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1 xxx 山东大学 公共卫生学院 2 CONTENT 什么是异质性 Whatisheterogeneity 异质性由何而来 Wheredoseheterogeneitycomefrom 如何检验异质性 Howtotestheterogeneity 有了异质性该怎么办 Whatshouldwedo 3 01 什么是异质性 Whatisheterogeneity PARTONE 4 1 异质性的概念 广义 描述参与者 干预措施和一系列研究间测量结果的差异和多样性 或那些研究间的内在真实性的变异 狭义 专指统计学异质性 用来描述一系列研究中效应量的变异程度 也表明除可预见的偶然机会外研究间存在的差异性 5 02 异质性由何而来 Wheredoseheterogeneitycomefrom PARTTWO 6 2 异质性的分类 7 2 1临床异质性 试验对象的差异 纳入及排除标准不同 差异一 试验条件的差异 干预剂量 剂型 方法不同 差异二 定义指标的差异 试验定义的暴露 结局 测量工具不同 差异三 对照 地点 差异N 8 2 2方法学异质性 研究设计的差异 前瞻性 回顾性 随机化对照试验 差异一 偏倚风险 盲法等 差异二 结局完整性 随访时间长短不同 差异三 差异N 9 2 3统计学异质性 不同试验间被估计的治疗效应的变异 它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果 统计学计算一致性以数据为基础 其原理是各研究间可信区间的重合程度越 则各研究间存在统计学同质性的可能性越大 相反 可信区间的重合程度越小 各研究间存在统计学异质性的可能性越大 临床异质性 方法学异质性和统计学异质性三种是相互独立又相互关联的 临床或方法学上的异质 不一定在统计学上就有异质性的表现 反之亦然 但寻找临床和方法学上的异质性可以提示统计学异质性的来源 10 03 如何检验异质性 Howtotestheterogeneity PARTTHREE 11 3 异质性检验方法 检验方法 统计量法 图示法 概念 又叫统计量的齐性检验 一致性检验 目的是检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 12 3 1统计量法 Q检验 注 Wi 第i个研究的权重Yi 第i个研究的效应量M 所有研究的平均效应量Q为效应量的标准化平方和 因此服从自由度为 k 1 的 分布 Q值越大 则p值越小 无效假设为纳入研究的效应量均相同 则异质性越大 13 3 1统计量法 Q检验 Q检验的缺陷 对研究个数敏感研究个数少 检验效能低 假阴性研究个数多 检验效能高 假阳性只能检验是否存在异质性及异质性的大小 而不能检验异质性的分布 14 3 2统计量法 I 检验 I 反映异质性部分在效应量总的变异种所占的比重 I 的取值范围 0 100 取值越大 异质性越大 根据I 可将异质性分为四个程度 0 当I 为负值时 我们将其设为0 表明没有异质性 0 40 轻度异质性 40 60 中度异质性 50 90 较大的异质性 75 100 很大的异质性 df 自由度 等于研究个数减一 k 1 15 3 3统计量法 H检验 通过对统计量Q进行自由度 研究个数 的校正 结果方差分布的参数估计可得 H值为1表示各研究间无异质性 H 1 2则认为研究同质 H 1 5则提示研究间存在异质性 H为1 2 1 5之间 当H值95 置信区间包含1 在 0 05的检验水准下无法确定是否存在异质性 若不包含1 则可认为存在异质性 16 3 4图示法 森林图 17 3 4图示法 森林图 18 3 5小结 应用Q及I 统计量 既可检测是否存在异质性 也可检测异质性的程度 适当应用图示法 找到引起异质性的异常点 某个或某几个研究 异质性识别要点 19 04 有了异质性怎么办 Whatshouldwedo PARTFOUR 20 4 1异质性处理方案 异质性的处理 忽略异质性 解释异质性 合并异质性 检验异质性 I 50 且P 0 1 I 50 或P 0 1 异质性过大 21 4 2固定效应模型V S随机效应模型 在异质性较大时 随机效应模型主要是校正合并效应值的算法 使得结果更加接近无偏估计 即结果更为准确 但其得出的结论偏向于保守 置信区间较大 更难以发现差异 如果各个试验的结果差异很大的时候 是否需要把各个试验合并需要慎重考虑 作出结论的时候就要更加小心 注意一 meta分析中 异质性是天然存在的 如果异质性较小 选择固定效应模型更可靠 如果异质性较大 则建议选择随机效应模型 但仍然需要通过敏感性分析 寻找到异质性根据 以消除其影响 注意二 22 4 3探索异质性来源 建立回归方程 来解释自变量和因变量之间的关系 以明确各研究间异质性的来源 检查一定假设条件下所获结果的稳定性的方法 发现影响Meta分析研究结果的主要因素 亚组分析
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