时间依赖型抗生素优化治疗.ppt

PK PD原理与抗感染方案的设计 前言 近年来由于抗生素的滥用 细菌耐药现象越来越严重 交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多 抗生素的选择面临很大的压力 新型抗生素的研发存在滞后性 目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效 根据抗菌药物PK PD特点 抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物concentrationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗菌药物timedependentantimicrobialagents 引言 时间依赖性抗生素 当血药浓度 致病菌4 5MIC时 其杀菌效果便达到饱和程度 继续增加血药浓度 杀菌效应也不再增加 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度 MIC 的时间相关 与血药峰浓度关系并不密切 对该类药物应提高T MIC这一指标来增加临床疗效 TimeaboveMIC hour 内酰胺类 优化药物暴露时间 不同的 内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的 T MIC 60 70 for头孢菌素类 50 for青霉素类 40 for碳青霉烯类 DrusanoGL ClinInfectDis 2003 36 suppl1 S42 S50 内酰胺类抗生素包括青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类等 天然大环内酯类如红霉素 糖肽类抗生素如万古霉素 及林可霉素类 时间依赖性抗菌药物 TimeaboveMIC最大化 3 D 原则 增加给药剂量 时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的4 6倍时 疗效达到最大 再增加药物浓度杀菌效果不再增加 且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加 增加给药频次 增加每日给药次数能使fT MIC最大化 但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量 同时患者依从性差 2 g mL 给药方案的设计 延长输注法 prolongedinfusiontherapy PIT 优化两步滴定法 optimizedtwo stepinfusiontherapy OTIT 延长输注时间 结果 2 0givgtt3h 1 0givgtt3h 2 0givgtt30min 1 0givgtt30min 0 5givgtt3h 0 5givgtt30min LomaestroBM etal PharmacodynamicevaluationofextendingtheadministrationtimeofmeropenemusingaMonteCarlosimulation AntimicrobAgentsChemother 2005 49 1 461 3 结果 基于模拟的结果 对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌 美平0 5gq8h无法达到满意的疗效 推荐美平1gq8h点滴3小时将会有更优异的疗效 24h持续静脉点滴 需要注意药物在室温下的稳定性 美罗培南溶于生理盐水后 室温恒定在20 2 4和8h后药物浓度分别减少1 66 3 31 和5 80 室温32 37 时2 4和8h后药物浓度分别减少了3 14 5 86 和11 85 可见随着温度升高 美罗培南溶液降解速度加快 4 优化两步输注法 EguchiK etal Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation JInfectChemother 2010 16 1 1 9 EguchiK etal Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation JInfectChemother 2010 16 1 1 9 EguchiK etal Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo stepinfusiontherapywithmeropenem