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免疫细胞激活物 1 1 什么物质促使免疫应答发生 2 这些免疫激活物质的特性和种类 3 什么是抗原 及其被T B细胞识别的方式 2 免疫细胞激活物的概念与类型 一 免疫细胞激活物的概念二 免疫活性细胞激活物的类型 3 免疫细胞激活物的概念 可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质 4 免疫活性细胞激活物的类型 特异性免疫活性细胞激活物 抗原非特异性免疫活性细胞激活物 有丝分裂原超抗原 5 抗原 经典免疫活性细胞激活物 一 抗原的概念与属性二 决定免疫反应性的结构基础三 影响免疫原性的主要因素四 抗原的分类 6 1 与抗体结合的物质2 能够被免疫系统识别的物质3 能够激活免疫细胞并与免疫效应物起反应的物质4 抗原受体的配体 抗原概念的形成 7 抗原的现代定义是指能与T B淋巴细胞的TCR BCR结合 启动免疫应答 并能与相应的免疫应答产物 抗体或效应细胞 产生特异性结合的物质 8 B细胞抗原受体 BCR T细胞抗原受体 TCR 9 免疫原性 可识别 可反应性 诱导机体产生免疫应答的特性 免疫反应性 选择结合性 和免疫应答产物特异性结合的特性 抗原的属性 10 BSA DNP 半抗原 载体 半抗原与载体 11 完全抗原 半抗原 载体效应 载体 免疫原性 免疫反应性 只有免疫反应性 无免疫原性 赋予半抗原以免疫原性的物质 蛋白质 12 TCR MHC分子 T细胞对抗原的识别 B细胞对抗原的识别 BCR T细胞 B细胞 APC Ag Ag肽 Ag 13 决定免疫反应性的物质基础 1 表位 抗原决定簇 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的基本结构单位 2 表位的组成3 表位的类型4 交叉反应 14 抗原免疫反应性的特异性 抗原表位的化学组成抗原表位的空间排列抗原表位的立体构型 15 抗苯胺抗体 抗对氨基苯 甲酸抗体抗对氨基苯 磺酸抗体抗间氨基苯 砷酸抗体 COOH SO3H AsO3H 抗原的特异性 一 区分不同化学组成的化学基团 16 抗苯胺抗体 抗邻氨基苯 甲酸抗体抗对氨基苯 甲酸抗体抗间氨基苯 甲酸抗体 COOH COOH COOH 抗原的特异性 二 区分不同空间位置的相同化学基团 17 COOHHOCHHOCHCOOH COOHHCOHHOCHCOOH 左旋酒石酸右旋酒石酸 抗左旋酒石酸抗体 抗右旋酒石酸抗体 抗原的特异性 三 区分不同立体构象的相同化合物 18 氨基酸 5 7个单糖 6个核苷酸 6 8个 表位的组成 19 1 2 3 4 5 1 153 16 21 113 119 56 62 146 151 94 99 鲸肌红蛋白上的表位 20 表位的类型 结构类型 连续表位 线性表位 序列表位 不连续表位 构像表位 识别类型 B细胞识别表位T细胞识别表位 21 连续表位 不连续表位 序列上不连续排列氨基酸 通过折叠 使其在空间结构上相互连接 形成特定的空间构型 连续的线性排列的氨基酸组成的表位 22 T B细胞识别的表位 B细胞可识别构象表位和顺序表位T细胞仅识别经APC加工提呈的顺序表位 23 T细胞识别表位B细胞识别表位抗原受体TCRBCRMHC分子需要不需要结构类型连续连续 不连续表位大小8 12aa 12 17aa5 15aa 5 7单糖 核苷酸化学性质加工后短肽天然多肽 多糖 相对位置抗原内部 表面抗原表面 T B细胞识别表位的比较 24 TCR MHC分子 T细胞对抗原的识别 B细胞对抗原的识别 BCR T细胞 B细胞 APC Ag Ag肽 Ag 25 交叉反应 交叉反应的发现交叉反应的原因交叉反应的临床意义 26 豚鼠内脏 绵羊红细胞 Forssman抗原的发现 交叉反应抗原 抗体 除了与相应的特异性抗体 抗原 反应 还与其他的抗体 抗原 反应 27 共同抗原 共同决定簇 相似决定簇 交叉反应发生的分子基础 两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为共同抗原 28 影响免疫原性的主要因素 1 抗原的结构与生物学特性2 免疫系统的识别能力3 抗原与免疫系统的接触方式 29 抗原的结构与生物学特性 化学组成及结构复杂性蛋白质 多糖类 脂类和核酸很难诱导应答 分子量通常 10KD化学构像的可识别性 异物 性 30 2019 12 27 31 多聚赖氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸 抗体 抗体 抗体 32 与自身组织成分的相似程度 病原体 异体移植物 体内衰变细胞 基因突变产生的肿瘤细胞等 免疫系统在发育过程中是否接触 异物性 的含义 33 免疫系统的识别能力 产生应答个体的年龄产生应答个体的健康状况产生应答个体的遗传背景 34 抗原与免疫系统的接触方式 抗原的剂量 适当抗原进入机体的途径是否应用佐剂 Adjuvant 皮内 皮下 肌肉 腹腔 静脉 口服 35 抗原的分类 1 抗原的识别程度分类2 T细胞依赖与非依赖抗原 36 抗原的识别程度分类 1 异种抗原 病原微生物及其代谢产物2 同种异型抗原 ABO血型抗原3 自身抗原 隐蔽的 修饰的 辐射 药物 细菌 4 异嗜性抗原 一类与种属无关 存在于人 动物和微生物之间的共同抗原 37 病原体 动物血清 药物 食物等血型物质 组织相容性抗原等晶状体蛋白 精子等梅毒螺旋体 牛心包浸出液 医学实践中的抗原类型 异种抗原 同种异型抗原 自身抗原 异嗜性抗原 38 T细胞依赖与非依赖抗原 T细胞依赖抗原 Tcell dependentantigen TD Ag T细胞非依赖抗原 Tcell independentantigen TI Ag 特点 为蛋白质抗原 分子量大 结构复杂 B细胞识别表位和T细胞识别表位并存 特点 多为多糖抗原 分子量大 结构简单 含有B细胞识别表位 单一且重复排列 能与多个BCR交联 单独激活B细胞 39 TI抗原的识别 TI2抗原 TI Ag 细菌多糖 LPS 多聚鞭毛体 TI1抗原 单一重复序列 40 TD Ag与TI Ag的特点 TD AgTI Ag诱导抗体类型IgGIgM细胞免疫 免疫记忆 41 有丝分裂原 一 有丝分裂原的化学性质二 有丝分裂原的激活特点 42 有丝分裂原的化学性质 1 作为凝集素的蛋白质2 其他具有促分裂作用的物质 43 主要有丝分裂原类型 有丝分裂原来源性质激活细胞ConAJackbean凝集素T细胞PHAkidnekbean凝集素T细胞PWMpokeweed凝集素T细胞 B细胞LPS革兰阴性菌内毒素B细胞 44 有丝分裂原的激活特点 1 无特异性激活受体与具有特定寡糖残基的细胞均能结合2 同时激活所有克隆 45 超抗原 一 超抗原的激活特点二 超抗原的生物学属性 46 超抗原 superAntigen sAg 是一类不受MHC限制的淋巴细胞多克隆激活剂 只需极微量即可使T B细胞激活 多为细菌外毒素和病毒蛋白 超抗原的概念 47 TCR TCR MHC分子 MHC分子 CD4 CD8 经典抗原的激活特点 48 TCR MHCII类分子 超抗原 superantigen 超抗原的激活特点 49 超抗原与经典抗原的比较 超抗原经典抗原化学性质蛋白质蛋白质 脂类 多糖MHC结合部位非多态区多态区肽结合槽TCR结合部位V V V MHC限制性 应答特点广克隆激活单克隆激活T细胞反应频率1 20 1 51 106 1 104 50 主要超抗原类型 超抗原来源V 特异性SEB细菌毒素3 12 14 15 17 20 人 SED细菌毒素5 12 人 SEE细菌毒素5 1 6 1 6 2 6 3 8 18 人 TSST 1细菌毒素2 人 MMTV病毒蛋白14 15 鼠 51 佐剂 一 佐剂的概念二 佐剂的作用特点三 佐剂的类型 52 佐剂的概念 与抗原同时或先于抗原进入机体 以提高抗原的免疫原性的物质 53 佐剂的作用特点 延长抗原的作用时间增强吞噬作用刺激抗原提呈促进细胞因子分泌诱导淋巴细胞分裂 增殖影响T细胞 极化 54 佐剂的类型 1 非免疫原性物质 Al OH 3 矿物油 CpG多聚肌苷酸 胞苷酸 细胞因子2 免疫原性物质 卡介苗 棒状杆菌 脂多糖 55 本章小结 1 免疫细胞激活物的概念与类型2 抗原的概念与属性3 表位 抗原决定簇 与交叉反应4 影响免疫原性的主要因素5 抗原的分类6 有丝分裂原 超抗原与佐剂 56 半抗原是A 只有免疫原性的物质B 只有免疫反应性的物质C 有免疫原性和免疫反应的物质D 被T淋巴细胞识别的物质E 不能与抗体结合的物质 B 答案 57 抗原不具有的基本特性是A 免疫原