 结果显示 地高辛虽不能降低心力衰竭患者的总死亡率 p 0 80 但有减缓因心力衰竭恶化而死亡的趋势 p 0 06 还可改善运动耐量及左室功能 减少患者因心力衰竭加重的住院率28 p0 45的舒张功能不全者无不良后果 其效果与lvef 0 45者相同 digitalisinvestigationgroup nengljmed 1997 336 525 533 四 关于地高辛治疗心衰的临床研究 digitalisinvestigationgroup nengljmed 1997 336 525 533 dig试验中地高辛和安慰剂治疗的因心衰恶化死亡率和再住院率 五 关于地高辛在心衰指南中的地位 地高辛推荐级别2005 2009acc aha 为iia类2001acc aha 为i类 2009acc ahaguideline circulation2009 119 1977 2016 五 关于地高辛在心衰指南中的地位 2005esc 房颤及任何程度的有症状的心衰 无论有无左室功能不全 洋地黄类药物都是其适应症 可以减慢室率 改善心功能和症状 推荐为ib类 c 房颤患者地高辛和 阻滞剂合用优于单用其中一种 推荐为iia类 b 在左室收缩功能不全并已接受acei 阻滞剂和利尿剂治疗的患者 地高辛对死亡率无效 但能减少住院率 特别是心衰恶化住院 推荐为iia类 a europeanheartjournal 2005 26 1115 1140 五 关于地高辛在心衰指南中的地位 esc2008心衰症状 房颤 控制心室率房颤 lvef 40 阻滞剂控制心室率 i类推荐 c 心衰症状 窦率 lvef 40 提高生活质量 降低心衰住院率 对死亡率无效 iia类推荐 b europeanheartjournal 2008 29 2388 2442 六 心衰中洋地黄类药