新辅助化疗在临床上的应用.doc

新辅助化疗在临床上的应用早在20世纪70年代末，就有学者通过动物实验发现，术前给予环磷酰胺等药物能预防残存细胞的增殖、抑制肿瘤生长和延长存活。1982年Frei提出新辅助化疗的概念，应对手术后病人尽早辅助化疗，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）。新辅助化疗是各种恶性肿瘤治疗的新进展，1989年sKarin等报道了初步的临床治疗效果，认为某些癌症患者在手术之前先给予化疗可以提高治疗效果和预后效果。近年来， 随着前瞻性随机对照研究方法的介入，新辅助化疗显示出良好的应用前景，越来越受到重视，已成为各种恶性肿瘤多学科综合治疗中的重要组成部分。新辅助化疗被看作是肿瘤细胞减量治疗，即通过术前化疗减小肿瘤负荷，从而提高肿瘤的手术完全切除率，延长患者生存期。 一、定义新辅助化疗（neoadjuvant or primary chemotherapy，NC或PcT）是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗，在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗，局部治疗（手术或加放疗）后继之完成全程化疗而言。二、发展用途新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者,其目的是通过化疗后肿瘤缩小使手术易于切除,尤其对一些不可切除的患者,经化疗后变为可切除。其显著效果可以临床无远处转移的炎性乳腺癌(IBC) 的疗效为例。 随着临床的广泛应用和研究的深入,新辅助化疗的用途也有了更多的内涵,如对肿块较大的可手术乳腺癌,通过化疗肿瘤缩小,降低临床分期,使更多的患者得到保乳治疗的机会;人们也欲采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效。 这样在相当程度上可以提高治愈率。这方面的工作虽然很多年来已有人开展，尤其是骨肉瘤、睾丸肿瘤和卵巢癌几乎已经成为常规方法。骨肉瘤尽管可以通过截肢局部切除，但多数学者均主张先做术前化疗，以后再手术，可使治愈率明显提高。不能手术，甚至已有转移的睾丸和卵巢肿瘤在化疗和（或）放疗后手术业已证明可以提高治愈率。美国学者通过术前化疗治疗非小细胞肺癌，5年治愈率可达44%，引起广泛兴趣。在一定程度上代表了一种新的趋向。目前，在学术界已对新辅助化疗的好处达成共识：1、 有效的术前化疗在减轻多种恶性肿瘤伴随症状的同时也减轻了患者的精神和心理上的不适反应。 2、 降低临床（TNM）病期缩小原发病灶及转移的淋巴结，为无手术条件的患者提供手术的可能，提高根治性手术的切除率，由于瘤体缩小可使手术范围相对缩小，有利于手术中最大限度的保留正常组织。3、 新辅助化疗使手术时肿瘤细胞活力降低，不易播散入血，减少手术中转移，术后并发症的发生，有利于患者术后恢复。 4、 及早预防远处转移的发生，提高长期生存率。国内外大量资料证明：一般期患者术前有微小转移灶存在，新辅助化疗可以有效的消灭微小转移灶，减少术后远处转移灶的可能性。 5、新辅助化疗方案与术后化疗一样，但效果优于术后化疗，所以并没有增加患者的医疗负担。三、临床意义新辅助化疗在临床上已应用于肿瘤的随机对照研究，但目前还缺乏大样本的检验，从相关文献报道来看，临床上具有以下几点意义：1、能缩小瘤体减少手术的范围及创伤； 2、能使部分无法根治的肿瘤降期达到可以手术根治； 3、可以减少手术中的微小转移； 4、是体内最好的药物敏感性试验，可以为以后的辅助治疗提供借鉴； 5、此时肿瘤的血管完整具有良好的和高限度的杀伤肿瘤细胞的作用。 四、新辅助化疗作用1 利于降肿瘤分期，使手术方便顺利。 2 晚期不能手术的可以化疗，控制全身转移，使患者带瘤生存。延长生存期。 3 手术前、中、后用，提高手术这一局部治疗效果。 4 杀死全身的微转移灶，避免远处转移。 5 综合治疗一部分。 五、适合新辅助化疗的肿瘤1、乳腺癌乳腺癌对于女性群众而言是极为普遍的恶性肿瘤，近两年患者的患病年龄也在不断变小。在传统的手术治疗中，由于采取全乳切除将给乳房的形体造成较大的损坏，这对于女性的生理、心理都是较大的打击，使得女性的正常生活受到了巨大的影响。医疗研究的深入开展使得乳腺癌生物学得到了进一步发展，在临床治疗过程中逐渐摆脱了以根治性手术为主的传统治疗方式，单纯手术逐渐被综合性的手术治疗所取代，并且获得了较大的成功。医学上将早期的乳腺癌就判定为属于全身性的疾病，对微小转移的控制情况决定了最终的手术治疗效果，但是非局部处理范围、手术范围的情况并不会影响最终的预后效果。自全身潜在的微小转移灶是造成术后远处转移率提高的主要因素，这是给乳腺癌患者预后带来不利影响的重要因素。在医学观念上的变化使得医生在制定乳腺癌治疗方案时常常将手术治疗的重点转移到了全身治疗上，在这一治疗过程中运用到最多的方式就是新辅助化疗。新辅助化疗治疗乳腺癌时能够促进保乳手术率的不断提升，这种治疗方式能够使得肿瘤大的局部晚期乳腺癌得到有效的控制，使得肿瘤的分期不断减小，让能够接受保乳手术的患者人数逐渐增多。除了上述作用外，新辅助化疗对于避免手术操作失误也有着重要的作用。并且在参照原发肿瘤在新辅助化疗中出现的症状，可以预测肿瘤在全身化疗中的敏感程度，以帮助医生优化化疗方案。医学资料显示，若患者接受了24个周期左右的新辅助化疗后，大部分患者的乳腺癌肿块形状可缩小一半以上。在局部晚期乳腺癌的治疗中，新辅助化疗能够让局部肿瘤更加方便切除，让原本无法切除的病变变为可能，这对于肿瘤局部治疗起到了很好的效果，使得患者的生存率得到显著提升。对发生癌变的乳房及相关组织一切了之，让患者失去了对药物是否敏感的观察机会。乳腺癌现在最常见的是术后进行化疗，事实上，对于化疗有些患者比较敏感，一用就有明显的效果，但还有一部分患者不怎么敏感，化疗过后癌细胞没有明显减少。在这种情况下，他们盲目做了一个又一个疗程，不仅病情无明显好转，反而身体状况越来越糟。 如何判断患者对化疗是否敏感有效，如何让化疗不敏感的患者避免雪上加霜？ 近几年国际医学界已经尝试找到另一个办法，这就是新辅助化疗。一般的化疗都是在术后进行，而新辅助化疗是在术前进行。 采用新辅助化疗，可有效判断患者是否对化疗敏感，从而决定是否术后应该化疗，应如何制定化疗方案。除此之外，术前化疗还可使大部分原发性乳腺癌体积明显缩小，对进展期乳腺癌可以提高其切除率，对早期乳腺癌则可提高保乳机会。 （1）、乳腺癌新辅助化疗方案虽然迄今尚无有说服力的资料证实新辅助化疗比常规综合治疗疗效更好，但这一领域仍然吸引了许多学者进行研究，以探索新辅助治疗能否提高肿瘤局部控制率，减少转移提高患者的长期生存率。对乳腺癌所有有效的化疗药物和方案都可作为新辅助化疗方案用。（2）乳腺癌新辅助化疗的价值和意义通过深入研究，认为理论上新辅助化疗有以下优点：（1）、消灭微小转移灶；（2）、有可能防止耐药细胞株的形成；（3）、缩小肿瘤，降低分期，增加保乳治疗机会；（4）、可观察到化疗前后肿瘤的大小、病理学及生物学指标的变化，直观地了解到肿瘤对所给的化疗药物、方案是否敏感、有效，并为进一步选择合适的治疗方法及判断患者预后提供依据；（5）、降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。新辅助化疗不但使手术易于切除，更因不可切除的变为可切除，显著地提高了对肿瘤局部的治疗效果。且通过全身化疗使已存在有周身亚临床转移灶得以控制的情况下，病人的生存率也有改善； 肿块大的可手术乳腺癌，经新辅助化疗后肿瘤明显缩小，降低临床分期，为原本应行乳房切除的病例能成功地施行保乳手术创造了条件，使更多的病人得到保乳治疗的机会； 与术后辅助化疗相比，采用新辅助化疗可观察到化疗前后肿瘤的大小、病理学及生物学指标的变化。直观地了解到具体肿瘤对所给的化疗药物。方案是否敏感、有效。这是最为可靠，也是难得的体内药敏试验。对某些化疗药物不敏感的，可及时调整。更换有效化疗药物，为制定高效化疗方案提供可信依据，以最大可能地提高化疗效果； 乳腺癌易于发生血行播散。在初诊的病人中有半数以上已存在有周身的微小转移。从理论上讲，对尚无临床征象的微转移（亚临床转移），尽早积极治疗，遏制其发展显然对提高远期疗效具有重要价值。据此，以全身化疗为乳腺癌综合疗法第一步治疗较手术后才开始化疗更为合理； 恶性肿瘤内可产生血管生成抑制因子，在一定程度上能抑制肿瘤的发展。新近研究显示：肿瘤切除后，因血管生成抑制因子减少，从而可促使转移灶的形成。新辅助化疗可防止因血管生成抑制因子减少而加速肿瘤的发展、转移； 新辅助化疗还为化疗药物敏感性与某些相关生物学因子关系的研究提供了良好的试验模型，这为实现个体化的治疗无疑具有重要意义。 （3）、乳腺癌新辅助化疗的适应症新辅助化疗为局部晚期乳腺期（locally advanced breast cancer, LABC）病人的一常规疗法。LABC可概括为TNM分期中III期病例； 对乳腺癌肿块大或腋淋巴结有转移以及有任何其他复发、转移高危的可手术乳腺癌均应视为新辅助化疗的适应症； 原发肿瘤较大，其他条件均具备保乳者，可通过新辅助化疗。使肿瘤消失或明显缩小后，采用保乳手术的综合治疗； 在无确切病理组织学诊断时，不应盲目实施新辅助化疗，以免误将非浸润性乳腺癌视为浸润性癌，乃至将良性病变误以化疗。也不应对无明确复发。转移高危因素的早期乳腺癌千篇一律地给予新辅助化疗。 （4）、乳腺癌新辅助化疗周期新辅助化疗以34个周期为宜，2个周期不能使化疗奏效,某些药物必须有一定的累加剂量才能发挥最佳作用,如诺维本,剂量需累加到120mg/m2后疗效方能达到最佳。 有研究表明新辅助化疗在肿瘤及淋巴结缩小(降期)效果方面,4周期组明显优于2周期组。我们在临床实践中常常观察到,肿瘤明显缩小往往出现在第2周期的后期，从近期疗效和出现病理完全缓解病例上来说采取三周期以上新辅助化疗较为适宜,但其对患者长期生存率的影响方面还有有待进一步研究。 目前新辅助化疗存在一定的局限性,在其理论、方法及规范方面仍有很多问题需要研究与解决。主要问题：由于术前的治疗干扰,使术后病理分期分型造成混乱,肿瘤生物学预后因素分析的难度增加，甚至难以估价病情；局部病灶病理学上缓解带来盲目的乐观，让临床医师忽视了潜在微转移灶的后续治疗；迄今为止，尚无一项试验证实新辅助化疗在局部晚期乳腺癌（LABC）患者远期生存上优于辅助化疗；小部分乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感，对于这部分患者来说，新辅助化疗可能将延误局部治疗的时机。 2、骨肉瘤在美国每年每十万人发生一例骨关节恶性肿瘤，每百万人发生1.7例成骨肉瘤。假如依照美国的发生率，按12亿人口计算，我国每年将有新的一万二千例恶性骨肿瘤病人，如何治疗这些患有恶性骨肿瘤的病人，使他们活下来，保住病人肢体，并有一个好的关节功能，为此骨科先辈们做了极大的努力。到今天已取得了很大的进步。以成骨肉瘤为例，过去五年生存率低于20%，而今天国际几个有名的化疗中心，五年治愈率已超过80%；百余年前为保肢而行局部切除的医生，由于术后全部复发而遭同行指责。一直被强调的截肢术在70年代仍是骨肉瘤外科治疗的主要方法。而现在大约有50%的恶性骨肿瘤病人不但能活下来，而且保留了肢体，其中的多数人还获得了一定的关节活动功能。80年代骨肿瘤外科的治疗有了根本的转变，这是由于几十年化疗的不断发展，尤其是新辅助化疗使保肢治疗成为可能，先进的影像学诊断及外科技术的进步也提供了客观条件。1982年，在原有的术前化疗的基础上，由Rosen首先提出新辅助化疗，是成骨肉瘤治疗史上的重要里程碑。其意义：（1）、可以早期进行全身治疗，以期消灭潜在的微小转移灶。（2）、可以评估术前化疗疗效，指导术后化疗，或沿用原方案，或更改有效的方案和判断预后。（3）、提高保肢率，减少复发率。（4）允许有充分时间，设计保肢方案，制做假体。新辅助化疗效果好者：临床上疼痛减轻或消失，肿物体积变小，关节活动度改善或必得正常，升高的碱性磷酸酶下降或降至正常。影像学上，肿瘤体积变小，轮廓变清楚，病灶钙化与骨化，骨折可有愈合，肿瘤新生血管减少或消失。意大利Rizzoli研究所在1986-1988年间治疗125例肢体骨肉瘤，截肢率仅为8%，保肢率高达92%。Simon在1991年回顾80年代保肢治疗的大量文献后指出：保肢治疗具有安全性，局部复发率为5%10%，与截肢治疗的生存率，局部复发率相同。骨肉瘤新辅助化疗的优点：（1）、有利于消灭微小转移灶，因其对化疗的敏感性高于相对较大的转移灶；（2）、最大限度地杀灭肿瘤原发灶，缩小后有利于保肢手术；（3）、根据原发灶的缓解情况及时选择后续化疗方案；（4）、防止耐药细胞株产生；（5）、降低肿瘤细胞活力，减少远处播散。3、卵巢癌卵巢癌病变隐匿, 具有早期扩散的生物学行为, 且缺乏简便易行、特异的早期诊断方法, 约70%的患者确诊时已属晚期(期)。目前标准治疗方案是以手术为主、辅以术后化疗、放疗和生物治疗的综合方案。晚期卵巢癌由于肿瘤细胞的广泛播散转移、病灶巨大固定以及邻近组织的严重浸润, 相关报道显示仅有42%的患者能行满意的肿瘤细胞减灭术( optimal primary cytoreductivesurgery,OPCS)。近年来,有学者提出用新辅助化疗( neoadjuvantchemotherapy, NACT )来改善晚期卵巢癌患者的术前状态,缩小癌肿病灶, 为手术创造积极有力的条件, 从而有利于肿瘤细胞减灭术的实施和完成。晚期卵巢癌新辅助化疗的优点新辅助化疗是指对恶性肿瘤实施手术治疗前进行的化疗。新辅助化疗可以不同程度地减低肿瘤负荷, 减少组织反应性水肿, 减轻肿瘤与周围组织的粘连, 为满意的肿瘤细胞减灭术提供成功的机会。有学者认为可以从切除的肿瘤标本中了解肿瘤对术前化疗药物的敏感性, 帮助选择具有针对性的术后化疗方案, 实现治疗的连贯性。术前化疗使肿瘤细胞进入 休眠状态, 手术时活性降低, 不易播散入血, 减少因术中挤压、机械刺激等原因引起的肿瘤扩散、种植,并对微小转移灶有杀伤作用。关于新辅助化疗患者的筛选对象, 目前尚未有统一的评判标准。综合起来, 归结于以下几点: ( 1)盆腹腔巨大包块,固定不动, 或有肺、肝、肾实质转移者, 或大量胸腹水, 盆腹腔广泛转移播散, 经影像学检查或腹腔镜探查证实难以实现满意的肿瘤细胞减灭术者。( 2)患者患有严重的内科疾病,或身体状况较差,不能耐受侵袭性的手术。( 3)通过超声或CT引导下进行穿刺活检或经胸腹水细胞学检查、抑或腹腔镜下或开腹探查取活检, 获得足够的肿瘤组织以得到明确的病理诊断。大量的临床研究证实, 新辅助化疗是晚期卵巢癌的重要治疗手段, 也是目前卵巢癌治疗研究中的热点问题。无论前瞻性研究还是回顾性分析均能证实新辅助化疗可以减轻肿瘤负荷, 减少手术前后并发症,提高肿瘤细胞减灭术的满意率, 改善患者的生存质量,但对是否能延长晚期卵巢癌患者的生存时间, 提高生存率, 目前还没有定论。4、宫颈癌宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。据国际癌症研究中心估计,2002年全世界有493000例新发病例,274000例死亡病例。普查普治使一些国家和地区的子宫颈癌患病率及死亡率明显下降。传统的宫颈癌的治疗为: a1- a期采用手术治疗, b期以上则采用放疗。近年来,采用新辅助化疗缩小肿瘤体积, 减少复发或转移机率,同时改善手术环境和条件, 争取更好手术机会, 达到治愈的目的宫颈癌目前是我国最常见的妇科恶性肿瘤,在各个地区均有相当多的发病。对宫颈癌的处理, 现在基本上有个统一的认识, 即对于早期的宫颈癌更具体的来说就是期和A期的宫颈癌,通过手术来治疗是主要的治疗手段, 而对于b期- 期的患者基本上采用放疗的方法来治疗,也有人对于各期的宫颈癌采用放疗也是可行的。对于局部晚期的巨块型宫颈癌不论是手术还是放疗,效果都不好, 新辅助化疗可使局部肿瘤缩小,提高手术和放疗的效果。对于宫颈癌, 尤其是所谓的局限性晚期宫颈癌来讲,如果给予一定疗程的化疗, 效果明显,即肿瘤明显缩小, 甚至消失提高了肿瘤的手术率。通过这样的治疗, 相当部分本来已经丧失手术机会的局限性晚期患者又重新获得了手术机会。近年来, 很多临床研究表明先期化疗是可行的, 它可以明显的缩小宫颈的肿瘤,使宫旁转移情况缩小或消失, 这给手术创造了机会,使得那些本没有手术机会的患者重新获得了手术可能,这也就是先期化疗的目的所在。所以, 对于b期和a期的宫颈癌患者,尤其是宫颈肿瘤的直径 4cm时, 即较明智的治疗应该是给予1 2个疗程的先期化疗, 这样可以使原发瘤明显的缩小,手术的质量和手术的舒适性得到改善,同时遏制或减轻由于诸多预后不良因素可能造成的不良影响。新辅助化疗目的在于通过化疗使肿瘤缩小, 使那些不适合手术或根本没有手术机会接受手术治疗的患者又重新的获得了手术的可能性。法国曾进行过一项非常有价值的包括151例局限性晚期宫颈癌患者前瞻性的,多中心的随机性研究, 将患者随机分为先期化疗- 放疗组和单纯放疗组, 随诊了5 10年,两组的有效率(CR+ PR) 分别为96%和93%, 无瘤生存率分别为40%和35%, 中位生存时间分别为45个月和42个月, 作者总结他们的研究结果时指出先期化疗组的生存率和生存时间较单纯放疗组好( P 0.05) 。在没有得到更多、更有价值的前瞻性的随机研究报告以前,对于b2期和a期的宫颈癌患者来讲, 先期化疗可以明显的使原发瘤缩小,有利于手术的顺利进行, 可以明显的减少预后不良因素(如宫旁受累, 淋巴结转移, 肿瘤大,淋巴血管间隙受累)减少术后的复发, 可能会在一定程度上改善者的预后;而对于局限性晚期宫颈癌患者来讲, 先期化疗可以使肿瘤明显缩小,甚至消失,使得本没有手术机会的患者又重新的获得了手术可能,可以明显减少预后不良因素, 减少术后复发,改善长期的生存率和无瘤生存时间。5、肺癌肺癌的发病机制目前尚不完全明确，可能与遗传、吸烟、职业环境等因素有关。肺癌的基本类型包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占20%，恶性程度高，非小细胞肺癌约占80%，其肿瘤细胞倍增时间长，进展慢，患者可以采用化疗、手术等方法治疗。我们对患者术前采用GP方案新辅助化疗，近期疗效好，如有效率高达50.00%，明显高于对照组的27.50%。化疗后，手术切除率和完全性切除率高，手术时间短，术中出血少。患者辅助化疗是指肿瘤根治术后或放疗后进行的化疗，其目的是杀灭手术或放疗范围外的微小转移灶，而新辅助化疗是指手术前或放疗前使用的化疗。通过对本组患者资料分析，发现新辅助化疗具有以下优点：(1)可以阻止肿瘤细胞的分化、增殖和浸润，缩小肿瘤体积，增加手术完全切除率；(2)能破坏和减少肿瘤周围的新生毛细血管，减少术中出血量；(3)药物可以扩散到全身各个部位，有利于杀灭微转移灶和清除手术时散在的肿瘤细胞；(4)根据术前化疗的化疗效果，可以指导术后化疗的用药，提高治疗效果。GP方案新辅助化疗效果好于MVP方案，主要因为：吉西他滨是核苷酸还原酶抑制剂，属于细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于S期细胞。吉西他滨在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP)，dFdCDP抑制核苷酸还原酶， 致使细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少，同时dFdCTP还与dCTP竞争结合DNA，从而抑制DNA合成，结合了dFdCTP的DNA链延长受阻，引起细胞程序化死亡，即凋亡。顺铂为周期非特异性药物，可以引起DNA复制障碍。吉西他滨和顺铂有不同的作用机制，并有潜在的协同作用。综上所述，新辅助化疗可以提高非小细胞肺癌手术完全性切除率，缩短手术时间、减少术中出血；且GP方案新辅助化疗近期效果优于MVP方案，值得临床推广应用。6、鼻咽癌由于鼻咽癌的组织学类型具有区别于其他恶性肿瘤的独特生物学特性: 局部侵蚀力强, 浸润性扩展, 极易侵犯邻近组织器官, 区域淋巴结转移率高,造成肿瘤靶体积大而不规则;虽然对射线有较高的敏感性,但控制肿瘤要求的剂量高, 且易复发和远处转移。虽然影像学诊断水平有所提高、放疗设备更新、放射技术进步, 但鼻咽癌总体5年生存率仍然徘徊在50%60%之间。鼻咽癌新辅助化疗主要有以下优点: 患者未经过放射治疗, 肿瘤血液供应良好, 有利于化疗药物到达鼻咽原发灶及颈部转移淋巴结; 未经过放射治疗,营养状况良好, 对化疗有良好的耐受及敏感性; 新辅助化疗可在短时间减轻肿瘤负荷, 并减轻由肿瘤引起的各种临床症状; 新辅助化疗所致的肿瘤缩小, 使肿瘤细胞的数量减少, 血供增加, 缺氧细胞减少,从而增加放射治疗的敏感性; 是一种全身治疗, 可能有效地杀灭远处器官的亚临床转移病灶。虽然理论上新辅助化疗有诸多优势, 但其在鼻咽癌治疗中的确切作用一直颇受争议。争论的焦点是在提高生存率方面的确切作用, 争议产生的主要原因, 是其理论上明显的优势与以往临床试验显示新辅助化疗对患者生存率没有明显改善之间的矛盾。目前临床上进行的鼻咽癌新辅助化疗的临床试验, 大多数为临床非随机对照研究。在这些研究中, 大部分研究的样本量较小, 检验效能低, 且缺乏长期随访, 这些因素导致新辅助化疗对于鼻咽癌预后的影响仍不明确。7、胃肠道肿瘤随着医疗水平发展,进展期胃肠道肿瘤手术切除率逐渐提高, 但术后生存率并无同步提高, 术后肿瘤的复发和转移是重要的影响因素。提高胃肠道肿瘤患者术后生存率和降低复发转移率是肿瘤治疗领域的研究热点, 研究表明新辅助治疗可提高局部组织和器官的药物浓度,抑制和杀伤大量的敏感肿瘤细胞, 减少术中、术后有增殖活力的肿瘤细胞发生医源性播散,控制和杀灭微小转移灶。新辅助治疗的理论基础新辅助治疗应用的理论基础: 控制减小原发灶。术前放化疗能不同程度的减轻肿瘤负荷, 使肿瘤降期( down-staging), 有利于根治性手术切除。防止术后肿瘤血供改变影响化疗效果。防止切除原发肿瘤刺激剩余肿瘤生长。减少术中播散, 消除潜在的微转移灶, 减少术后转移复发。化疗敏感性试验, 了解肿瘤对化疗药物的敏感性, 合理选择敏感药物。剔除不宜手术治疗的患者。部分生物学行为差的胃癌, 肿瘤进展迅速, 化疗期间即可出现局部广泛浸润和远处转移, 这类患者即使手术切除也会很快复发。术前放疗使骶前筋膜纤维化增厚, 减少术中骶前静脉出血等手术风险, 增加手术切除率及根治性。因术后小肠坠入盆腔,术前放疗可以减少放射性小肠损伤, 减少放射性肠炎, 减少吻合口狭窄等术后并发症。目前在欧美国家直肠癌的新辅助治疗推行术前联合放化疗,这已逐渐引起了国内临床医师的重视。术前放化疗可降低局部晚期患者的临床和组织学分期,使患者肿瘤分期下降, 提高肿瘤切除率和肛门括约肌的保留率, 减少了手术期和晚期的并发症。MehtaVK等进行了一项期临床研究, 对322例T3的直肠癌患者在术前进行了适当的放疗和5-FU+CPT-11（伊立替康）的联合化疗