HlA多态性的遗传基础ppt课件.ppt

第四节HLA多态性的遗传基础多态性 指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码基因 在群体中可以编码多种抗原分子 一 复等位基因 multiplealleles 等位基因 alleles 位于同源染色体对应位置的一对基因 复等位基因 在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列 是群体的基因概念 二 共显性表达 co dominant 每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因 其编码分子可同时表达于细胞膜表面 可检出 群体 A基因 约27种 B基因 约50种 C基因 约10种 DR基因 约23种 DQ基因 约9种 DP基因 约6种 三 单元型遗传单元型 haplotype 连锁在一条染色体上的各基因位点组合 HLA基因型 genotype 由分别来源于父和母的两个同源单元型构成 表现型 phenotype HLA基因型的编码产物 四 HLA遗传连锁不平衡 linkagedisequilibrium 指某两个基因在同一单元型上存在的频率与理论预期值存在差异的现象 如 北欧白人 A1 B8 单元型 汉族人 华北 B17 CW2 B46 CW1 A32 CW2等 汉族人 华南 B17 CW2 A33 B17 B46 CW1等 第五节HLA分型分型方法 血清学方法细胞学方法分子生物学方法 1 血清学分型法 补体介导的微量细胞毒试验原理 抗体 HLA分型 淋巴细胞 受者 补体 淋巴细胞受损 判定结果 细胞死亡百分率 主要应用 检测HLA A B C抗原 2 细胞学分型法 混合淋巴细胞培养法 MLC 分为 单向法和双向法原理 单向法 淋巴细胞 供者 X线或丝裂霉素处理 淋巴细胞 受者 培养 淋巴母细胞 判定结果 双向法 淋巴细胞 供者 淋巴细胞 受者 培养 淋巴母细胞 判定结果 主要应用 检测DR抗原 3 基因分型法 分子生物学技术原理 比较供 受者编码HLA抗原基因的DNA序列 判定供 受者间的相似程度 主要方法 1 RFLP 限制性片段长度多态性 法 2 PCR RFLP法 3 PCR SSO 顺序特异性寡核苷酸 法 4 PCR SSCP 单链构象多态性 法 第六节HLA在医学上的意义一 器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度 HLA配型 组织相容性试验对供 受者HLA进行鉴定 二 免疫应答1 抗原提呈与MHC的限制性抗原递呈 抗原 APC HLA 类分子 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD8 T细胞识别 抗原 APC HLA 类分子 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD4 T细胞识别 MHC限制性 或称限制性识别 特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象 三 HLA与疾病的关系R R relativerisk 相对危险率 R R值越大相关性越强 举例 1 强直性脊柱炎与B27 2 胰岛素依赖性糖尿病 IDDM 与DR3 DR4 病人 Ag Ag 对照 Ag Ag 四 HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞 HLA 类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视 实际应用 INF 促进肿瘤细胞HLA 类分子表达 增强CD8 CTL细胞的特异性杀伤 五 HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型 可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定 六 HLA分型在人类学研究方面的应用HLA基因遗传的连锁不平衡 导致不同人种 民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同 如 中国人